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RO4929097, γ-分泌酶抑制剂

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基本描述

英文别名 KK8645V7LE|RG-4733|RO4929097|847925-91-1|RO-4929097|Ro 4929097|(S)-2,2-dimethyl-N1-(6-oxo-6,7-dihydro-5H-dibenzo[b,d]azepin-7-yl)-N3-(2,2,3,3,3-pentafluoropropyl)malonamide|N1-[(7S)-6,7-dihydro-6-oxo-5H-dibenz[b,d]azepin-7-yl]-2,2-dimethyl-N3-(2,2,3,3,3-p
规格或纯度 ≥98%
英文名称 RO4929097
生化机理

RO4929097 is an orally bioavailable, small-molecule gamma secretase (GS) inhibitor with an IC50 of 4 nM. It binds to GS and blocks activation of Notch receptors, which may inhibit tumor cell proliferation. RO4929097 inhibits Notch processing in tumor cells as measured by the reduction of intracellular Notch expression by Western blot. This leads to reduced expression of the Notch transcriptional target gene Hes 1. RO4929097 does not block tumor cell proliferation or induce apoptosis but instead produces a less transformed, flattened, slower-growing phenotype.

储存温度 -20°C储存
运输条件 超低温冰袋运输
产品介绍

产品介绍：

RO4929097 (RG-4733)是一种γ secretase抑制剂，无细胞试验中IC50为4 nM，抑制Aβ40和Notch的细胞加工，EC50分别为14 nM和5 nM。Phase 2。

产品属性

ALogP 4.6

名称和标识符

IUPAC Name 2,2-dimethyl-N-[(7S)-6-oxo-5,7-dihydrobenzo[d][1]benzazepin-7-yl]-N'-(2,2,3,3,3-pentafluoropropyl)propanediamide
INCHI InChI=1S/C22H20F5N3O3/c1-20(2,18(32)28-11-21(23,24)22(25,26)27)19(33)30-16-14-9-4-3-7-12(14)13-8-5-6-10-15(13)29-17(16)31/h3-10,16H,11H2,1-2H3,(H,28,32)(H,29,31)(H,30,33)/t16-/m0/s1
InChi Key OJPLJFIFUQPSJR-INIZCTEOSA-N
Canonical SMILES CC(C)(C(=O)NCC(C(F)(F)F)(F)F)C(=O)NC1C2=CC=CC=C2C3=CC=CC=C3NC1=O
Isomeric SMILES CC(C)(C(=O)NCC(C(F)(F)F)(F)F)C(=O)N[C@H]1C2=CC=CC=C2C3=CC=CC=C3NC1=O
PubChem CID 49867930
分子量 469.4

化学和物理性质

溶解性 DMSO 94 mg/mL Water <1 mg/mL Ethanol 16 mg/mL

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参考文献

1. Huynh C, Poliseno L, Segura MF, Medicherla R, Haimovic A, Menendez S, Shang S, Pavlick A, Shao Y, Darvishian F et al..  (2011)  The novel gamma secretase inhibitor RO4929097 reduces the tumor initiating potential of melanoma..  PLoS ONE,  6  (9):  (e25264).  [PMID:21980408]
2. Tolcher AW, Messersmith WA, Mikulski SM, Papadopoulos KP, Kwak EL, Gibbon DG, Patnaik A, Falchook GS, Dasari A, Shapiro GI et al..  (2012)  Phase I study of RO4929097, a gamma secretase inhibitor of Notch signaling, in patients with refractory metastatic or locally advanced solid tumors..  J Clin Oncol,  30  (19):  (2348-53).  [PMID:22529266]
3. Strosberg JR, Yeatman T, Weber J, Coppola D, Schell MJ, Han G, Almhanna K, Kim R, Valone T, Jump H et al..  (2012)  A phase II study of RO4929097 in metastatic colorectal cancer..  Eur J Cancer,  48  (7):  (997-1003).  [PMID:22445247]
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