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MK-0752,γ-secretase（γ-分泌酶）抑制剂

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基本描述

英文别名 MK-0752|471905-41-6|MK0752|cis-4-[(4-Chlorophenyl)sulfonyl]-4-(2,5-difluorophenyl)cyclohexanepropanoic acid|MK 0752|952578-68-6|3-[4-(4-chlorophenyl)sulfonyl-4-(2,5-difluorophenyl)cyclohexyl]propanoic Acid|3-((1r,4s)-4-((4-chlorophenyl)sulfonyl)-4-(2,5-di
规格或纯度 97%
英文名称 MK-0752
生化机理

MK-0752 is a potent gamma secretase (γ-secretase) inhibitor in clinical development with an IC50 of 5 nM for Aβ40 in human SH-SY5Y cells. MK-0752 is useful in treatment of Alzheimer’s disease

储存温度 -20°C储存
运输条件 超低温冰袋运输
产品介绍

产品介绍

MK-0752是一种在临床开发上非常有效的γ分泌酶抑制剂，IC50值约为50 nM。γ分泌酶是Notch切割机制的重要组成部分，它可以催化受体蛋白跨膜结构域的切割。

Notch信号需要γ分泌酶来切割Notch，释放Notch的胞内结构域（NICD）从而激活靶基因的转录。Notch信号在正常组织发育、细胞命运决定、增殖和存活中起着重要作用。通过结合同源配体Delta1、Delta2、Delta3、Jagged1和Jagged2，Notch信号被激活。在体外，抑制Notch信号可以抑制BC细胞的增值。

MK-0752是一种适度有效的γ-secretase（γ-分泌酶）抑制剂，降低Aβ40产量，IC50为5 nM。P

名称和标识符

IUPAC Name 3-[4-(4-chlorophenyl)sulfonyl-4-(2,5-difluorophenyl)cyclohexyl]propanoic acid
INCHI InChI=1S/C21H21ClF2O4S/c22-15-2-5-17(6-3-15)29(27,28)21(18-13-16(23)4-7-19(18)24)11-9-14(10-12-21)1-8-20(25)26/h2-7,13-14H,1,8-12H2,(H,25,26)
InChi Key XCGJIFAKUZNNOR-UHFFFAOYSA-N
Canonical SMILES C1CC(CCC1CCC(=O)O)(C2=C(C=CC(=C2)F)F)S(=O)(=O)C3=CC=C(C=C3)Cl
Isomeric SMILES C1CC(CCC1CCC(=O)O)(C2=C(C=CC(=C2)F)F)S(=O)(=O)C3=CC=C(C=C3)Cl
PubChem CID 9803433
分子量 442.91

化学和物理性质

溶解性 DMSO 89 mg/mL Water <1 mg/mL Ethanol 45 mg/mL

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参考文献

1. Cook JJ, Wildsmith KR, Gilberto DB, Holahan MA, Kinney GG, Mathers PD, Michener MS, Price EA, Shearman MS, Simon AJ et al..  (2010)  Acute gamma-secretase inhibition of nonhuman primate CNS shifts amyloid precursor protein (APP) metabolism from amyloid-beta production to alternative APP fragments without amyloid-beta rebound..  J Neurosci,  30  (19):  (6743-50).  [PMID:20463236]
2. Kumar D, Ganeshpurkar A, Kumar D, Modi G, Gupta SK, Singh SK.  (2018)  Secretase inhibitors for the treatment of Alzheimer's disease: Long road ahead..  Eur J Med Chem,  148  (13):  (436-452).  [PMID:29477076]
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