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| 活性类型 | 活性值-log(M) | 作用机制 | 期刊 | 参考文献(PubMed IDs) |
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Agerafenib (RXDX-105), 酪氨酸蛋白激酶受体 RET 抑制剂
有货
为什么选择此级别
Moligand™ 级 ，适用于对基线干扰要求严格的色谱和分析工作流程。
储存与运输
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文献证明
在色谱分析、有机合成和交叉偶联反应领域已被 0 篇同行评审文献引用。
概述
Agerafenib (RXDX-105, CEP-32496) 是一种高度有效的BRAF(V600E/WT)和c-Raf抑制剂，Kd为14 nM/36 nM和39 nM，适度有效作用于Abl-1， c-Kit， RET (c-RET)， PDGFRβ和VEGFR2，对MEK-1， MEK-2， ERK-1和ERK-2具有微弱的亲和力。
Agerafenib (CEP-32496; RXDX-105) 是一种口服高效的 BRAFV600E 抑制剂，Kd 为 14 nM。
CEP-32496是一种高效的和口服有效的BRAF突变体V600E、野生型BRAF和c-Raf抑制剂，Kd值分别为14 nM、36 nM和39 nM。
除了BRAF（V600E）之外，CEP-32496对野生型BRAF和相关的CRAF表现出高的结合亲和力，对某些可以用于疾病治疗的受体酪氨酸激酶，如Abl-1、c-Kit、RET、PDGFR- β和VEGFR-2也具有结合能力。CEP-32496对于MAPK信号转导途径的RAF成员具有选择性，但是对MAPK通路的其他关键激酶没有显著亲和力，包括MEK-1、MEK-2、ERK-1和ERK-2。这表明，观察到的细胞活性主要是通过抑制BRAF（V600E）驱动的。与表达野生型BRAF的肿瘤细胞系相比，CEP-32496对表达BRAF突变体的肿瘤细胞系具有选择性的细胞毒性，这个实验结果进一步支持了上述论点。
在Colo-205肿瘤异种移植小鼠中，口服给药CEP-32496，显著抑制了肿瘤细胞裂解物中的pMEK。
Information
Agerafenib (RXDX-105, CEP-32496) is a highly potent inhibitor ofBRAF(V600E/WT)andc-RafwithKdof 14 nM/36 nM and 39 nM, also potent to Abl-1, c-Kit, Ret (c-Ret), PDGFRβ and VEGFR2, respectively; insignificant affinity for MEK-1, MEK-2, ERK-1 and ERK-2. Phas
In vitro
CEP-32496 inhibits A375 cell (BRAFV600E) proliferation with EC50 of 78 nM. CEP-32496 exhibits more sensitive cytotoxicity for tumor cell lines (A375, SK-MEL-28, Colo-205, Colo-679, and HT-144) expressing mutant BRAF than those expressing wild-type BRAF (HCT116, Hs578T, LNCaP, DU145, and PC-3). CEP-32496 inhibits mitogen-activated protein (MAP)/extracellular signal-regulated (ER) kinase (MEK) phosphorylation (pMEK) in human melanoma (A375) and colorectal cancer (Colo-205) cell lines with IC50 of 78 nM and 60 nM, respectively.
In vivo
CEP-32496 exhibits good stability in mouse, dog, monkey, and human liver microsomal preparations with measured intrinsic clearance values of <23 (μL/min)/mg and t1/2 > 60 min in all assays. CEP-32496 (30 mg/kg, orally, BID) exhibits tumor stasis and a 40% incidence of partial tumor regressions (PRs) in Colo-205 xenograft mouse model, whereas the 100 mg/kg dose group exhibits both tumor stasis and an 80% incidence of PRs. CEP-32496 (30 mg/kg, orally, BID) leads to a 50% and 75% inhibition of normalized pMEK in tumor lysates at the 2 hours and 6 hours postdose time point, respectively, while a 55 mg/kg dose results in a 75% to 57% inhibition of pMEK at 2 hours through 10 hours post administration in Colo-205 xenograft mouse model. CEP-32496 is orally bioavailable in multiple preclinical species (>95% in rats, dogs, and monkeys). CEP-32496 (100 mg/kg) results in inhibition of pMEK and pERK and sustained tumor stasis and regressions in BRAF(V600E) colon carcinoma xenografts in nude mice.
Cell Data
cell lines：
Concentrations：78 nM
Incubation Time：72 hours
Powder Purity:≥99%
规格
别名
阿格拉非尼 (RXDX-105)
英文别名
CEP-32496 | Urea, N-[3-[(6,7-dimethoxy-4-quinazolinyl)oxy]phenyl]-N-[5-(2,2,2-trifluoro-1,1-dimethylethyl)-3-isoxazolyl]-
规格或纯度
Moligand™, 10mM in DMSO
英文名称
Agerafenib (RXDX-105)
生化机理
Agerafenib（RXDX-105，CEP-32496）是一种高效的 BRAF（V600E/WT）和 c-Raf 抑制剂，Kd分别为 14 nM/36 nM 和 39 nM，对 Abl-1、c-Kit、Ret（c-Ret）、PDGFRβ 和 VEGFR2 也分别有效；对 MEK-1、MEK-2、ERK-1 和 ERK-2 的亲和力不显著。1/2阶段。
储存条件
-80℃储存
运输条件
特低温运输
作用类型
抑制剂
作用机制
酪氨酸蛋白激酶受体 RET 抑制剂
名称和识别符
分子类型
小分子
Isomeric SMILES
CC(C)(C1=CC(=NO1)NC(=O)NC2=CC(=CC=C2)OC3=NC=NC4=CC(=C(C=C43)OC)OC)C(F)(F)F
分子量
517.46
Reaxy-Rn
22315487
Reaxys-RN link address
https://www.reaxys.com/reaxys/secured/hopinto.do?context=S&query=IDE.XRN=22315487&ln=
技术文档
高级数据
产品属性
| ALogP | 5 |
|---|
关联靶点（人）
EPHA2
Tclin
肝素 A 型受体 2(Ephrin type-A receptor 2)
(1 活性数据)
EGFR
Tclin
表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor)
(1 活性数据)
CSF1R
Tclin
巨噬细胞集落刺激因子 1 受体(Macrophage colony-stimulating factor 1 receptor)
(1 活性数据)
RAF1
Tclin
RAF 原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(RAF proto-oncogene serine/threonine-protein kinase)
(1 活性数据)
RET
Tclin
原癌基因酪氨酸蛋白激酶受体 Ret(Proto-oncogene tyrosine-protein kinase receptor Ret)
(2 活性数据)
PDGFRB
Tclin
血小板衍生的生长因子受体β(Platelet-derived growth factor receptor beta)
(1 活性数据)
LCK
Tclin
酪氨酸蛋白激酶Lck(Tyrosine-protein kinase Lck)
(1 活性数据)
BRAF
Tclin
丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B-raf(Serine/threonine-protein kinase B-raf)
(2 活性数据)
BCR
Tclin
断点簇区域蛋白质(Breakpoint cluster region protein)
(1 活性数据)
KDR
Tclin
血管内皮生长因子受体 2(Vascular endothelial growth factor receptor 2)
(1 活性数据)
ABL1
Tclin
酪氨酸蛋白激酶ABL1(Tyrosine-protein kinase ABL1)
(1 活性数据)
KIT
Tclin
肥大细胞/干细胞生长因子受体试剂盒(Mast/stem cell growth factor receptor Kit)
(1 活性数据)
化学和物理性质
溶解性
Solubility (25°C) In vitro DMSO: 50 mg/mL warmed with 50ºC Water: bath (200.53 mM); Ethanol: 50 mg/mL (200.53 mM); Water: Insoluble;
质检证书（CoA,COO,BSE/TSE 和分析图谱)
C of A & Other Certificates(BSE/TSE, COO):
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技术文档和文章
溶液计算器
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