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| 活性类型 | 活性值-log(M) | 作用机制 | 期刊 | 参考文献(PubMed IDs) |
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考比替尼, 双特异性丝裂原活化蛋白激酶激酶 2 抑制剂
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为什么选择此级别
Moligand™ 级 ，适用于对基线干扰要求严格的色谱和分析工作流程。
储存与运输
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文献证明
在色谱分析、有机合成和交叉偶联反应领域已被 0 篇同行评审文献引用。
概述
(GDC-0973, RG7420)是一种有效的高选择性MEK1抑制剂，IC50 为 4.2 nM。其对MEK1的选择性比对MEK2高100倍以上，对其他很多丝氨酸-苏氨酸和酪氨酸激酶没有显著抑制作用。Cobimetinib 可诱导凋亡。
Cobimetinib是丝裂原活化蛋白激酶激酶（MEK）选择性抑制剂,其IC50值为0.9 nM。
MEK是一种激酶，选择性磷酸化丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸残基，并参与丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号转导通路，从而调控细胞增殖、存活、分化、移动和血管生成。
在同时携带KRAS G13D和B-RAF G464V突变的MDA-MB-231T乳腺癌细胞中，Cobimetinib抑制MEK，其IC50值为0.2 nM。在药代动力学-药效学（PK-PD）模型中， Cobimetinib在肿瘤内的停留时间比在血浆中更长，显示出持续的持续的肿瘤药效学应答。
在WM-266-4异种移植小鼠中，Cobimetinib可以减少肿瘤中的pERK，其IC50值分别为0.78 mM（WM-266-4）和0.52 mM。此外，Cobimetinib（3.89 mM）增加WM-266-4小鼠的IC50值。在A375异种移植物小鼠中，Cobimetinib（0.3 ~ 30 mg/kg）呈剂量依赖性地抑制肿瘤。目前，Cobimetinib作为一种潜在的抗肿瘤剂，正处于I期临床试验。
Information
Cobimetinib (GDC-0973, RG7420) is a potent and highly selectiveMEK1inhibitor with IC50 of 4.2 nM, showing more than 100-fold selectively for MEK1 over MEK2 and showed no significant inhibition when tested against a panel of more than 100 of serine-threoni
In vitro
Cobimetinib shows strong activity on cell growth inhibtion in a broad panel of tumor types, particularly in BRAF or KRAS mutant cancer cell lines. In combination with GDC-0941, GDC-0973 results in reduced viability, pathway inhibition, and increased apoptosis in 888MEL and A2058 cells. Coadministration of GDC-0973 and vemurafenib significantly increases decreased levels of GLUT-1 on the cellular membrane across all BRAFV600E lines.
In vivo
In mice bearing BRAFV600E and KRAS mutant tumors, Cobimetinib (10 mg/kg, p.o.) produces antitumor efficacy, and the combination of GDC-0973 and GDC-0941 show improved efficacy. In mice bearing drug-resistant A375 xenografts, combination of GDC-0973 and GDC-0941 induces decreased levels of hexokinase II, c-RAF, Ksr and p-MEK protein.
Cell Data
cell lines：U-937, HL-60, KG-1, HNT-34 and GDM-1
Concentrations：
Incubation Time：
Powder Purity:≥99%
规格
英文别名
RG7420 | [3,4-difluoro-2-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]phenyl][3-hydroxy-3-(2S)-2-piperidinyl-1-azetidinyl]-methanone
规格或纯度
Moligand™, 10mM in DMSO
英文名称
Cobimetinib (GDC-0973)
生化机理
Cobimetinib（GDC-0973，RG7420）是一种强效、高选择性的 MEK1 抑制剂，IC50 为 4.2 nM，对 MEK1 的选择性是 MEK2 的 100 倍以上。Cobimetinib 可诱导细胞凋亡。第 3 阶段
储存条件
-80℃储存
运输条件
特低温运输
作用类型
抑制剂
作用机制
双特异性丝裂原活化蛋白激酶激酶 2 抑制剂
名称和识别符
分子类型
小分子
Isomeric SMILES
C1CCN[C@@H](C1)C2(CN(C2)C(=O)C3=C(C(=C(C=C3)F)F)NC4=C(C=C(C=C4)I)F)O
分子量
531.31
Reaxy-Rn
26026088
Reaxys-RN link address
https://www.reaxys.com/reaxys/secured/hopinto.do?context=S&query=IDE.XRN=26026088&ln=
技术文档
高级数据
关联靶点（人）
MAP2K2
Tclin
双特异性丝裂原活化蛋白激酶激酶 2(Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 2)
(2 活性数据)
MAP2K7
Tchem
双特异性丝裂原活化蛋白激酶激酶 7(Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 7)
(1 活性数据)
BRAF
Tclin
丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B-raf(Serine/threonine-protein kinase B-raf)
(1 活性数据)
ACTR3
Tchem
肌动蛋白相关蛋白 3(Actin-related protein 3)
(1 活性数据)
MAP2K1
Tclin
双特异性丝裂原活化蛋白激酶激酶 1(Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 1)
(3 活性数据)
化学和物理性质
溶解性
Solubility (25°C) In vitro DMSO: 49 mg/mL (200.58 mM); Ethanol: 49 mg/mL (200.58 mM); Water: Insoluble;
熔点
165 - 166°C
质检证书（CoA,COO,BSE/TSE 和分析图谱)
C of A & Other Certificates(BSE/TSE, COO):
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溶液计算器
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