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| 活性类型 | 活性值-log(M) | 作用机制 | 期刊 | 参考文献(PubMed IDs) |
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达鲁舍替, 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 Aurora 抑制剂
有货
为什么选择此级别
Moligand™ 级 ，适用于对基线干扰要求严格的色谱和分析工作流程。
储存与运输
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文献证明
在色谱分析、有机合成和交叉偶联反应领域已被 0 篇同行评审文献引用。
概述
Danusertib (PHA-739358)是一种Aurora kinase抑制剂，作用于Aurora A/B/C时IC50为13 nM/79 nM/61 nM，适度有效作用于Abl， TrkA， c-RET和FGFR1，对Lck， VEGFR2/3， c-Kit， CDK2等作用效果稍弱。
Danusertib（PHA-739358），是吡咯并吡咯子系列的3-aminopyrazole衍生物，是aurora激酶家族的小分子抑制剂，显著抑制aurora B激酶(ABK)。这种pan-aurora激酶抑制剂还能够抑制其他的酪氨酸激酶，包括T315I突变体、RET、TRK-A和成纤维细胞生长因子受体-1（FGFR-1），这些酪氨酸激酶参与多种恶性肿瘤的形成，例如慢性髓性白血病（ CML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、甲状腺前列腺癌和乳腺癌。之前的研究表明，在不同的异种移植、自发的和转基因动物肿瘤模型中，danusertib具有显著的抗肿瘤活性，并具有有利的药代动力学和安全性。
Danusertib (PHA-739358)是一种Aurora kinase抑制剂，作用于Aurora A/B/C，无细胞试验中IC50为13 nM/79 nM/61 nM，适度有效作用于Abl，TrkA，c-RET和FGFR1，对Lck，VEGFR2/3，c-Kit，CDK2等作用效果稍弱。Danusertib 可诱导凋亡、细胞周期阻滞和自噬。
Information
Danusertib (PHA-739358) is anAurora kinaseinhibitor forAurora A/B/CwithIC50of 13 nM/79 nM/61 nM in cell-free assays, modestly potent to Abl, TrkA, c-RET and FGFR1, and less potent to Lck, VEGFR2/3, c-Kit, CDK2, etc. Danusertib inducesapoptosis, cell cycle
In vitro
Danusertib inhibits the activities of other kinases such as FGFR1, Abl, Ret and Trka, with IC50 of 47 nM, 25 nM, 31 nM and 31 nM, respectively. In a cell assay, after treatment of wild-type and p53-deficient MEFs with Danusertib, the wild-type cells undergo an arrest in mitosis (4N) that is maintained for up to 48 h. The p53-deficient cells on the other hand do not arrest at the 4N DNA stage, but continues with additional rounds of DNA synthesis to become >8N. Treatment with Danusertib results in an increase in p53 protein levels and an associated increase in p21 protein, which is known to be transcriptionally regulated by p53. Increasing concentrations of Danusertib produces a dose-dependent reduction of cell growth after 48 hours in BCR-ABL-positive (K562, BV173) and BCR-ABL-negative (HL60) cells.
In vivo
Administration of 25 mg/kg Danusertib (b.d. i.v.) to HL-60 xenograft rats results in 75% inhibition of tumor growth with complete regression in one animal. Danusertib results in biomarker modulation accompanied by inhibition of tumor growth. This is compatible with an expected mechanism of action of aurora kinase inhibition. Danusertib significantly inhibits proliferation of K562 cells and virtually suppressed tumor growth during the 10-day treatment period.
Cell Data
cell lines：
Concentrations：5 μM
Incubation Time：5 days
Powder Purity:≥95%
规格
英文别名
(R)-N-(5-(2-methoxy-2-phenylacetyl)-1,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzamide
规格或纯度
Moligand™, 10mM in DMSO
英文名称
Danusertib (PHA-739358)
生化机理
Danusertib（PHA-739358）是一种 Aurora 激酶抑制剂，在无细胞实验中对 Aurora A/B/C 的 IC50 值分别为 13 nM/79 nM/61 nM，对 Abl、TrkA、c-RET 和 FGFR1 有一定的抑制作用，对 Lck、VEGFR2/3、c-Kit、CDK2 等的抑制作用较弱。Danusertib 可诱导细胞凋亡、细胞周期停滞和自噬。第二阶段
储存条件
-80℃储存
运输条件
特低温运输
作用类型
抑制剂
作用机制
丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 Aurora 抑制剂
名称和识别符
分子类型
小分子
Isomeric SMILES
CN1CCN(CC1)C2=CC=C(C=C2)C(=O)NC3=NNC4=C3CN(C4)C(=O)[C@@H](C5=CC=CC=C5)OC
分子量
474.55
Reaxy-Rn
23487870
Reaxys-RN link address
https://www.reaxys.com/reaxys/secured/hopinto.do?context=S&query=IDE.XRN=23487870&ln=
技术文档
高级数据
产品属性
| ALogP | 1.8 |
|---|
关联靶点（人）
EPHA2
Tclin
肝素 A 型受体 2(Ephrin type-A receptor 2)
(1 活性数据)
ERCC2
Tchem
通用转录和DNA修复因子IIH解旋酶亚基XPD(General transcription and DNA repair factor IIH helicase subunit XPD)
(1 活性数据)
EPHB4
Tchem
肝素 B 型受体 4(Ephrin type-B receptor 4)
(1 活性数据)
RET
Tclin
原癌基因酪氨酸蛋白激酶受体 Ret(Proto-oncogene tyrosine-protein kinase receptor Ret)
(1 活性数据)
FYN
Tclin
酪氨酸蛋白激酶 Fyn(Tyrosine-protein kinase Fyn)
(1 活性数据)
SLK
Tchem
STE20 类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(STE20-like serine/threonine-protein kinase)
(1 活性数据)
PLK4
Tchem
丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 PLK4(Serine/threonine-protein kinase PLK4)
(1 活性数据)
BCR
Tclin
断点簇区域蛋白质(Breakpoint cluster region protein)
(1 活性数据)
AURKA
Tchem
极光激酶A(Aurora kinase A)
(14 活性数据)
AURKB
Tchem
极光激酶B(Aurora kinase B)
(2 活性数据)
AURKC
Tchem
极光激酶C(Aurora kinase C)
(1 活性数据)
ABL2
Tchem
酪氨酸蛋白激酶 ABL2(Tyrosine-protein kinase ABL2)
(1 活性数据)
ABL1
Tclin
酪氨酸蛋白激酶ABL1(Tyrosine-protein kinase ABL1)
(4 活性数据)
PRKAG2
Tchem
5'-AMP活化蛋白激酶亚基γ-2(5'-AMP-activated protein kinase subunit gamma-2)
(1 活性数据)
NUAK2
Tchem
NUAK 家族 SNF1 类激酶 2(NUAK family SNF1-like kinase 2)
(1 活性数据)
化学和物理性质
溶解性
Solubility (25°C) In vitro Water: 47 mg/mL (198.61 mM); DMSO: Insoluble; Ethanol: Insoluble;
质检证书（CoA,COO,BSE/TSE 和分析图谱)
C of A & Other Certificates(BSE/TSE, COO):
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| 批号(Lot Number) | 证书类型 | 货号 |
|---|---|---|
 L2214626 |
分析证书 | D408823 |
溶液计算器
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