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| 活性类型 | 活性值-log(M) | 作用机制 | 期刊 | 参考文献(PubMed IDs) |
|---|
为什么选择此级别
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储存与运输
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文献证明
在色谱分析、有机合成和交叉偶联反应领域已被 0 篇同行评审文献引用。
概述
Information
E7449 is an orally bioavailable, brain penetrable, small molecule dual inhibitor ofPARP1/2and also inhibits PARP5a/5b, otherwise known as tankyrase1 and 2 (TNKS1/2), important regulators of canonical Wnt/β-catenin signaling. It has IC50 values of 1.0 and 1.2 nM for PARP1 and 2, respectively.
Targets
PARP1 ; PARP2 1 nM; 1.2 nM
In vitro
E7449 inhibits PARP enzymatic activity and additionally traps PARP1 onto damaged DNA; a mechanism previously shown to augment cytotoxicity. E7449 inhibits Wnt/β-catenin signaling in colon cancer cell lines, likely through TNKS inhibition. E7449 stabilizes axin and TNKS proteins resulting in β-catenin de-stabilization and significantly alters expression of Wnt target genes. E7449 inhibits TNKS1 and 2 (PARP5a and 5b) with IC50 values of 50-100 nmol/L. Significant inhibitory activity is not observed for PARP3 or PARPs 6-16 (PARP9 and 13 lack activity and PARP4 had minimal signal).
In vivo
Chemotherapy is potentiated by E7449 and single agent has significant antitumor activity in BRCA-deficient xenografts. E7449 lacks single agent antitumor activity in vivo. E7449 antitumor activity is increased through combination with MEK inhibition. Treatment with E7449 at 30 or 100 mg/kg in xenografts is well-tolerated without any significant body weight loss or deaths. Treatment with E7449 at 100 mg/kg resulted in significant PARP inhibition that is sustained for at least 12 hours and recovered to basal levels within 24 h.
Cell Research(from reference)
Cell lines：Human breast cancer cell lines, HCC1143, HCC70, HCC1806, MDA-MB-436, T47D, MDA-MB-157, MDA-MB-231, MDA-MB-468, MDA-MB-453, BT-20 and Hs578T
Incubation Time：8 days
规格
英文别名
1140964-99-3 | E7449 | E-7449 | Stenoparib | Parp inhibitor 2x-121 | UNII-9X5A2QIA7C | 9X5A2QIA7C | 3H-Pyridazino[3,4,5-de]quinazolin-3-one, 8-[(1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)methyl]-1,2-dihydro- | CID 25267262 | 2X-121 | 11-(1,3-dihydroisoindol-2-ylmethyl)-2,3,10,12-tetrazat
规格或纯度
10mM in DMSO
英文名称
E7449
生化机理
E7449 是一种口服生物活性高、脑穿透性强的小分子 PARP1/2 双重抑制剂，同时还能抑制 PARP5a/5b（又称 tanyrase1 和 2 (TNKS1/2)），后者是典型 Wnt/β-catenin 信号转导的重要调节剂。它对 PARP1 和 2 的 IC50 值分别为 1.0 和 1.2 nM。
储存条件
-80℃储存
运输条件
特低温运输
作用类型
抑制剂
作用机制
Tankyrase 1/2抑制剂
名称和识别符
PubChem SID
分子类型
小分子
IUPAC Name
11-(1,3-dihydroisoindol-2-ylmethyl)-2,3,10,12-tetrazatricyclo[7.3.1.05,13]trideca-1,5(13),6,8,11-pentaen-4-one
INCHI
1S/C18H15N5O/c24-18-13-6-3-7-14-16(13)17(21-22-18)20-15(19-14)10-23-8-11-4-1-2-5-12(11)9-23/h1-7H,8-10H2,(H,22,24)(H,19,20,21)
InChi Key
JLFSBHQQXIAQEC-UHFFFAOYSA-N
Smiles
C1C2=CC=CC=C2CN1CC3=NC4=NNC(=O)C5=C4C(=CC=C5)N3
Isomeric SMILES
C1C2=CC=CC=C2CN1CC3=NC4=NNC(=O)C5=C4C(=CC=C5)N3
分子量
317.34
Reaxy-Rn
37343431
Reaxys-RN link address
https://www.reaxys.com/reaxys/secured/hopinto.do?context=S&query=IDE.XRN=37343431&ln=
技术文档
高级数据
系统学分类
分类树（Taxonomy Tree）
| 界（kingdom) | 有机化合物 |
|---|---|
| 超类（Superclass) | 有机杂环化合物 |
| 类（Class) | 二氮杂萘 |
| 亚类（Subclass） | 苯二嗪类 |
| 中间层级节点（Intermediate Tree Nodes） | 酞嗪类 |
| 直接上位类(Direct Parent) | 邻苯二甲酮 |
| 其他上位类（Alternative Parents） | 喹唑啉 异吲哚啉 异吲哚 哒嗪酮类 芳烷基胺 嘧啶和嘧啶衍生物 苯类化合物 杂芳族化合物 三烷基胺 内酰胺类 氮杂环化合物 有机光子化合物 有机氧化合物 有机氧化物 碳氢化合物衍生物 |
| 分子骨架（Molecular Framework) | 芳香族杂多环化合物 |
| 取代基（Substituents） | 氨基酸 - 芳烷基胺 - 芳香族杂多环化合物 - 氮杂环 - 苯基化合物 - 杂芳香族化合物 - 烃衍生物 - 异吲哚 - 异吲哚或其衍生物 - 异吲哚啉 - 肟 - 有机硝基化合物 - 有机氧化物 - 有机氧化合物 - 有机氮化合物 - 有机氧化合物 - 有机氮化合物 - 吡嗪酮 - 吡嗪 - 吡嗪酮 - 嘧啶 - 萘啶 - 三元脂肪胺 - 三芳基胺 |
| 描述（Description） | 该化合物属于邻苯二甲酰亚胺酮类有机化合物。这类化合物含有带酮基的邻苯二甲酰亚胺结构单元。 |
| 外部描述符（External Descriptors） | 暂无 |
三维结构
交互式化学结构模型
产品属性
| ALogP | 1.1 |
|---|
关联靶点（人）
TNKS
Tchem
坦科聚合酶-1(Tankyrase-1)
(1 活性数据)
PARP1
Tclin
聚[ADP-核糖]聚合酶1(Poly [ADP-ribose] polymerase 1)
(2 活性数据)
PARP2
Tclin
聚[ADP-核糖]聚合酶2(Poly [ADP-ribose] polymerase 2)
(1 活性数据)
TNKS2
Tchem
坦科聚合酶-2(Tankyrase-2)
(1 活性数据)
PARP1
Tclin
Poly [ADP-ribose] polymerase-1
(6206 活性数据)
MDA-MB-468
(9477 活性数据)
HCT-116
(91556 活性数据)
MDA-MB-231
(73002 活性数据)
PARP2
Tclin
Poly [ADP-ribose] polymerase 2
(1185 活性数据)
TNKS
Tchem
Tankyrase-1
(1241 活性数据)
TNKS2
Tchem
Tankyrase-2
(1531 活性数据)
TNKS2
Tchem
Tankyrase 1/2
(384 活性数据)
关联靶点（其它种属）
Parp2
Poly [ADP-ribose] polymerase-2 (47 活性数据)
Hdac6
Histone deacetylase 6 (222 活性数据)
rep
Replicase polyprotein 1ab (378 活性数据)
SARS-CoV-2 (38078 活性数据)
AML12 (17 活性数据)
作用机制
| 作用机制 | Action Type | target ID | Target Name | Target Type | Target Organism | Binding Site Name | 参考文献 |
|---|
化学和物理性质
分子量
317.300 g/mol
XLogP3
1.100
氢键供体数Hydrogen Bond Donor Count
2
氢键受体数Hydrogen Bond Acceptor Count
3
可旋转键计数Rotatable Bond Count
2
精确质量Exact Mass
317.128 Da
单同位素质量Monoisotopic Mass
317.128 Da
拓扑极表面积Topological Polar Surface Area
69.100 Ų
重原子数Heavy Atom Count
24
形式电荷Formal Charge
0
复杂度Complexity
586.000
同位素原子数Isotope Atom Count
0
定义的原子立体中心计数Defined Atom Stereocenter Count
0
未定义的原子立体中心计数Undefined Atom Stereocenter Count
0
定义的键立体中心计数Defined Bond Stereocenter Count
0
未定义的键立体中心计数Undefined Bond Stereocenter Count
0
所有立体化学键的总数The total count of all stereochemical bonds
0
共价键合单元计数Covalently-Bonded Unit Count
1
质检证书（CoA,COO,BSE/TSE 和分析图谱)
C of A & Other Certificates(BSE/TSE, COO):
输入批号以搜索分析图谱:
溶液计算器
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