2-氯-1H,4H-吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮：操作与使用指南
2-氯-1H,4H-吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮：操作与使用指南
2-氯-1H,4H-吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮是一种双环杂环构建模块，其吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮核心的C-2位含有高活性氯取代基，是合成核苷类似物、抗病毒药物及靶向激酶小分子的多功能中间体。
- IUPAC名称
- 2-氯-1H,4H-吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮
- 货号 / 目录编号
- C174617
- 核心骨架
- 吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮（双环体系：吡咯与1,2,4-三嗪酮稠合）
- 关键反应位点
- C-2氯基团，易发生亲核芳香取代（SNAr）及交叉偶联反应
- 主要应用
- 合成抗病毒核苷类似物、激酶抑制剂骨架及功能化三嗪酮衍生物
- 推荐储存条件
- 阴凉、干燥、通风良好处；密封容器，避光防潮
化合物概述与结构特征
2-氯-1H,4H-吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮（Aladdin货号：C174617）属于吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪系稠合双环氮杂环化合物。该骨架由五元吡咯环与六元1,2,4-三嗪-4-酮环稠合而成，形成缺电子芳香体系。4位内酰胺羰基与2位氯取代基决定了该化合物关键的理化性质及反应特性。
三嗪酮环的吸电子特性使C-2氯原子对亲核芳香取代（SNAr）高度活泼，可在温和条件下被胺、醇、硫醇等亲核试剂取代，同时也可在C-2位发生过渡金属催化的交叉偶联反应（如Suzuki、Buchwald–Hartwig偶联），从而获得大量C-N及C-C键连接的类似物。
该骨架与天然核苷中的嘌呤环系高度相似，这也是其在靶向病毒聚合酶和蛋白激酶的药物化学研究中被广泛用作合成起始原料的重要原因。
操作、安全与储存
个人防护装备（PPE）：操作本品时，研究人员应佩戴适当的防护装备，包括耐化学品手套（推荐丁腈手套）、实验服及防护眼镜。称量或可能产生粉尘、气溶胶的操作应在通风橱内进行，或佩戴适用于细化学品颗粒的防尘口罩。
储存：将本品置于密封容器中，存放于阴凉（通常2–8 °C或遵照检验报告说明）、干燥、通风良好处，避光防潮。长期暴露于潮湿环境可能导致C-Cl键水解或发生开环副反应。每批次使用前，请务必查阅随货附带的检验报告（CoA），了解该批次的具体储存条件与复检日期。
废弃物处置：按照当地、地区及国家关于卤代有机化合物的法规要求处置废弃物，切勿倒入下水道。请咨询所在机构的环境健康与安全（EHS）部门，了解经批准的处置方式。
急救措施：如皮肤或眼睛接触，立即用大量清水冲洗至少15分钟，并寻求医疗建议。如吸入，立即转移至新鲜空气处。完整的危害信息及急救措施请参阅安全数据表（SDS）。
合成应用与反应方案
亲核芳香取代（SNAr）：C-2氯基团可被伯胺或仲胺在DMF、DMSO或NMP等极性非质子溶剂中轻松取代，反应温度视亲核试剂活性而定，通常为室温至100 °C。常用碱（如三乙胺、DIPEA或K₂CO₃）用于中和生成的HCl。反应进程可通过薄层色谱（TLC）或高效液相色谱（HPLC）监测。
钯催化交叉偶联：C-2氯原子可作为Suzuki–Miyaura（与硼酸/硼酸酯）、Buchwald–Hartwig（与胺的C-N偶联）等钯催化反应的亲电体。可使用标准钯催化剂（如Pd(PPh₃)₄、Pd₂(dba)₃配合适当配体）及无机碱在水/有机混合溶剂体系中进行反应。针对每种具体偶联底物，建议优化催化剂用量、配体、碱及反应温度。
N-1位官能化：在进行C-2位修饰前，可对1位的NH进行保护（如Boc、SEM或PMB衍生物），以避免竞争性N-烷基化或干扰后续步骤。N-选择性保护结果应通过核磁共振（NMR）确认。
使用前质量检验：在开始合成前，建议通过¹H NMR、LC-MS或HPLC对照检验报告（CoA）核实化合物的身份和纯度。当化合物已长期储存或后续步骤对水分敏感时，此步骤尤为重要。
质量、纯度与分析表征
Aladdin Scientific提供的每批2-氯-1H,4H-吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮（C174617）均附有检验报告（CoA），记录该批次的具体纯度数据。研究人员应在使用前索取并审阅CoA。
推荐分析方法：
- ¹H和¹³C核磁共振（NMR）：结构确认的主要手段。关键信号包括内酰胺NH（宽峰，可交换）、吡咯环的芳香/乙烯基CH质子，以及与预期结构不符信号的缺失。
- 液质联用（LC-MS）：用于确认分子量（[M+H]⁺或[M-H]⁻，取决于电离模式）并通过254 nm或214 nm紫外吸收评估纯度。分子式为C₆H₄ClN₃O。
- 高效液相色谱（HPLC）：反相HPLC（C18柱，乙腈/水梯度洗脱）可定量评估纯度。合成级原料的纯度通常要求≥95%（以峰面积归一化法计）。
- 熔点：与已发表数据或CoA一致的尖锐、可重现熔点，可支持化合物完整性的判断。
若分析数据与CoA存在显著差异，请携带批次号联系Aladdin Scientific客户支持团队寻求技术协助。
订购、供货及技术支持
订购：2-氯-1H,4H-吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮可通过Aladdin Scientific目录编号C174617订购。可通过Aladdin Scientific官网、电子邮件或当地授权经销商下单。库存数量及交货期可能有所不同；如需大批量或定制数量，请联系客户服务部门。
检验报告与安全数据表：每批次的CoA及安全数据表（SDS）可在Aladdin Scientific官网输入批次号后获取，也可直接联系客户支持团队索取。请务必使用批次专属CoA，而非通用文件。
技术支持：如有应用相关问题、定制合成咨询或分析数据解读需求，请联系Aladdin Scientific技术支持团队。提供目录编号（C174617）、批次号及应用描述，以获得最有针对性的协助。
退货与质量问题：若收到的产品不符合CoA中规定的规格，Aladdin Scientific的退货与退款政策适用。请在规定通知期限内查阅官网相关说明或联系客户服务部门。
常见问题
哪些溶剂适合溶解2-氯-1H,4H-吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮？
该化合物通常溶于DMSO、DMF和NMP等极性非质子溶剂。在乙酸乙酯、二氯甲烷和乙腈等常见有机溶剂中的溶解度适中，应通过实验加以验证。避免将溶液长期储存于质子溶剂或水性介质中，因C-2氯基团可能发生水解。
能否在不影响1位内酰胺NH的情况下选择性修饰C-2氯基团？
是的，在许多情况下，通过SNAr或钯催化交叉偶联实现C-2位的选择性修饰无需预先保护N-1位，尤其是使用活性较低或位阻较大的亲核试剂时。但对于需要强碱性或烷基化条件的反应，建议预先保护N-1位（如制成Boc或SEM氨基甲酸酯），以避免N-烷基化副产物的生成。应通过对粗品及纯化产物进行NMR分析来确认选择性。
收到C174617后如何确认其纯度？
收货后，请查阅随货提供的批次专属检验报告（CoA）中的纯度数据。如需进一步的内部验证，可在DMSO-d₆或CDCl₃中进行¹H NMR测定并与预期谱图对比，同时进行LC-MS检测以确认分子离子并通过紫外吸收曲线评估纯度。合成级原料的HPLC纯度（254 nm峰面积归一化法）应≥95%；若结果不符合规格，请联系Aladdin Scientific技术支持团队。
吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪酮骨架在药物化学中有哪些主要应用？
吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪酮骨架是公认的嘌呤体系生物电子等排体，已被广泛用于合成具有抗病毒活性的核苷类似物（如靶向RNA依赖性RNA聚合酶）以及设计小分子激酶抑制剂。C-2氯衍生物是引入多种取代基的关键中间体，可在药物发现项目中调节化合物的效力、选择性和药代动力学性质。
参考文献
- Aladdin Scientific Product Certificate of Analysis, 2-Chloro-1H,4H-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-one, SKU C174617. Aladdin Scientific Corp.
- March, J. Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure. Wiley-Interscience. (General reference for nucleophilic aromatic substitution and cross-coupling reactions of halogenated heterocycles.)
- Meanwell, N. A. Synopsis of some recent tactical application of bioisosteres in drug design. Journal of Medicinal Chemistry. (General reference for pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine scaffold in medicinal chemistry; specific volume/page not confirmed from source material.)
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