2-氯-5-甲氧基吡啶-3-胺：操作与使用规程
2-氯-5-甲氧基吡啶-3-胺：操作与使用规程
2-Chloro-5-methoxypyridin-3-amine is a halogenated aminopyridine building block widely employed as a versatile synthetic intermediate in medicinal chemistry and heterocyclic synthesis.
- CAS / 货号
- C194754（Aladdin 货号）；请以分析证书确认 CAS 号
- 分子式
- C₆H₇ClN₂O
- 分子量
- 158.58 g/mol
- 关键官能团
- 芳香伯胺（–NH₂）、芳基氯（C–Cl）、甲氧基醚（–OCH₃）
- 推荐储存条件
- 低温、干燥、避光保存；开封后建议在惰性气氛下储存；具体条件请参阅产品标签
- 典型应用
- 钯催化交叉偶联（Buchwald–Hartwig、Suzuki）、SNAr 反应、药物中间体合成
材料与安全注意事项
使用2-氯-5-甲氧基吡啶-3-胺（Aladdin 货号：C194754）前，请查阅随产品提供的安全数据表（SDS）。该化合物含有芳香伯胺官能团，可能具有刺激性或致敏危害；在获得完整危害数据之前，应将其视为潜在有害物质。
个人防护装备（PPE）：佩戴丁腈手套、实验服及安全护目镜。所有称量和溶液配制操作均应在通风良好的通风橱中进行。
所需材料：
- 2-氯-5-甲氧基吡啶-3-胺（C194754，Aladdin Scientific）
- 分析天平（精度 0.1 mg）
- 无水溶剂（DMSO、DMF 或 DCM；详见溶解步骤）
- 棕色玻璃小瓶或螺旋盖容器（用于储存母液）
- 惰性气体管路（N₂ 或 Ar，用于对湿气敏感的应用）
- 卤代有机废液专用废弃物容器
审核标注：具体的 GHS 危害分类及 LD₅₀ 数值应在使用前通过官方 SDS 核实；现有原始资料中未包含上述信息。
母液配制
2-氯-5-甲氧基吡啶-3-胺在室温下为固体。其伯胺基和甲氧基赋予了该化合物中等极性，使其可溶于极性非质子溶剂（如 DMSO 和 DMF），也可溶于二氯甲烷（DCM）和乙酸乙酯。水溶性有限；请针对具体应用通过实验确认溶解性。
操作步骤：
- 开封前，将密封小瓶在室温下平衡，以避免固体表面产生冷凝水分。
- 使用分析天平，在去皮称量纸或容器上准确称量所需质量的2-氯-5-甲氧基吡啶-3-胺。
- 将样品定量转移至洁净、干燥的棕色小瓶中。
- 加入适量无水 DMSO（或 DMF），配制所需浓度的溶液（例如，生物筛选可配制 100 mM；合成用途可根据需要调整）。
- 在室温下涡旋振荡或轻轻搅拌，直至目视检查确认完全溶解。
- 若溶液将用于钯催化反应，应在惰性气氛（N₂ 或 Ar）下，使用 Schlenk 技术或手套箱进行配制。
- 在小瓶上标注化合物名称、货号、浓度、溶剂、配制日期及配制人员姓名缩写。
注意：浓度建议（如 100 mM）为氨基吡啶构建模块的通用指导；请验证其是否适用于您的具体方案。审核标注：原始资料中未确认溶解度数据。
合成应用与反应方案
2-氯-5-甲氧基吡啶-3-胺提供三个正交的合成修饰位点：（1）C-2 位的芳基氯，可用于过渡金属催化的交叉偶联或亲核芳香取代（SNAr）；（2）C-3 位的伯胺，可用于酰化、磺酰化、还原胺化或缩合反应；（3）C-5 位的甲氧基，可调节电子性质，在强酸性或路易斯酸条件下可能发生去甲基化。
Buchwald–Hartwig 胺化反应（C-2 芳基氯处 C–N 偶联）通用指南：
- 向干燥的 Schlenk 烧瓶中加入2-氯-5-甲氧基吡啶-3-胺（1.0 当量）、所需胺偶联试剂（1.1–1.5 当量）、钯催化剂（如 Pd₂(dba)₃ 或 Pd(OAc)₂，1–5 mol%）、合适的膦配体（如 BINAP、RuPhos 或 XPhos，2–10 mol%）及碱（如 Cs₂CO₃ 或 K₃PO₄，2.0 当量）。
- 在惰性气氛下加入无水甲苯或1,4-二氧六环作为溶剂。
- 在 80–110 °C 下搅拌 12–24 h；通过 TLC 或 LC-MS 监测反应进程。
- 冷却至室温，过硅藻土滤除固体，粗产品经柱色谱纯化。
C-2 位 SNAr 反应通用指南：
- 将底物（1.0 当量）与亲核试剂（1.2–2.0 当量，如醇氧负离子、硫醇盐或胺）及碱（K₂CO₃ 或 Et₃N）在 DMF 或 NMP 中混合。
- 根据亲核试剂活性，在 60–120 °C 下加热反应；通过 TLC 或 LC-MS 监测。
审核标注：具体催化剂用量、反应温度和收率均来源于芳基氯杂环化合物的教科书知识，尚未针对该底物进行实验验证。使用前请引用相关一次文献。
质量控制与分析表征
收货后及使用前，应使用标准分析技术确认2-氯-5-甲氧基吡啶-3-胺（C194754）的身份和纯度：
- ¹H NMR：预期出现与两个环质子（吡啶 H-4 和 H-6）、–NH₂ 双重峰或宽单峰，以及甲氧基单峰（约 3.8 ppm）一致的信号。请与分析证书（CoA）核对确认。
- LC-MS / MS：确认分子离子峰 m/z 159/161（M+H）⁺，反映单氯化合物特征性的 ³⁵Cl/³⁷Cl 同位素分布模式。
- HPLC 纯度：产品应符合 CoA 上注明的纯度规格（合成级试剂通常 ≥95% 或 ≥97%；请以随附的 CoA 为准）。
- 熔点：测定熔点并与文献报道值进行比较；如有显著偏差应予以标注。
- Karl Fischer 滴定：对于对水分敏感的应用，需验证残余水分含量低于可接受限值。
审核标注：原始资料中未提供精确的 NMR 化学位移值和熔点；在纳入任何法规文件之前，应根据 CoA 和一次文献进行核实。
储存、稳定性与废弃物处置
储存：将2-氯-5-甲氧基吡啶-3-胺储存于密封容器中，置于阴凉、干燥、避光的环境中。每次使用后，在惰性气体（N₂ 或 Ar）保护下重新密封，以尽量减少与大气水分和氧气的接触。储存温度请参阅产品标签及 CoA 上制造商的规定。
稳定性注意事项：芳香胺在长期储存过程中可能发生氧化。芳基氯在环境储存条件下通常稳定，但在有酸或碱存在时若接触水分，可能会缓慢水解。使用前应检查固体是否变色；若观察到明显颜色变化，应予以丢弃。
废弃物处置：含有2-氯-5-甲氧基吡啶-3-胺及其溶液的所有废弃物，均应按照当地、国家及机构关于卤代有机废弃物的法规进行处置。请勿将溶液倒入排水管。具体处置指南请参阅 SDS。
审核标注：原始资料中未提供具体的稳定性数据（如在规定条件下的保质期）；请通过产品 CoA 确认，或联系 Aladdin Scientific 技术支持。
常见问题
溶解2-氯-5-甲氧基吡啶-3-胺推荐使用哪些溶剂？
2-氯-5-甲氧基吡啶-3-胺可溶于极性非质子溶剂（如 DMSO 和 DMF），以及常见有机溶剂（包括 DCM 和乙酸乙酯）。由于吡啶核具有疏水性，预期水溶性有限；请针对您的具体应用通过实验验证。
在合成偶联反应中，2-氯-5-甲氧基吡啶-3-胺中哪个官能团最具反应活性？
C-2 位的芳基氯是钯催化交叉偶联反应（如 Buchwald–Hartwig、Suzuki–Miyaura）以及与适当亲核试剂进行 SNAr 反应的主要活性位点。C-3 位的伯胺提供了正交的修饰位点，可用于酰化、磺酰化或缩合反应，从而实现对骨架的顺序多样化修饰。
如何储存2-氯-5-甲氧基吡啶-3-胺以保持其稳定性？
将该化合物密封于容器中，在惰性气氛（N₂ 或 Ar）保护下储存于阴凉、干燥、避光的环境中。避免长时间暴露于空气、水分和光照下，因为芳香胺随时间推移可能发生氧化。请务必参照 Aladdin Scientific 提供的产品标签和分析证书上注明的具体储存条件。
2-氯-5-甲氧基吡啶-3-胺的分子量是多少？如何计算配制 100 mM 溶液所需的质量？
2-氯-5-甲氧基吡啶-3-胺（C₆H₇ClN₂O）的分子量为 158.58 g/mol。如需配制 1 mL 100 mM 溶液，可将 15.86 mg 化合物溶于 1 mL 所选溶剂（如 DMSO）中。按比例放大即可配制更大体积。
2-氯-5-甲氧基吡啶-3-胺是否适合用作药物中间体？
是的，氨基氯代吡啶骨架广泛用作药物发现和药物合成中的中间体。然而，Aladdin Scientific 提供的产品（C194754）仅供研究使用，不适用于直接的临床或人体应用。研究人员应通过 CoA 核实纯度规格，并针对其预期用途进行适当的质量检查。
参考文献
- Johansson Seechurn, C. C. C.; Kitching, M. O.; Colacot, T. J.; Snieckus, V. Palladium-Catalyzed Cross-Coupling: A Historical Contextual Perspective to the 2010 Nobel Prize. Angew. Chem. Int. Ed. 2012, 51, 5062–5085. doi:10.1002/anie.201107017
- Hartwig, J. F. Palladium-catalyzed amination of aryl halides: Mechanism and rational catalyst design. Acc. Chem. Res. 1998, 31, 852–860. doi:10.1021/ar970109z
- Clayden, J.; Greeves, N.; Warren, S. Organic Chemistry, 2nd ed.; Oxford University Press: Oxford, 2012. (General reference for SNAr and heterocyclic chemistry.)
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