3-(4-(哌啶-4-基)苯基)哌啶-2,6-二酮盐酸盐 常见问题解答
3-(4-(哌啶-4-基)苯基)哌啶-2,6-二酮盐酸盐 常见问题解答
3-(4-(哌啶-4-基)苯基)哌啶-2,6-二酮盐酸盐是一种含有戊二酰亚胺结构的哌啶衍生物,由阿拉丁科学提供(货号C1529524),是设计招募cereblon的PROTAC及分子胶水降解剂分子的重要构建模块。
- 产品名称
- 3-(4-(哌啶-4-基)苯基)哌啶-2,6-二酮盐酸盐
- 货号
- C1529524
- 分子式
- C16H21N2O2·HCl(游离碱 C16H20N2O2)
- 化合物类别
- 戊二酰亚胺 / 哌啶-2,6-二酮衍生物
- 主要用途
- PROTAC及分子胶水降解剂合成;cereblon E3连接酶配体前体
- 供应商
- 阿拉丁科学
3-(4-(哌啶-4-基)苯基)哌啶-2,6-二酮盐酸盐是什么?
3-(4-(哌啶-4-基)苯基)哌啶-2,6-二酮盐酸盐(阿拉丁货号C1529524)是一种含有两个药效团的合成小分子:哌啶-2,6-二酮(戊二酰亚胺)环,以及通过对位苯撑连接子相连的4-取代哌啶。以盐酸盐形式提供,旨在相较于游离碱提高水溶性和固态稳定性。
戊二酰亚胺结构是沙利度胺类免疫调节药物(IMiDs)的标志性基团,负责与cereblon(CRBN)底物识别域结合,而cereblon是CRL4CRBN E3泛素连接酶复合物的底物受体组分。由于含有该识别元件,本化合物被广泛用作蛋白靶向降解研究中构建蛋白水解靶向嵌合体(PROTACs)和分子胶水降解剂的cereblon招募弹头或连接子中间体。
物理和化学性质
该化合物以盐酸盐形式存在,与游离碱相比,通常具有更好的吸湿性管理和晶态稳定性。研究人员需关注的关键理化特性包括:
- 外观:预期为白色至类白色固体;请核对批次质检报告(CoA)以获取批次特定数据。
- 溶解性:盐酸盐通常在水和DMSO中的溶解性优于游离碱;生物活性测定中常配制DMSO储备液。
- 稳定性:戊二酰亚胺环在强碱条件下易发生水解,应避免长时间暴露于高pH水性环境中。
- 分子量:游离碱分子式C16H20N2O2对应分子量约272.34 g/mol;盐酸盐额外增加约36.46 g/mol。
注意:所有批次特定数值(纯度、熔点、精确分子量)请以随附质检报告(CoA)为准。
储存与操作指南
正确的储存和操作可保持化合物完整性,确保实验结果的可靠性:
- 储存温度:在密封容器中于2–8°C(冰箱)或−20°C(冰柜)避光、防潮储存,遵循产品标签和质检报告上规定的条件。
- 容器:如产品对湿气敏感,应置于惰性气氛(氩气或氮气)下原装密封容器中保存。
- 储备液配制:配制DMSO储备液浓度≤10 mM或根据实验条件优化;分装保存以避免反复冻融循环对敏感化合物造成降解。
- 个人防护装备(PPE):与所有毒理学资料尚不完整的科研化学品一样,操作时应佩戴手套、实验服和护目镜等适当PPE,使用前请查阅安全数据表(SDS)。
- 废弃处置:按照当地含氮有机化合物废弃物法规进行处置。
研究应用与背景
该化合物在靶向蛋白降解(TPD)研究中占据重要地位。其双环结构同时提供了结合cereblon的戊二酰亚胺基团,以及可通过连接子功能化以连接目标蛋白(POI)配体的仲哌啶氮原子,从而实现PROTAC的组装:
- PROTAC合成:游离哌啶NH(或其保护衍生物)可作为合成把手,通过酰胺键形成、还原胺化或其他偶联策略连接多种连接子。
- 分子胶水研究:含戊二酰亚胺的骨架为设计将CRBN重定向至新底物的分子胶水降解剂提供参考。
- 构效关系(SAR)研究:该化合物可用于探究苯基连接子几何构型和哌啶取代模式对CRBN结合亲和力及三元复合物形成的影响。
- 化学生物学工具化合物:可作为测定cereblon接合度实验的参考物或对照品。
研究人员应通过生物物理或细胞实验独立验证CRBN结合活性,因为活性可能受实验背景和构建体设计的影响。
订购、规格与质量
3-(4-(哌啶-4-基)苯基)哌啶-2,6-二酮盐酸盐可通过阿拉丁科学货号C1529524订购。订购时,研究人员和采购人员应注意以下事项:
- 纯度:请索取并审阅每批次的质检报告(CoA)。科研级纯度通常要求HPLC≥95%;订购前请在产品页面确认具体纯度规格。
- 可用规格:如需大量用于文库合成,请联系阿拉丁科学销售团队了解可用包装规格及批量优惠价格。
- 文件资料:CoA、SDS及NMR/HPLC谱图等可按需提供;订购时请提前咨询。
- 交货期:交货期可能因库存状态而异;请查看产品页面或联系客服了解实时库存情况。
- 运输:该化合物应在适合其稳定性的条件下运输(低温/干燥);订购时请向阿拉丁科学确认运输要求。
常见问题
3-(4-(哌啶-4-基)苯基)哌啶-2,6-二酮盐酸盐的主要研究用途是什么?
该化合物主要用作cereblon(CRBN)E3连接酶招募构建模块,用于合成PROTAC和分子胶水降解剂。戊二酰亚胺基团与CRBN底物结合口袋结合,而哌啶氮原子为连接目标蛋白配体的连接子提供合成把手。
3-(4-(哌啶-4-基)苯基)哌啶-2,6-二酮盐酸盐可溶于哪些溶剂?
作为盐酸盐,该化合物通常在DMSO中具有良好的溶解性,在水中具有中等溶解性;DMSO是配制生物测定浓缩储备液最常用的溶剂。纯水或水性缓冲液中的溶解性可能有限,应针对每种具体应用进行实验验证。避免使用强碱性水溶液,因其可能导致戊二酰亚胺环水解。
如何储存该化合物以保持其稳定性?
按照产品标签和质检报告的规定,将化合物储存于密封、避光容器中,温度保持在2–8°C或−20°C。将DMSO储备液分装为单次用量,以避免反复冻融循环。戊二酰亚胺环在强碱条件下易水解,因此应使化合物远离高pH环境和潮湿。
阿拉丁科学提供的纯度等级是多少?如何验证?
科研级物料通常以HPLC≥95%的纯度提供;但请在阿拉丁科学产品页面确认货号C1529524的确切规格,并索取您所购批次的质检报告(CoA)。CoA将记录纯度、鉴别(NMR、MS)及其他质量参数。
阿拉丁科学是否为该化合物提供安全文件?
是的,阿拉丁科学应为货号C1529524提供安全数据表(SDS)。操作化合物前请务必查阅SDS,了解危险分类、所需个人防护装备、急救措施及废弃处置要求。如需在购买前获取SDS,请联系阿拉丁科学客户服务。
该化合物是否可直接用作PROTAC,还是需要进一步合成?
该化合物是构建模块或中间体,而非成品PROTAC。通常需要进一步化学修饰——即连接连接子和目标蛋白配体——才能制得完整的双功能PROTAC分子。具有合成化学专业知识的研究人员可将其作为多步PROTAC合成的起始原料或关键片段。
参考文献
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- Kronke J, et al. Lenalidomide causes selective degradation of IKZF1 and IKZF3 in multiple myeloma cells. Science. 2014;343(6168):301-305. doi:10.1126/science.1244851
- Burslem GM, Crews CM. Proteolysis-Targeting Chimeras as Therapeutics and Tools for Biological Discovery. Cell. 2020;181(1):102-114. doi:10.1016/j.cell.2019.11.031
- Aladdin Scientific. Product page: 3-(4-(Piperidin-4-yl)phenyl)piperidine-2,6-dione hydrochloride, SKU C1529524. Aladdin Scientific website.
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