4-溴-2-氟-6-甲基苯甲酰胺:性质与实验室使用指南
4-溴-2-氟-6-甲基苯甲酰胺:性质与实验室使用指南
4-Bromo-2-fluoro-6-methylbenzamide是一种含卤素和氟取代的芳香族苯甲酰胺结构单元,在药物化学和有机合成中被广泛用作构建生物活性分子的多功能中间体。
- 化学名称
- 4-溴-2-氟-6-甲基苯甲酰胺
- 货号
- B586744
- 分子式
- C8H7BrFNO
- 分子量
- 232.05 g/mol
- 官能团
- 酰胺基(–CONH2)、溴基(–Br)、氟基(–F)、甲基(–CH3)
- 化合物类别
- 卤代芳香苯甲酰胺
- 主要用途
- 药物化学合成中间体及结构单元
化学特性与结构
4-溴-2-氟-6-甲基苯甲酰胺(CAS号待确认,详见审核标记)属于芳香酰胺的苯甲酰胺家族。其分子式为C8H7BrFNO,分子量约为232.05 g/mol。该化合物的苯环上除伯酰胺基外还含有三个取代基:对位(C-4)溴原子、邻位(C-2)氟原子以及另一邻位(C-6)甲基。这种取代模式在酰胺羰基周围形成空间位阻较大的环境,可影响后续转化中的反应活性和构象。
环上同时含有溴和氟两种卤素,使该化合物在交叉偶联反应和亲核芳香取代反应中具有独特优势。C–Br键在钯催化条件下(如Suzuki–Miyaura、Buchwald–Hartwig)具有选择性反应活性,而C–F键在强制条件下可与适当亲核试剂发生SNAr反应。
操作、储存与安全规范
个人防护装备(PPE):操作4-溴-2-氟-6-甲基苯甲酰胺时,应佩戴丁腈手套、实验服和安全护目镜。称量过程中请在通风良好的区域或通风橱内操作,以尽量减少粉尘或气溶胶的吸入。
储存:将化合物密封储存于阴凉、干燥、避光处,远离强氧化剂和强碱等不相容物质。典型推荐储存温度为2–8 °C或室温(以随批提供的质量分析证书标注为准)。不使用时请保持容器密封,以防吸湿和降解。
废物处置:依照当地、国家及机构关于卤代有机废物的相关法规处置该化合物及受污染材料。请勿通过下水道或市政废物渠道处置。具体批准的处置程序请咨询所在机构的环境健康与安全(EHS)办公室。
急救措施:皮肤接触时,用肥皂和水彻底冲洗。眼睛接触时,立即用大量清水冲洗至少15分钟并就医。吸入时,移至新鲜空气处。使用前请务必参阅随产品提供的安全数据表(SDS)以获取完整的危害信息。
科研应用与合成用途
4-溴-2-氟-6-甲基苯甲酰胺在多个化学研究领域中具有重要的结构单元价值:
- 药物化学:苯甲酰胺骨架广泛存在于靶向多种生物通路的候选药物及已上市药物中。伯酰胺基、可进一步官能化的溴位点以及已知可调节脂溶性、代谢稳定性和生物利用度的氟原子的组合,使该化合物成为药物发现项目的重要起始原料。
- 交叉偶联化学:芳基溴基团可参与已成熟的钯催化反应,包括Suzuki–Miyaura硼酸偶联、Negishi偶联、Sonogashira炔基化以及Buchwald–Hartwig胺化,从而实现芳香核心的快速多样化。
- SNAr反应:受吸电子酰胺基和溴基活化的氟取代基可与胺、醇盐和硫醇盐发生亲核芳香取代反应,引入杂原子连接的取代基。
- 农用化学品研究:卤代苯甲酰胺衍生物已有文献记录用于农用化学品先导化合物优化,特别是杀虫剂和杀菌剂的开发。
研究人员应针对每种具体转化进行可行性研究并凭经验优化反应条件(催化剂用量、碱、溶剂、温度),因为邻位甲基的空间位阻可能影响偶联效率。
质量、纯度与法规注意事项
纯度与规格:阿拉丁科学提供的4-溴-2-氟-6-甲基苯甲酰胺(货号B586744)为研究级试剂。纯度规格详见产品的批次专属质量分析证书(CoA),可按需索取或通过阿拉丁科学官网获取。建议研究人员在用于关键检测或多步合成前核实纯度数据(通常通过HPLC、NMR或MS确认)。
法规分类:本化合物仅供研究和开发使用,未获批用于人用或兽用治疗目的。依据国际标准,其未被列为管制物质;但鉴于该化合物的卤代有机性质,研究人员应核实适用的当地进出口及操作法规。
批次间一致性:与所有研究试剂一样,批次间可能存在差异。对于对重现性要求较高的应用,建议记录批次号信息,并在可行时将新批次与已表征物料进行比对确认。
常见问题
4-溴-2-氟-6-甲基苯甲酰胺(B586744)的推荐储存条件是什么?
将化合物密封储存于阴凉、干燥、避光处。具体温度要求(如室温或2–8 °C)以产品标签和质量分析证书为准。请始终保持容器密封,以防吸潮。
哪些钯催化反应适用于该化合物中的芳基溴部分?
4-溴-2-氟-6-甲基苯甲酰胺中的芳基溴基团适用于多种成熟的钯催化交叉偶联反应,包括与硼酸的Suzuki–Miyaura偶联、与有机锌试剂的Negishi偶联、与末端炔烃的Sonogashira偶联以及Buchwald–Hartwig胺化。需注意,邻位甲基取代基可能引入空间位阻,应凭经验优化反应条件。
该化合物中的氟取代基是否可用于亲核芳香取代(SNAr)反应?
是的。邻位氟原子受相邻酰胺羰基和对位溴取代基协同吸电子效应的活化,可参与SNAr反应。适用的亲核试剂包括伯胺、仲胺、醇盐和硫醇盐。应针对每种亲核试剂仔细选择并优化反应条件(溶剂、碱、温度)。
4-溴-2-氟-6-甲基苯甲酰胺是否适用于生物或体内研究?
该化合物仅作为研究级合成结构单元供应,未经批准或验证用于人或动物的治疗、诊断或体内用途。任何生物学评价必须在适当的机构生物安全和伦理监督下进行,并在使用前对化合物的纯度和稳定性进行全面表征。
参考文献
- Clayden, J.; Greeves, N.; Warren, S. Organic Chemistry, 2nd ed.; Oxford University Press: Oxford, 2012. (General reference for benzamide chemistry and cross-coupling reactions.)
- Roughley, S. D.; Jordan, A. M. The Medicinal Chemist's Toolbox: An Analysis of Reactions Used in the Pursuit of Drug Candidates. J. Med. Chem. 2011, 54, 3451–3479. doi:10.1021/jm200187y
- Aladdin Scientific. Product Certificate of Analysis for 4-Bromo-2-fluoro-6-methylbenzamide, SKU B586744. (Available on request from Aladdin Scientific.)
产品仅供科研与开发使用,不用于人体、动物、诊断或治疗。
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