5-(氨基甲基)-2-氟苯腈盐酸盐:性质与用途
5-(氨基甲基)-2-氟苯腈盐酸盐:性质与用途
5-(氨甲基)-2-氟苯甲腈盐酸盐是一种双功能含氟芳香构建模块,在氟取代苯环上同时具有伯氨甲基和腈基,使其成为药物化学和制药合成中的重要中间体。
- 化学名称
- 5-(氨甲基)-2-氟苯甲腈盐酸盐
- 产品编号
- A191352
- 关键官能团
- 伯胺(以盐酸盐形式)、腈基(–CN)、芳基氟
- 分子骨架
- 苯环1位为氰基(–CN),2位为氟,5位为氨甲基(–CH₂NH₂·HCl)
- 主要应用
- 制药中间体及药物发现项目的构建模块
- 盐型
- 盐酸盐形式,与游离碱相比具有更好的稳定性和溶解性
化学结构与关键性质
5-(氨甲基)-2-氟苯甲腈盐酸盐是一种以苯环为骨架的芳香族化合物,具有三种不同的取代基:2位(与腈基邻位)的氟原子、1位的氰基(–CN)以及5位的氨甲基(–CH₂NH₂),以盐酸盐形式存在。这种官能团组合赋予了该分子在合成化学中极高的多功能性。
芳基氟部分在亲核芳香取代(SNAr)反应中具有重要作用,邻位吸电子腈基的存在活化了苯环,使其在适当条件下能被胺、醇盐和硫醇等亲核试剂取代氟原子。以盐酸盐形式保护和稳定的氨甲基,可作为酰化、磺酰化、还原胺化和缩合反应的活性位点,用于构建更复杂的分子结构。腈基本身可通过标准转化反应转化为脒、四唑、羧酸或伯胺。
盐酸盐形式在科研环境中更受青睐,因为它具有更好的台面稳定性,与许多游离胺碱相比吸湿性更低,且便于精确称量以配制反应体系。在需要游离胺参与的反应中,用户应事先用适当的碱(如三乙胺、DIPEA或碳酸钠水溶液)中和该盐。
在药物化学中的合成用途
该化合物作为双功能构建模块,在生物活性小分子的设计与合成中占据重要地位。药物化学家经常利用含极性取代基的芳基氟构建模块,向候选药物中同时引入代谢稳定性和特定的药效团元素。氟原子一旦被整合到最终药物分子中,可调节亲脂性、膜通透性以及对细胞色素P450介导的氧化代谢的耐受性。
典型的转化反应包括:(1) 芳基氟位置的SNAr反应——与氮基或氧基亲核试剂反应,生成二芳基醚或苯胺衍生物;(2) 利用氨甲基在偶联条件下(如HATU/DIPEA、EDC/HOBt)与羧酸伙伴形成酰胺键;(3) 席夫碱或还原胺化序列,用于引入仲胺或叔胺;(4) 腈基转化为杂环化合物,如咪唑或四唑——这些是羧酸的生物等排体,常见于药物分子中。
上述反应路径使5-(氨甲基)-2-氟苯甲腈盐酸盐非常适合组合化学、基于片段的药物发现(FBDD)以及平行合成工作流程,能够快速生成多样化的类似物集合。
操作、储存与实验室安全
与所有精细化学品试剂一样,在使用5-(氨甲基)-2-氟苯甲腈盐酸盐时应遵循适当的操作规范。使用前,用户应查阅Aladdin Scientific提供的安全数据表(SDS)。针对胺盐酸盐和含腈芳香族化合物的一般预防措施包括:使用丁腈或氯丁橡胶手套、安全护目镜和实验室外套。在通风良好的区域或化学通风橱中操作,以减少称量过程中产生的粉尘或气溶胶的吸入暴露。
该化合物应存放于密封容器中,置于阴凉干燥处,远离强氧化剂、强酸(超出其自身酸性盐特性的)和强碱。此类构建模块的典型储存建议为2–8°C或在干燥惰性条件下室温保存;Aladdin Scientific建议的具体储存温度应以产品标签和SDS为准。
如发生皮肤或眼睛接触,应立即用大量清水冲洗,如刺激持续存在,应就医。按照当地和机构关于有机化学废物的法规处置废弃物。
订购与规格
5-(氨甲基)-2-氟苯甲腈盐酸盐可通过Aladdin Scientific以SKU A191352购得。研究人员和采购团队可直接联系Aladdin Scientific或访问产品页面,确认当前可用的包装规格、纯度规格和价格。如有需要,可提供散装数量或定制纯度等级。
下订单时,在SKU之外注明确切的化学名称和CAS号(如产品页面上有提供),可确保对化合物的明确识别,并最大限度降低订单错误的风险。对于高通量筛选或大规模合成项目,建议提前与Aladdin Scientific技术或销售团队沟通,讨论交货时间和供货情况。
常见问题
5-(氨甲基)-2-氟苯甲腈盐酸盐有什么用途?
它主要用作药物化学和制药合成中的双功能构建模块。该化合物提供三个活性位点——用于SNAr反应的芳基氟、用于酰胺键形成和还原胺化的氨甲基,以及可转化为杂环或其他官能团的腈基——使其适用于药物发现和组合化学。
为什么该化合物以盐酸盐形式而非游离碱形式供应?
伯胺的盐酸盐通常比其游离碱形式更稳定、吸湿性更低,在实验室环境中更易于储存和操作。盐型也有助于更精确地称量。在反应中使用游离胺时,只需在反应溶剂中用等摩尔量的适当碱(如三乙胺或DIPEA)处理该盐即可。
5-(氨甲基)-2-氟苯甲腈盐酸盐应如何储存?
该化合物应存放于密封容器中,置于阴凉干燥处,避免受潮及接触强氧化剂和强碱。具体的推荐储存温度和条件请参阅Aladdin Scientific针对批次A191352提供的产品标签和安全数据表(SDS)。
该化合物的腈基能否转化为其他官能团?
可以。腈基(–CN)是一个多功能位点,可通过还原转化为伯胺,通过水解转化为羧酸或酰胺,通过与氨等价物反应转化为脒,或通过与叠氮化物的[3+2]环加成转化为四唑。这些转化显著扩展了从该单一构建模块可获得的结构多样性。
该化合物是否适合用于高通量筛选文库合成?
适合。其多个正交活性位点和稳定的盐型使其非常适合平行合成和自动化文库生成工作流程。从事基于片段的药物发现(FBDD)或先导化合物优化项目的研究人员,可能会发现它作为核心骨架在生成结构多样的类似物集合方面尤为有价值。
参考文献
- Clayden, J.; Greeves, N.; Warren, S. Organic Chemistry, 2nd ed.; Oxford University Press: Oxford, 2012. [General reference for nucleophilic aromatic substitution and nitrile chemistry.]
- Müller, K.; Faeh, C.; Diederich, F. Fluorine in pharmaceuticals: looking beyond intuition. Science 2007, 317, 1881–1886. doi:10.1126/science.1131943
- Meanwell, N. A. Fluorine and fluorinated motifs in the design and application of bioisosteres for drug design. J. Med. Chem. 2018, 61, 5822–5880. doi:10.1021/acs.jmedchem.7b01788
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