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7-(苄氧基)-2,4-二氯-6-甲氧基喹唑啉:性质与用途

7-(苄氧基)-2,4-二氯-6-甲氧基喹唑啉是一种多功能卤代喹唑啉构建模块,在药物化学中被广泛用于激酶抑制剂及其他生物活性化合物的合成。

化学名称
7-(苄氧基)-2,4-二氯-6-甲氧基喹唑啉
货号
D730195
核心骨架
喹唑啉(双环嘧啶并苯环体系)
关键官能团
2,4-二氯(亲电取代位点)、6-甲氧基、7-苄氧基(正交保护基)
主要应用
用于合成EGFR及其他激酶抑制剂的中间体
供应商
Aladdin Scientific

化学结构与主要特点

7-(苄氧基)-2,4-二氯-6-甲氧基喹唑啉属于喹唑啉系列双环含氮杂环化合物,由苯环与嘧啶环稠合而成。该化合物在关键位置携带三个取代基:2位和4位各有一个氯原子,6位为甲氧基,7位为苄氧基保护基。

2,4-二氯的取代模式在合成化学中尤为重要。由于环内氮原子的电子活化作用,C-4位氯原子通常比C-2位氯原子具有更强的亲电反应活性,从而能够进行顺序选择性亲核芳香取代(SNAr)反应。这种差异性反应活性使化学家可以逐步引入不同的胺或其他亲核片段,从而精确控制最终分子的结构。

7-苄氧基基团作为苯酚的正交可脱除保护基,可通过催化氢解(如Pd/C、H₂)轻松脱除,释放出游离羟基以便进一步官能化。相比之下,6-甲氧基通常保留在最终目标分子中,有助于产物的结合相互作用和物理化学性质。

合成与反应活性

该化合物通常由相应的喹唑啉二酮或尿嘧啶型前体经氯化序列制备,常用氯化试剂包括三氯氧磷(POCl₃),通常在碱或少量叔胺的存在下进行。苄氧基通常在氯化前作为喹唑啉环构建的一部分引入,或通过对相应羟基前体进行O-苄基化来实现。

在后续合成中,7-(苄氧基)-2,4-二氯-6-甲氧基喹唑啉在温和条件下可与伯胺或仲胺在4位进行顺利的SNAr反应,得到4-氨基喹唑啉中间体。随后在更强烈条件下与第二种胺或其他亲核试剂在2位反应,可得到2,4-二氨基喹唑啉或混合的2-氨基-4-氯中间体。此外,7-苄氧基可在合成的不同阶段脱除,以引入苯酚醚取代基或实现偶联反应。

研究人员应在通风良好的通风橱中操作该化合物,因为氯代杂环化合物可能具有刺激性。建议使用标准实验室个人防护装备(PPE),包括手套、护目镜和实验服。建议在干燥、阴凉的条件下避免潮湿储存,以防止C–Cl键水解。

在药物发现中的研究应用

在特定位置含有6-甲氧基和7-氧基取代基的喹唑啉衍生物,是靶向癌症治疗中一类成熟的结构类型。4-苯胺基喹唑啉基序存在于多种已批准的以表皮生长因子受体(EGFR)家族为靶点的酪氨酸激酶抑制剂中。7-(苄氧基)-2,4-二氯-6-甲氧基喹唑啉(货号D730195)为在该药效团空间内生成类似物提供了便捷的切入点。

药物化学家利用该中间体,通过改变2位和4位引入的取代基来探索喹唑啉骨架的构效关系(SAR)。C-7位的正交保护基还允许在合成后期进行脱保护和进一步多样化,从而通过并行合成方法高效构建化合物库。

除EGFR相关研究项目外,该类喹唑啉构建模块还被应用于针对其他受体酪氨酸激酶以及非激酶生物靶点的研究,使该中间体在多个正在研究的治疗领域具有广泛用途。

订购与操作信息

7-(苄氧基)-2,4-二氯-6-甲氧基喹唑啉可从Aladdin Scientific购买,货号为D730195。研究人员和采购团队应查阅当前产品页面或直接联系Aladdin Scientific,以获取最新的包装规格、价格、纯度规格及质量分析证书(CoA)文件信息。

在操作方面,应将该化合物存放在密封容器中,置于阴凉、干燥、避光的条件下。避免接触潮湿环境及可能与活性C–Cl键反应的强亲核试剂。使用前请查阅安全数据表(SDS),了解完整的危险分类、急救措施和处置指南。

常见问题

为什么该化合物中4位氯比2位氯更具反应活性?

在喹唑啉中,1位和3位的氮原子形成一个缺电子的环系。C-4位对亲核芳香取代(SNAr)反应的活化程度特别高,因为它被两个环氮原子所夹,能稳定Meisenheimer络合物中间体,而在典型反应条件下,C-2位在过渡态共振路径中仅被一个相邻氮原子活化。这种差异使得首先在C-4位选择性单取代成为可能。

7-苄氧基保护基如何脱除,应在何时进行此步骤?

苄氧基保护基通常通过钯碳(Pd/C)在氢气氛围下的催化氢解来脱除,该反应切断O-苄基键,释放出游离苯酚并生成甲苯作为副产物。通常在C-2和C-4位的亲核取代反应完成后再进行脱保护,因为这些步骤所用的条件可能与游离羟基不相容。脱保护的时机可根据整体合成策略进行调整。

7-(苄氧基)-2,4-二氯-6-甲氧基喹唑啉是否可直接用作EGFR抑制剂,还是严格作为合成中间体使用?

该化合物作为合成中间体而非成品药理活性剂供应和使用。其活性氯取代基和苄氧基保护基是专为进一步化学修饰而设计的构建模块的典型特征。研究人员利用它构建更复杂的类药物喹唑啉衍生物,并引入适当的取代基以供生物学评价。

货号D730195推荐的储存条件是什么?

该化合物应储存在密封容器中,置于阴凉、干燥、避光的环境中,以防止C–Cl键因潮湿而发生水解,并保持长期稳定性。使用前请务必查阅产品附带的质量分析证书和安全数据表,以获取具体的储存温度建议。

参考文献

  1. Rewcastle, G. W. et al. Tyrosine kinase inhibitors. Synthesis and structure-activity relationships for inhibitors of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase. Journal of Medicinal Chemistry. Review-level background on 4-anilinoquinazolines.
  2. Chimichi, S. et al. General methods for the synthesis of 2,4-dichloroquinazolines from quinazoline-2,4-diones using phosphorus oxychloride. General textbook-level synthetic procedure reference.
  3. Aladdin Scientific. Product page: 7-(Benzyloxy)-2,4-dichloro-6-methoxyquinazoline, SKU D730195. Aladdin Scientific catalog.

产品仅供科研与开发使用,不用于人体、动物、诊断或治疗。

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Da — 若无特别说明,分子量单位默认为道尔顿。   Mw — 重均分子量。   Mn — 数均分子量。

产品仅供科研与开发使用,不用于人体、动物、诊断或治疗。

引用本文

阿拉丁科学.《7-(苄氧基)-2,4-二氯-6-甲氧基喹唑啉:性质与用途》. 阿拉丁知识库,更新于 2026年10月13日。 https://www.aladdin-e.com/zh_cn/faqs/7-benzyloxy-2-4-dichloro-6-methoxyquinazoline-properties-uses.html
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