BAY 1436032是什么？其作用机制如何？

BAY 1436032是一种针对突变型异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）的强效选择性小分子抑制剂。IDH1突变——最常见的为R132H、R132C及相关变体——是在胶质瘤、急性髓系白血病（AML）、胆管癌及其他癌症中发现的致癌驱动突变。这些突变导致IDH1产生肿瘤代谢物2-羟基戊二酸（2-HG），后者竞争性抑制α-酮戊二酸依赖性双加氧酶，引发表观遗传失调和细胞分化障碍。

BAY 1436032与突变型IDH1活性位点结合，抑制2-HG的产生，从而逆转与IDH1突变型癌症相关的下游表观遗传和分化阻滞。它已被证实具有广泛的IDH1突变体抑制活性，覆盖多种R132X变体突变，这使其有别于覆盖突变范围较窄的抑制剂。

溶解性、配方及储存指南

妥善处理BAY 1436032对维持化合物完整性和实验重现性至关重要。以下为通用指南；研究人员应始终参阅每批次随附的检验合格证（CoA）以获取批次特定数据。

• 溶解性：BAY 1436032据报道可溶于DMSO。在DMSO中配制高浓度母液，使用前即时稀释至水性缓冲液或细胞培养基中。在生物学实验中，应将终浓度DMSO控制在最低水平（通常≤0.1% v/v），以避免细胞毒性干扰。
• 储存：将冻干粉末储存于−20 °C，避光防潮。建议分装为单次使用的等份，避免反复冻融。
• 稳定性：具体稳定性数据请参阅产品CoA或Selleck数据表。作为通用最佳实践，在DMSO中配制的母液如不立即使用，应储存于−80 °C。

注意：当前来源资料中未确认精确溶解度值（mg/mL或mM）；请参阅产品CoA或联系阿拉丁科学技术支持获取经验证的数据。

研究应用及体内使用

BAY 1436032已在多个与IDH1突变型癌症相关的临床前研究背景下得到研究：

• 体外生化实验：用于在表达突变型IDH1变体的细胞裂解物和完整细胞中检测2-HG产生的抑制情况。
• 基于细胞的分化研究：应用于IDH1突变型AML和胶质瘤细胞系，评估抑制2-HG后正常分化程序的恢复情况。
• 体内异种移植及PDX模型：BAY 1436032已在临床前小鼠模型中显示出口服有效性，能够降低肿瘤中2-HG水平并表现出抗肿瘤活性。其口服生物利用度使其适合用于啮齿动物研究中的慢性给药方案。
• 表观遗传学研究：适用于研究2-HG在DNA和组蛋白甲基化中的作用，以及IDH1突变下游TET酶和JMJD去甲基化酶的抑制机制。

设计剂量-反应或作用机制研究的研究人员应通过预实验确认适当浓度，并参考已发表文献获取起始浓度指导。

订购、质量及技术支持

BAY 1436032可通过阿拉丁科学以货号B414041订购。每批次订单均附有检验合格证（CoA），确认化合物的身份、纯度及批次特定质量数据。该化合物对应Selleck目录编号S8530，便于与引用该标识符的已发表文献进行交叉核对。

如有以下问题：

• 技术规格（纯度、结构确认、分析数据）：请联系阿拉丁科学技术支持，或从产品页面下载CoA。
• 定制规格或批量订购：请联系阿拉丁科学销售代表获取报价。
• 法规及安全信息：请参阅产品列表页面上提供的安全数据表（SDS）。
• 退货与运输：请在网站上查阅阿拉丁科学的退货、退款及运输政策，或联系客户服务。