双(4-四氢吡喃基)胺:性质、用途与常见问题
双(4-四氢吡喃基)胺:性质、用途与常见问题
双(4-四氢吡喃基)胺是一种环状仲胺,氮原子上连接两个四氢吡喃-4-基取代基,是药物化学和有机合成中用途广泛的合成砌块。
- 化学名称
- 双(4-四氢吡喃基)胺
- 化合物类别
- 环状仲胺
- 产品编号
- B731737
- 官能团
- 仲胺(N–H),两个含氧饱和环
- 主要应用
- 有机合成砌块、药物化学、酰胺化及胺化反应
- 供应商
- Aladdin Scientific
什么是双(4-四氢吡喃基)胺?
双(4-四氢吡喃基)胺是一种仲胺,氮原子上的两个取代基均为四氢吡喃-4-基(氧杂环己烷-4-基)。四氢吡喃(THP)环是完全饱和的六元含氧杂环,在药物化学中因能显著提高水溶性、代谢稳定性以及整体类药性而受到广泛认可,相较于纯碳环类似物具有明显优势。
该化合物含有一个仲胺特征性的N–H键,能够参与多种转化反应,包括酰化、磺酰化、还原胺化以及过渡金属催化的C–N偶联反应。两个环上的氧原子还赋予分子额外的极性和氢键受体能力,这些特征在制药研究的先导化合物优化阶段被广泛利用。
关键性质与结构特征
双(4-四氢吡喃基)胺的结构由一个中心氮原子和对称连接于4位的两个THP环组成。这种对称取代模式通常使其在室温下呈现明确的固态或液态,并具有可预测的色谱行为。主要结构与物理化学特性如下:
- 胺的亲核性:仲胺氮是酰氯、酸酐、异氰酸酯以及亲电芳香族或脂肪族底物的有效亲核试剂。
- 极性与溶解性:两个环上的氧原子使极性表面积相对于无杂原子的二烷基胺有所增加,改善了与质子溶剂和水性反应介质的相容性。
- 构象刚性:THP环赋予分子适度的构象约束,有利于构效关系(SAR)研究。
- 生物电子等排价值:THP基团是药物发现中叔丁基和环己基公认的生物电子等排体,可提供更好的代谢稳定性。
注意:具体熔点、沸点和精确分子量数据应以产品编号B731737随附的分析证书(CoA)为准。
在有机化学和药物化学中的应用
双(4-四氢吡喃基)胺主要用作多步合成序列中的亲核胺类砌块和氮源。典型应用包括:
- 酰胺键形成:与活化羧酸衍生物(酰氯、活性酯,或通过HATU、EDC等偶联试剂)反应,生成具有改善水溶性的双THP酰胺产物。
- 还原胺化:与醛或酮缩合后经还原,得到含双THP基团的叔胺产物。
- Buchwald–Hartwig胺化:作为仲胺偶联伙伴,参与钯催化的芳卤C–N键形成反应。
- 脲和氨基甲酸酯合成:与异氰酸酯或氯甲酸酯反应,生成在药物化学项目中有用的脲或氨基甲酸酯产物。
- SAR探索:将双THP胺片段引入候选药物分子,以调节亲脂性、溶解性和代谢谱。
这些应用使该化合物在制药发现的早期至中期阶段以及参考标准品或探针分子的合成中具有特殊吸引力。
安全操作、储存与法规注意事项
与所有仲胺类试剂一样,在使用双(4-四氢吡喃基)胺时应遵守适当的实验室安全规范:
- 个人防护装备:佩戴丁腈手套、实验服和安全护目镜,避免吸入粉尘或蒸气。
- 通风:在通风橱中操作,称量或溶解化合物时尤为重要。
- 储存:在阴凉、干燥、通风良好的条件下密封保存,远离强氧化剂和酸。产品编号B731737的具体储存温度建议应以产品标签和CoA为准。
- 废弃处置:按照当地、国家及机构关于含胺化学废物的法规进行处置。
- 安全数据表(SDS):使用前务必查阅Aladdin Scientific提供的安全数据表(SDS),其中包含权威的危害分类、急救措施和应急响应信息。
注意:该化合物的具体GHS危害分类和象形图应以产品编号B731737随附的最新SDS为准进行核实。
从Aladdin Scientific订购双(4-四氢吡喃基)胺
双(4-四氢吡喃基)胺可通过Aladdin Scientific以产品编号B731737订购。下单时请注意以下事项:
- 包装规格:可用包装规格和价格列于Aladdin Scientific产品页面。如需大批量或定制规格,请联系您所在地区的销售代表或客服团队。
- 纯度与规格:在关键实验中使用前,请查阅分析证书(CoA)以获取批次特定的纯度数据、核磁共振确认信息和物理数据。
- 交货周期:标准订单通常在正常工作日内发货;请联系Aladdin Scientific客服团队了解当前库存和预计交货时间。
- 退货与退款:化学试剂订单的适用条件请参阅Aladdin Scientific的退货与退款政策。
- 付款与定价:可能提供批量折扣和机构定价;如需促销优惠或账户适用的积分奖励,请咨询销售团队。
如有关于应用或兼容性的技术问题,欢迎联系Aladdin Scientific技术支持团队寻求帮助。
常见问题
双(4-四氢吡喃基)胺是什么类型的化合物,其核心结构是什么?
双(4-四氢吡喃基)胺是一种仲胺,氮原子上连接两个四氢吡喃-4-基(THP)基团。THP环是完全饱和的六元含氧杂环,赋予该分子对称结构,含有一个N–H基团和两个环醚氧原子,有助于提高其极性和与水性介质的相容性。
双(4-四氢吡喃基)胺在实验室中的主要合成应用有哪些?
该化合物主要用作亲核砌块,应用于酰胺键形成(与活化羧酸反应)、还原胺化(与醛或酮反应)、Buchwald–Hartwig C–N偶联(在钯催化下与芳卤反应)以及脲或氨基甲酸酯合成。在药物化学SAR研究中,它因能将极性、代谢稳定的THP-胺基团引入候选药物而备受重视。
四氢吡喃基(THP)在药物发现应用中为何具有重要价值?
THP环是叔丁基和环己基等常见亲脂基团的生物电子等排体,但额外具有一个氧原子,可增加极性、水溶性和氢键受体能力。这一特征通常转化为更好的药代动力学性质,包括更优的代谢稳定性和更低的亲脂性,使含THP的砌块(如双(4-四氢吡喃基)胺)成为先导化合物优化中的有吸引力的工具。
应如何储存双(4-四氢吡喃基)胺以保持其质量?
该化合物应密封保存于阴凉、干燥、通风良好的环境中,远离强氧化剂和酸。具体的储存温度要求应以产品标签及产品编号B731737随附的分析证书(CoA)为准,因为批次特定建议可能有所不同。
如何从Aladdin Scientific订购双(4-四氢吡喃基)胺?
双(4-四氢吡喃基)胺在Aladdin Scientific网站上以产品编号B731737列出。您可以在线下单,或联系Aladdin Scientific客服团队或地区销售团队,了解可用包装规格、价格、批量购买及当前库存情况。
参考文献
- General reference: March, J. Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure. Wiley-Interscience. (Secondary amine reactivity, amide bond formation, reductive amination.)
- Meanwell, N. A. Synopsis of some recent tactical application of bioisosteres in drug design. J. Med. Chem. 2011, 54, 2529–2591. (THP as bioisostere in medicinal chemistry.) doi:10.1021/jm1013693
- Buchwald, S. L.; Mauger, C.; Mignani, G.; Scholz, U. Industrial-Scale Palladium-Catalyzed Coupling of Aryl Chlorides and Amines. Adv. Synth. Catal. 2006, 348, 23–39. (Buchwald–Hartwig amination of secondary amines.)
- Aladdin Scientific Product Page, SKU B731737: Bis(4-tetrahydropyranyl)amine. (Supplier product listing; consult for current specifications, CoA, and SDS.)
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