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环巴胺

          环巴胺Cyclopamine(Aladdin C125994 ≥99%, C276580 乙醇溶液) 是一种甾体生物碱,最初从 玉米百合 (Veratrum californicum) 中分离得到,以其 抑制 Hedgehog(Hh)信号通路 的作用而闻名。研究显示,环巴胺具有多种生物学效应,包括 抗癌 和 抗炎活性。

          Hedgehog 信号通路调控细胞生长与分化,在胚胎发育和组织修复中起关键作用。在该通路中,Hh 蛋白与 Patched 受体结合并抑制其活性,从而允许跨膜受体 Smoothened (Smo) 的积累。活化的Smo阻止下游转录因子的切割(失活),最终导致基因表达。然而,Hh 信号通路过度激活与多种癌症相关,因为它可导致细胞无限增殖。在临床前肿瘤研究中,抑制 Hh 信号蛋白显示出良好的治疗前景。例如,Patched 或Smo的突变可导致通路持续激活。其中Smo的功能获得性突变可在没有上游输入的情况下仍然驱动信号传递和基因转录,并与基底细胞癌和结直肠癌密切相关。

          环巴胺通过直接作用于Smo,抑制其功能,从而阻断 Hh 介导的转录激活。

  • 在结直肠癌模型中,环巴胺可诱导腺瘤及癌细胞凋亡。
  • 在胆管癌细胞模型中,它可阻止上皮–间质转化(EMT),抑制细胞迁移、侵袭和增殖;在动物模型中,它促进肿瘤坏死并抑制肿瘤生长。

          除肿瘤学应用外,环巴胺还展现出额外的抗纤维化与保护作用:

  • 在肝缺血/再灌注损伤引起的胆汁淤积动物模型中,环巴胺降低 Akt 和 ERK 信号活化,减少中性粒细胞浸润、炎症因子及纤维化标志物水平,并减轻组织学损伤。
  • 在肾脏纤维化模型中,环巴胺抑制纤连蛋白(Fibronectin)和 I 型胶原(Collagen I) 表达,从而防止梗阻损伤后出现间质纤维化。


参考文献:

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引用本文

阿拉丁科学.《环巴胺》. 阿拉丁知识库,更新于 2025年8月27日。 https://www.aladdin-e.com/zh_cn/faqs/cyclopamine.html
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