diABZI STING激动剂-1三盐酸盐:科研使用指南
diABZI STING激动剂-1三盐酸盐:科研使用指南
diABZI STING激动剂-1三盐酸盐是一种高效、非核苷酸、细胞可渗透的STING(干扰素基因刺激蛋白)通路小分子激活剂,被广泛应用于固有免疫及肿瘤免疫治疗研究,可诱导强效的I型干扰素应答。
- 产品名称
- diABZI STING激动剂-1三盐酸盐
- 货号
- D655125
- 作用靶点
- STING(干扰素基因刺激蛋白)
- 化合物类型
- 非核苷酸、细胞可渗透小分子STING激动剂
- 主要应用
- 固有免疫激活、肿瘤免疫治疗研究、I型干扰素诱导
- 盐型
- 三盐酸盐
作用机制
diABZI STING激动剂-1三盐酸盐是一种二聚体酰胺苯并咪唑(diABZI)化合物,可直接与位于内质网膜上的关键固有免疫接头蛋白STING结合并将其激活。与环状二核苷酸(CDN)类STING激动剂不同,diABZI属于非核苷酸小分子,具有更强的细胞渗透性,能够高效实现胞内靶点结合。
diABZI与STING结合后,诱导STING二聚化及构象变化,激活下游TBK1(TANK结合激酶1)和IRF3(干扰素调节因子3)信号通路,最终产生强效的I型干扰素(IFN-α/β)及促炎细胞因子。NF-κB信号通路的激活也可能同步发生,进一步放大炎症应答。
该机制使diABZI STING激动剂-1三盐酸盐成为研究固有免疫信号传导、评估STING作为肿瘤学及感染性疾病模型治疗靶点的重要药理学工具。
复溶与储存指南
溶解性:diABZI STING激动剂-1三盐酸盐可溶于水和DMSO。三盐酸盐形式相比游离碱具有更好的水溶性,便于为细胞实验及体内研究配制储备液。
推荐复溶方法:将化合物溶于无菌水或DMSO中,配制适当浓度的储备液(如DMSO或水性缓冲液中10–50 mM)。短暂涡旋混匀后在室温下平衡。若用于细胞培养或体内给药,建议使用0.22 µm滤膜对水溶液进行过滤除菌。
储存:冻干粉末应于–20 °C避光、防潮保存。复溶后分装储备液,置于–80 °C保存以减少反复冻融降解。避免多次冻融。复溶液应在经您具体实验验证的时间范围内使用。
注意:具体溶解度数值、推荐工作浓度及稳定性数据请以每批次随货提供的质量检验报告(CoA)为准。
实验应用与操作规程
细胞实验:diABZI STING激动剂-1三盐酸盐被广泛用于激活人源及鼠源细胞系(包括单核细胞来源细胞、巨噬细胞、树突状细胞及肿瘤细胞系)中的STING信号通路。根据细胞类型和实验检测指标,典型工作浓度从低纳摩尔到低微摩尔不等;研究人员应针对各自的实验体系进行剂量-效应优化。
检测指标:常用终点指标包括:通过ELISA或多重检测法定量IFN-β、IFN-α及下游细胞因子(如IL-6、TNF-α);通过蛋白质印迹法评估IRF3和TBK1的磷酸化水平;以及通过RT-qPCR或RNA-seq评价STING依赖性基因表达。
体内研究:diABZI已被应用于小鼠模型,用于评估抗肿瘤免疫及全身性固有免疫激活。给药途径、给药方案和溶剂选择应根据具体模型进行优化。应将全身性细胞因子应答监测纳入安全性评估范畴。
对照设置:实验中应始终设置溶剂对照(等体积/浓度的匹配溶剂),并在适当情况下设置STING基因敲除或STING抑制剂对照,以确认靶点特异性。
安全与操作注意事项
diABZI STING激动剂-1三盐酸盐是一种强效免疫刺激化合物,仅供科学研究使用。操作时必须始终遵守适当的实验室安全规程。
- 个人防护装备(PPE):以粉末或溶液形式操作该化合物时,应佩戴适当手套、穿实验服并做好眼部防护。
- 避免暴露:避免吸入粉尘或气溶胶,防止皮肤或黏膜接触。鉴于其强效的STING激活活性,应尽量减少不必要的人员接触。
- 废弃物处置:含有该化合物的废弃物应按照所在机构的化学废弃物管理规程及适用的地方法规进行处置。
- 禁止用于人体或兽医用途:本化合物严格用于体外及临床前研究,不得用于人体给药,也不得作为药品或兽医产品使用。
使用前请查阅产品D655125对应的安全数据表(SDS),获取完整的危害信息。
常见问题
diABZI STING激动剂-1三盐酸盐与环状二核苷酸STING激动剂有何不同?
diABZI是一种非核苷酸二聚体酰胺苯并咪唑小分子,与环状二核苷酸(CDN)激动剂(如cGAMP)相比,具有更优越的细胞渗透性。这使得diABZI无需借助特殊递送载体即可高效结合胞内STING,在细胞实验和体内研究中具有明显优势。
复溶diABZI STING激动剂-1三盐酸盐应使用何种溶剂?
三盐酸盐形式可溶于水和DMSO。对于细胞实验,优先选用水溶液储备液(无菌水或PBS),以避免较高体积时DMSO相关的细胞毒性。若需配制高浓度储备液且终实验体系中DMSO浓度可稀释至≤0.1%,则可使用DMSO储备液。
复溶后的diABZI STING激动剂-1三盐酸盐溶液应如何储存?
复溶后的储备液应分装为单次用量,置于–80 °C保存,以维持稳定性并防止反复冻融造成降解。所有分装液均应避光保存。储存时限请参考随货提供的批次质量检验报告(CoA)。
使用diABZI作为STING通路研究工具时,推荐哪些细胞类型和实验检测指标?
常用细胞类型包括人源及鼠源免疫细胞(巨噬细胞、树突状细胞、单核细胞)以及表达STING的肿瘤细胞系。推荐的检测指标包括:ELISA检测IFN-β及促炎细胞因子、蛋白质印迹法分析TBK1和IRF3磷酸化水平,以及RT-qPCR检测干扰素刺激基因(ISG)表达。实验中应始终设置STING缺陷或抑制剂对照,以确认通路特异性。
diABZI STING激动剂-1三盐酸盐是否适用于小鼠体内研究?
是的,diABZI已被应用于临床前小鼠模型,用于研究抗肿瘤免疫及全身性固有免疫激活。给药途径、方案及溶剂应针对各具体模型进行优化。应密切监测全身性细胞因子水平,因为强效的STING激活可在体内诱发显著的炎症反应。
参考文献
- Pan BS, et al. An orally available non-nucleotide STING agonist with antitumor activity. Science. 2020;369(6506):eaba6098. doi:10.1126/science.aba6098
- Ramanjulu JM, et al. Design of amidobenzimidazole STING receptor agonists with systemic activity. Nature. 2018;564(7736):439-443. doi:10.1038/s41586-018-0705-y
- Chin EN, et al. Antitumor activity of a systemic STING-activating non-nucleotide cGAMP mimetic. Science. 2020;369(6506):993-999. doi:10.1126/science.abb4255
产品仅供科研与开发使用,不用于人体、动物、诊断或治疗。
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