DSM265是什么？其作用机制如何？

DSM265是一种基于三唑并嘧啶骨架的小分子化合物，被开发为恶性疟原虫二氢乳清酸脱氢酶（PfDHODH）的选择性抑制剂。PfDHODH是疟原虫线粒体中一种对嘧啶从头生物合成至关重要的酶。与人类细胞可从血液中回收已有嘧啶不同，疟原虫完全依赖从头合成途径，使DHODH成为具有吸引力且经过验证的药物靶点。

DSM265通过与PfDHODH上物种特异性的疏水口袋结合，竞争性地阻断酶的活性，从而使寄生虫缺乏DNA和RNA合成所需的嘧啶核苷酸，最终抑制寄生虫复制并导致其死亡。该化合物对血液期和肝脏期寄生虫均表现出活性，拓宽了其在疟疾预防和治疗中的潜在用途。

DSM265的选择性特征如何？

DSM265的一个关键优势在于其对疟原虫DHODH相对于人源同源酶（HsDHODH）的高选择性。这种选择性源于寄生虫与人类酶的抑制剂结合位点在结构上的差异。物种选择性结合将对人类细胞的靶点毒性风险降至最低，这在抗疟药物开发中是一项重要考量。

DSM265已被证明能够抑制恶性疟原虫和间日疟原虫的DHODH，对导致人类疟疾的两种最具临床意义的疟原虫属物种提供潜在覆盖。研究人员应注意，选择性数据应在其实验室使用的特定分析条件下进行确认。

DSM265如何用于研究应用？

DSM265在抗疟药物发现和寄生虫学相关的多种临床前研究中均有应用：

• 体外寄生虫培养分析：DSM265用于评估恶性疟原虫菌株在红细胞培养体系中的抗寄生虫效力，提供用于比较研究的IC₅₀数据。
• 酶抑制分析：研究人员将DSM265作为工具化合物和阳性对照用于PfDHODH生化分析，以验证筛选活动中的苗头化合物。
• 肝脏期模型：该化合物对肝脏期寄生虫的活性使其成为肝脏期感染模型中有用的探针。
• 耐药机制研究：DSM265用于研究耐药性的产生和DHODH突变谱，有助于理解抗疟耐药机制。

所有研究应用均应在适当的生物安全条件下进行，并符合管理传染性因子相关工作的机构法规。

操作处理、储存与溶解性注意事项

对DSM265进行适当的操作处理和储存对于维持化合物完整性、确保实验结果的可重复性至关重要。以下为通用指导原则；研究人员应始终参阅每批次随附的具体质量检验报告（CoA）：

• 储存：将DSM265固体储存于低温（通常为−20°C）、避光、防潮、密封容器中。
• 溶解性：DSM265的水溶性有限，通常可溶于DMSO等有机溶剂。在DMSO中配制储备液，使用前立即稀释至水性缓冲液或细胞培养基中，保持最终DMSO浓度低于可能影响细胞活力或分析性能的水平（通常≤0.1%）。
• 稳定性：避免反复冻融。首次使用时将储备液分装以保护化合物完整性。
• 安全性：按照仅供研究使用化学品的标准实验室安全规范操作DSM265。有关完整危害信息，请参阅安全数据表（SDS）。

如何从Aladdin Scientific订购DSM265

DSM265（货号：D656088）可从Aladdin Scientific购买，供研究使用。如需下单或获取更多产品信息：

• 在Aladdin Scientific网站搜索货号D656088，查看当前价格、可用包装规格及库存状态。
• 大批量及定制包装可能可按需提供；请联系我们的技术销售团队获取报价。
• 质量检验报告（CoA）和安全数据表（SDS）可在产品页面下载，或通过联系客户支持获取。
• 如有关于DSM265是否适用于特定应用的技术问题，我们的科学支持团队将提供协助。

所有产品仅供研究使用，不适用于人类治疗、诊断或兽医应用。