DSM265：一种用于疟疾研究的选择性恶性疟原虫DHODH抑制剂
DSM265：一种用于疟疾研究的选择性恶性疟原虫DHODH抑制剂
DSM265 is 一种强效、选择性的恶性疟原虫二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）小分子抑制剂，可阻断疟疾寄生虫的嘧啶生物合成，是抗疟药物发现研究中极具前景的工具化合物。
- 靶点
- 恶性疟原虫二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）
- 通路
- 嘧啶从头合成通路
- 选择性
- 对恶性疟原虫DHODH的选择性优于人源DHODH
- 寄生虫种属
- 对恶性疟原虫（P. falciparum）和间日疟原虫（P. vivax）具有活性
- CAS号 / 货号
- 货号：D656088（阿拉丁科学）
- 作用阶段
- 对血液期和肝脏期寄生虫均具有活性
作用机制：靶向恶性疟原虫DHODH
DSM265通过选择性抑制二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）发挥抗寄生虫活性。DHODH是一种线粒体酶，催化嘧啶从头合成途径的第四步反应。与哺乳动物细胞可从血液中摄取嘧啶不同，疟原虫完全依赖嘧啶从头合成来产生DNA和RNA复制所需的核苷酸。因此，抑制DHODH可耗竭核酸合成所必需的嘧啶库，从而阻止寄生虫增殖。
DSM265结合于恶性疟原虫DHODH的泛醌结合位点，阻断再生酶活性形式所需的电子转移步骤。重要的是，该化合物对寄生虫来源酶相较于人源DHODH表现出高度选择性，这一特性是其在临床前模型中具有良好治疗指数和安全性的重要基础。
选择性特征与药理学性质
DSM265作为研究工具的一大优势在于其对恶性疟原虫DHODH相较于人源同源酶的高度选择性。这种选择性源于寄生虫与人源酶泛醌结合口袋的结构差异，使DSM265能够强效抑制寄生虫酶，同时对人源酶影响较小。在基于细胞的分析中，这一选择性特征降低了产生混淆细胞毒性效应的可能性。
从药理学角度，DSM265具有良好的类药性，包括较高的口服生物利用度和在临床前物种中较长的血浆半衰期，使其适用于体外机制研究和啮齿动物疟疾模型的体内药效实验。研究人员需注意，精确的IC50值和药代动力学参数应参照原始文献及每批次随附的质量检验证书进行核实。
疟疾模型中的体外与体内药效
在标准体外生长抑制实验中，DSM265对恶性疟原虫无性血液期寄生虫表现出强效活性。研究还报道了其对间日疟原虫及肝脏期寄生虫的活性，提示该化合物在靶向多个生命周期阶段方面具有潜在价值。DSM265对无性期和早期有性期均有活性，使其在传播阻断策略研究中尤受关注。
在使用约氏疟原虫或恶性疟原虫人源化小鼠模型的啮齿动物疟疾实验中，口服给药后DSM265显示出显著的寄生虫抑制效果。这些体内结果结合其选择性数据支持了该化合物进入临床评价阶段。在动物研究中使用DSM265的研究人员应查阅原始文献以获取推荐的给药方案和溶媒配方，相关信息尚未经阿拉丁科学独立验证。
制备、操作与储存建议
DSM265（阿拉丁科学货号：D656088）以固体粉末形式供应。制备储备液时，DSM265通常溶于二甲基亚砜（DMSO）配制高浓度储备液。研究人员应核实溶解度限值，并在使用前即时将工作浓度稀释液配制于水性缓冲液或细胞培养基中，尽量降低最终检测孔中的DMSO浓度，以避免溶剂相关的细胞毒性干扰。
该化合物应按产品标签和质量检验证书规定的温度储存，避光防潮。应避免反复冻融以维持化合物完整性，强烈建议在首次解冻时进行分装。操作前务必查阅随附的安全数据表（SDS），并遵守机构化学废物安全处置相关规定。
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阿拉丁科学供应DSM265（货号：D656088），支持全球疟疾研究、寄生虫学及药物发现项目。每批产品均附有质量检验证书，确认其鉴别、纯度及物理特性。如需大批量采购、定制包装或技术咨询，请联系我们的科学支持团队。
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常见问题
DSM265的主要分子靶点是什么？
DSM265选择性靶向恶性疟原虫二氢乳清酸脱氢酶（DHODH），这是一种对疟疾寄生虫嘧啶从头合成至关重要的线粒体酶。通过抑制该酶，DSM265耗竭寄生虫DNA和RNA合成所需的嘧啶核苷酸库，从而阻止寄生虫增殖。
DSM265对恶性疟原虫DHODH相较于人源DHODH的选择性如何？
DSM265对恶性疟原虫DHODH酶相较于人源同源酶表现出高度选择性。这种选择性归因于寄生虫与人源酶泛醌结合口袋的结构差异。研究人员应查阅原始文献获取定量选择性比值，具体数值应经已发表数据核实。
DSM265能抑制哪些疟原虫种属和生命周期阶段？
DSM265已证实对恶性疟原虫（P. falciparum）和间日疟原虫（P. vivax）具有活性。它对无性血液期寄生虫有效，并对肝脏期寄生虫也显示出活性，使其成为研究疟疾寄生虫生命周期多个干预节点的有价值工具。
DSM265在体外实验中应如何溶解？
DSM265通常溶于DMSO配制高浓度储备液。工作稀释液应在使用前即时配制于适当的水性检测缓冲液或细胞培养基中。检测孔中最终DMSO浓度应尽量降低，并在所有处理组和对照组中保持一致，以避免溶剂引起的干扰效应。
DSM265的阿拉丁科学货号是什么？
DSM265可从阿拉丁科学购买，货号为D656088。如需价格、库存及技术文件（包括质量检验证书和安全数据表），请访问产品页面或联系我们的销售团队。
参考文献
- Phillips MA et al. A long-duration dihydroorotate dehydrogenase inhibitor (DSM265) for prevention and treatment of malaria. Sci Transl Med. 2015.
- Coteron JM et al. Structure-guided lead optimization of triazolopyrimidine-ring substituents identifies potent Plasmodium falciparum dihydroorotate dehydrogenase inhibitors with clinical candidate potential. J Med Chem. 2011.
- Llanos-Cuentas A et al. A Phase 2, randomized, single-blind, placebo-controlled dose-escalation trial to assess the efficacy and safety of DSM265 in patients with Plasmodium falciparum or Plasmodium vivax malaria. Lancet Infect Dis. 2018.
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