Enarodustat（JTZ-951）是什么？其作用机制如何？

Enarodustat（又称JTZ-951）是一种靶向HIF脯氨酰羟化酶结构域（HIF-PHD）酶家族（包括PHD1、PHD2和PHD3）的小分子抑制剂。在常氧条件下，PHD酶对HIF-α亚基进行羟基化修饰，使其通过冯·希佩尔-林道（VHL）E3泛素连接酶复合物介导的蛋白酶体途径降解。Enarodustat通过竞争性抑制这些2-氧戊二酸依赖性双加氧酶，阻止HIF-α羟基化和降解，从而使HIF-α积聚并转位入核。

稳定后的HIF-α与HIF-1β二聚化，驱动低氧应答基因的转录，最典型的是肾脏和肝脏中的EPO（促红细胞生成素）基因。内源性EPO水平升高可刺激红细胞生成，使Enarodustat成为研究红细胞生成及低氧信号通路的重要药理学工具。

Enarodustat的主要研究应用有哪些？

Enarodustat主要作为研究工具化合物，应用于以下场景：

• 慢性肾病（CKD）贫血模型：研究人员在啮齿动物CKD模型中使用Enarodustat模拟治疗性HIF-PHD抑制，研究EPO诱导及红细胞动态变化。
• 低氧通路研究：作为PHD抑制剂，可在不使细胞或动物处于真实低氧环境的情况下，实现HIF转录程序的可控激活。
• 铁代谢研究：PHD抑制剂对HIF的稳定作用可调控铁调素表达及铁吸收通路，为研究铁稳态提供工具。
• PHD抑制剂比较研究：Enarodustat可与其他PHD抑制剂（如罗沙司他、达普度司他、伐度司他）进行比较，以解析选择性特征和下游生物学效应。

上述所有用途均严格限于体外和体内临床前研究目的，本产品不适用于人体治疗。

储存、操作与溶解性指南

妥善储存和操作对维持Enarodustat（JTZ-951）的完整性至关重要。以下为一般性指导原则；请务必参阅随批次提供的分析证书（CoA）以获取明确的规格信息：

• 储存温度：于−20 °C避光、防潮、密封储存。
• 溶解性：Enarodustat据报道可溶于DMSO。建议先在DMSO中配制高浓度储备液，使用前即时稀释至水性缓冲液或细胞培养基中，最终DMSO浓度应≤0.1%，以避免细胞毒性。
• 稳定性：避免反复冻融；首次复溶后应分装储存。
• 操作注意事项：作为研究用化学品，按标准实验室规范操作。使用前请查阅安全数据表（SDS）。操作时须佩戴手套和护目镜等适当个人防护装备。

注：具体溶解度数值和储存条件应以Aladdin Scientific产品页面（产品编号E421099）提供的CoA和SDS为准。

订购、纯度与质量信息

Enarodustat（JTZ-951）可通过Aladdin Scientific以产品编号E421099购买。以下采购相关要点供参考：

• 纯度：Aladdin Scientific研究级化合物通常经HPLC表征，并通过NMR或MS确认。请参阅CoA以获取您所购批次的确认纯度。
• 可用规格：请联系Aladdin Scientific销售团队或访问产品页面，了解可用包装规格及大批量询价选项。
• 文件资料：CoA、SDS及结构确认数据可应要求提供，或通过产品列表获取。
• 参考产品：根据产品描述，请同时参考相关产品编号E414445进行交叉对照。

如需订购咨询、批量定价或定制合成，请直接联系Aladdin Scientific客户服务团队。