5-氨基-1-(2-溴苯基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯实验室操作规程
5-氨基-1-(2-溴苯基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯实验室操作规程
Ethyl 5-amino-1-(2-bromophenyl)-1H-pyrazole-4-carboxylate 是一种多功能氨基吡唑砌块，兼具活泼的芳基溴官能团和游离氨基，是合成具有药理活性化合物及复杂含氮骨架的重要杂环中间体。
- 产品名称
- 5-氨基-1-(2-溴苯基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯
- 货号
- E731957
- 核心骨架
- N-1位N-芳基取代、C-4位乙酯基的1H-吡唑骨架
- 关键官能团
- 伯氨基（C-5位）、芳基溴（邻溴苯基）、乙酯基（C-4位）
- 主要用途
- 用于药物化学和多样性导向合成的杂环砌块
- 推荐储存条件
- 置于阴凉干燥避光处，容器密封保存
化合物概述与结构特征
Ethyl 5-amino-1-(2-bromophenyl)-1H-pyrazole-4-carboxylate（阿拉丁货号：E731957）是一种N-芳基氨基吡唑羧酸酯，属于吡唑类杂环化合物。该分子在五元吡唑环上具有三个合成价值突出的官能团：（1）5位伯氨基，可发生酰化、磺酰化、还原胺化及环化反应；（2）4位乙酯基，适于水解、酯交换及Knoevenagel型缩合；（3）N-1位邻溴苯基，可用于钯催化交叉偶联反应，包括Suzuki–Miyaura、Buchwald–Hartwig以及分子内C–N或C–C成键环化。
N-1位2-溴苯基取代的特点尤为突出：邻位几何构型使溴与吡唑环空间接近，有助于分子内环化策略，构建吡唑并[1,5-a]吡啶等稠多环体系。上述结构特征的组合使本化合物成为药物发现和杂环合成领域中的优势砌块。
安全与操作注意事项
使用Ethyl 5-amino-1-(2-bromophenyl)-1H-pyrazole-4-carboxylate前，请查阅阿拉丁科学提供的最新安全数据表（SDS）。与大多数含芳香胺和芳基卤素的精细化学中间体一样，需遵循以下一般性注意事项：
- 个人防护装备（PPE）：全程佩戴丁腈手套、实验服和安全护目镜。处理粉末状物料时，建议佩戴防尘口罩或半面式防护面罩，避免吸入细小颗粒物。
- 通风：所有称量、溶解及反应操作均应在通风良好的通风柜中进行。
- 皮肤及眼部接触：皮肤接触时，立即用肥皂和大量清水冲洗至少15分钟。眼部接触时，用清水冲洗至少15分钟并就医。
- 废弃物处置：所有废弃物（包括含污染溶剂及玻璃器皿冲洗液）均须按照所在机构及政府关于化学废弃物的相关法规妥善处置。
本化合物非大宗工业化学品，仅供实验室研究使用，不得用于其他目的。
溶解性、溶解方法及储备液配制
根据其结构特征，Ethyl 5-amino-1-(2-bromophenyl)-1H-pyrazole-4-carboxylate为有机固体，预期在常见极性非质子溶剂中具有良好溶解性。推荐溶剂及使用指南如下：
- 二甲基亚砜（DMSO）：通常为配制高浓度储备液（用于生物筛选实验）的首选溶剂。配制10–50 mM储备液，于密封小瓶中在惰性气氛（氩气或氮气）下–20 °C保存，以防吸潮和氧化。
- 二甲基甲酰胺（DMF）或N-甲基吡咯烷酮（NMP）：适用于需要较高反应温度的合成应用。
- 乙醇或甲醇：质子溶剂可用于重结晶，或在DMSO与后续实验不兼容时使用。
- 二氯甲烷（DCM）或乙酸乙酯：适用于色谱后处理及常规操作。
配制步骤：称量一个洁净、干燥、密封良好的玻璃小瓶。用微量刮刀转移所需质量的化合物，加入适量溶剂，涡旋或短暂超声（30–60秒）至完全溶解。加热温度不得超过50 °C，以避免酯基水解或氨基分解。使用前目视确认完全溶解。尽量新鲜配制，避免反复冻融。
注意：特定溶剂中的精确溶解度数据在现有资料中暂缺，建议通过实验测定或联系阿拉丁科学技术支持获取确认。
典型合成应用与反应操作规程
由于其三官能团特性，Ethyl 5-amino-1-(2-bromophenyl)-1H-pyrazole-4-carboxylate可用于多类合成转化：
1. 分子内钯催化环化
邻溴苯基与C-5位相邻氨基可用于分子内Buchwald–Hartwig型胺化或C–H官能团化，制备稠合双环或三环吡唑并杂环体系。一般操作如下：
- Pd催化剂（如Pd2(dba)3或Pd(OAc)2），1–5 mol%
- 膦配体（如BINAP、XPhos或dppf），2–10 mol%
- 碱（如Cs2CO3或K3PO4），2–3当量
- 溶剂：甲苯、二氧六环或DMF；80–110 °C；惰性气氛下反应12–24 h
2. 芳基溴处的Suzuki–Miyaura交叉偶联
芳基溴可与芳基硼酸或硼酸酯偶联，丰富N-1位联芳基取代基多样性：
- Pd(PPh3)4或Pd(dppf)Cl2，2–5 mol%
- 芳基硼酸，1.2–1.5当量
- K2CO3或Na2CO3，2–3当量
- 溶剂：EtOH/水或DMF/水；80–90 °C；6–12 h
3. 经C-5氨基的酰化或环化
伯氨基可与酰氯或酸酐发生酰化反应生成酰胺衍生物，也可与异氰酸酯反应生成脲产物。与1,3-二羰基化合物或原酸酯缩合可得到氨基杂环延伸产物，适用于激酶抑制剂骨架构建。
注意：上述反应条件为基于标准杂环化学实践的一般性指导，研究人员应针对具体合成目标进行实验优化。相关已发表文献中的具体收率和条件应由研究团队自行查阅并引用。
储存、稳定性与质量控制
储存条件：将Ethyl 5-amino-1-(2-bromophenyl)-1H-pyrazole-4-carboxylate置于密封容器中，在阴凉、干燥、避光环境下保存。对于稳定的固体有机中间体，通常建议于2–8 °C或室温（以产品标签说明为准）储存，远离潮湿、强氧化剂、强酸及强碱。
稳定性注意事项：乙酯官能团在长期接触潮湿或酸碱性水溶液条件下可能发生缓慢水解。伯氨基在空气中长期储存时可能发生氧化。为最大限度延长货架期：
- 每次使用后向容器中回充氩气或氮气。
- 使用含干燥剂的储存方式或置于干燥器中。
- 避免反复开启原装容器，建议预先分装至较小小瓶中。
质量控制：阿拉丁科学对研究级试剂进行标准表征。到货后，研究人员可通过以下方法验证化合物结构与纯度：
- 1H和13C核磁共振波谱（NMR）
- 高分辨质谱（HRMS）
- HPLC纯度测定（反相C18色谱柱）
- 熔点测定并与文献值对比（如有）
具体纯度规格及分析证书（CoA）详情请在购买时直接向阿拉丁科学索取。
常见问题
溶解Ethyl 5-amino-1-(2-bromophenyl)-1H-pyrazole-4-carboxylate推荐使用哪些溶剂？
DMSO通常是配制储备液的首选溶剂，尤其适用于生物测定。DMF和NMP适用于高温合成反应。根据后续应用的不同，乙醇、甲醇、DCM和乙酸乙酯也可使用。由于预期水溶性有限，通常不建议单独使用水溶液。
该氨基吡唑砌块的主要合成应用有哪些？
该化合物主要作为杂环砌块用于三大类反应：（1）利用邻芳基溴和C-5氨基进行分子内钯催化环化，构建稠合多环骨架；（2）在芳基溴处进行Suzuki–Miyaura交叉偶联，实现联芳基多样化；（3）在伯氨基处进行酰化、脲形成或缩合反应，用于化合物库合成和激酶抑制剂开发。
如何储存该化合物以长期保持稳定性？
将化合物置于密封容器中，在惰性气氛（氮气或氩气）保护下，于阴凉、干燥、避光环境中储存。使用干燥器或含干燥剂的储存方式以隔绝湿气。预先分装至小瓶，减少对主容器的反复开启，并避免长时间暴露于空气、潮湿和光照中，以防乙酯水解和氨基氧化。
该化合物中的芳基溴能否用于钯催化交叉偶联反应？
可以。2-溴苯基上的芳基溴是钯催化反应中成熟的亲电偶联底物，适用于Suzuki–Miyaura（与硼酸反应）、Buchwald–Hartwig（与胺反应）等多种交叉偶联方法。溴对吡唑氮的邻位几何关系还可在适当钯催化条件下实现分子内环化策略。
货号E731957是否提供分析证书（CoA）？
是的。阿拉丁科学为研究级试剂（包括货号E731957）提供分析证书（CoA），内容涵盖纯度、外观及结构确认等表征数据。请联系阿拉丁科学客户服务部门或访问阿拉丁官网产品页面，申请或下载当前批次CoA。
参考文献
- General reference: Joule, J. A.; Mills, K. Heterocyclic Chemistry, 5th ed.; Wiley-Blackwell: Oxford, 2010. (Background on pyrazole synthesis and reactivity.)
- General reference: Miyaura, N.; Suzuki, A. Palladium-Catalyzed Cross-Coupling Reactions of Organoboron Compounds. Chem. Rev. 1995, 95, 2457–2483. doi:10.1021/cr00039a007
- General reference: Buchwald, S. L. et al. Palladium-Catalyzed Amination of Aryl Halides. (General method reference; specific citation to be identified by research team.)
产品仅供科研与开发使用，不用于人体、动物、诊断或治疗。
危险品化学品经营许可证（带存储）