Pomalidomide 5'-Piperazine-4-Methylpiperidine Dihydrochloride FAQ
Pomalidomide 5'-Piperazine-4-Methylpiperidine Dihydrochloride FAQ
Pomalidomide 5'-piperazine-4-methylpiperidine dihydrochloride 是一种合成的泊马度胺衍生化合物,在5'位引入哌嗪-4-甲基哌啶侧链,并以二盐酸盐形式提供以增强水溶性,主要用作靶向蛋白降解研究(包括PROTAC及相关策略)中靶向cereblon(CRBN)的弹头或连接子偶联中间体。
- 货号
- P1449388
- 交叉参考编号
- MCE / MedChemExpress HY-160244
- 盐型
- 二盐酸盐(2 HCl)
- 核心药效团
- 泊马度胺(沙利度胺类似物,IMiD类)
- 主要研究用途
- Cereblon E3连接酶配体;PROTAC及靶向蛋白降解工具化合物
- 供应商
- Aladdin Scientific
什么是Pomalidomide 5'-哌嗪-4-甲基哌啶二盐酸盐?
Pomalidomide 5'-哌嗪-4-甲基哌啶二盐酸盐(Aladdin货号P1449388;交叉参考编号MCE HY-160244)是泊马度胺的化学修饰衍生物。泊马度胺是第三代免疫调节药物(IMiD),可与CRL4CRBN E3泛素连接酶复合体中的底物受体cereblon(CRBN)结合。
在该衍生物中,哌嗪-4-甲基哌啶基团被连接于泊马度胺骨架的5'位。该侧链提供了仲胺或叔胺活性位点,适合与连接子偶联,从而用于构建双功能降解分子,如PROTAC(靶向蛋白水解嵌合体)。本品以二盐酸盐形式提供,与游离碱形式相比具有更佳的水溶性,便于在水性缓冲体系中操作。
注意:当前来源资料中未列明具体理化数据(分子量、纯度、熔点等),研究人员应参阅每批次随附的质量检验报告(CoA)。
操作、储存与溶解性
储存:在缺乏批次特定CoA指导的情况下,泊马度胺衍生物通常建议在−20 °C避光防潮保存。二盐酸盐形式可能具有吸湿性,建议与干燥剂一同储存。具体储存条件应以随附CoA为准。
溶解性:与中性游离碱相比,二盐酸盐在水中的溶解度预计更高。DMSO是IMiD类化合物常用的初级溶剂,用于配制高浓度储液,再稀释至水性缓冲液或细胞培养基中使用。超声处理和适当加温有助于溶解。未经溶解性确认,不建议以乙醇作为主要溶剂。
操作注意事项:基于沙利度胺类药理学,泊马度胺及其类似物在动物模型中具有致畸性。操作时应佩戴适当的个人防护装备(丁腈手套、实验服、护目镜)。使用前请查阅安全数据表(SDS)。避免吸入粉尘或气溶胶。
审核标注:该具体化合物在DMSO或水中的溶解度数值(mg/mL)及GHS危害分类在来源资料中未予说明,应通过SDS和CoA进行核实。
研究应用
Pomalidomide 5'-哌嗪-4-甲基哌啶二盐酸盐的主要应用为双功能降解分子设计中的CRBN募集弹头:
- PROTAC合成:5'位的哌嗪-4-甲基哌啶侧链作为连接子的连接位点,化学家可将该胺官能化中间体与连接子-靶蛋白配体偶联物相连,合成靶向特定蛋白的完整PROTAC分子,通过泛素介导的蛋白酶体途径实现靶蛋白降解。
- 分子胶降解剂研究:作为cereblon结合骨架,该化合物可用于探索分子胶降解剂策略,调控E3连接酶与底物的相互作用界面。
- 构效关系(SAR)研究:延伸的哌嗪-甲基哌啶取代基有助于研究连接子长度、空间构型及碱性对三元复合物形成和降解效率的影响。
- 工具化合物:可作为生化CRBN结合实验中的参考或对照化合物。
审核标注:来源资料中未提供专门引用本化合物(P1449388 / HY-160244)的同行评审文献。应用描述基于该结构类别(泊马度胺衍生CRBN配体)及PROTAC领域的普遍文献。
订购与质量信息
如何订购:Pomalidomide 5'-哌嗪-4-甲基哌啶二盐酸盐可通过Aladdin Scientific购买,货号为P1449388。请登录Aladdin官网下单,或联系当地销售代表或技术支持团队咨询大包装及定制包装事宜。
质量与纯度:Aladdin Scientific提供研究级试剂,并随附质量检验报告(CoA),详细列明批次特定纯度(通常采用HPLC检测)、NMR表征数据及外观描述。订购时或收货后,请按批次号索取CoA。
交叉参考:本化合物的交叉参考编号为MCE(MedChemExpress)目录号HY-160244,便于文献检索或与使用其他供应商目录的合作者沟通。
规格与包装:可用包装规格及价格详见Aladdin产品页面。如需机构报价或批量优惠,请联系采购部门。
常见问题
该化合物与泊马度胺本身有何区别?
泊马度胺本身是结合cereblon的母体IMiD治疗药物。该衍生物保留了负责CRBN结合的泊马度胺戊二酰亚胺-异吲哚啉酮核心结构,但在5'位引入了哌嗪-4-甲基哌啶基团。该侧链提供胺活性位点,用于与连接子进行化学偶联,使该化合物适合作为PROTAC或双功能降解分子合成中的CRBN弹头,而非单独用作治疗药物。
该化合物在体外实验中可溶于哪些溶剂?
作为二盐酸盐,该化合物预计比游离碱形式具有更好的水溶性。DMSO是泊马度胺类化合物最常用的主要溶剂,用于配制高浓度储液,再稀释至水性缓冲液或细胞培养基中。由于现有来源资料中未列明该化合物的具体溶解度数值,请结合批次CoA或通过溶解度测试确认实际溶解情况。
该化合物应如何储存以保持稳定性?
根据泊马度胺类似物的标准操作规范,通常建议在−20 °C密封干燥避光保存。二盐酸盐可能具有吸湿性,应避免反复冻融及暴露于潮湿空气中。您具体批次的权威储存条件将在质量检验报告(CoA)中注明,请务必遵照CoA指引操作。
该化合物是否适合用于体内动物实验?
本品作为研究试剂供应,尚未经过临床或兽医用途的验证或批准。如需体内实验,研究人员须自行评估纯度、制剂相容性、给药途径及安全性。鉴于沙利度胺/IMiD类化合物的已知致畸风险,必须严格遵守机构动物实验和生物安全相关规程。操作前请查阅SDS并咨询机构安全委员会。
该化合物的目录交叉参考编号是什么?
Pomalidomide 5'-哌嗪-4-甲基哌啶二盐酸盐的Aladdin Scientific货号为P1449388,交叉参考编号为MedChemExpress(MCE)目录号HY-160244。该交叉参考编号有助于检索已发表文献,或与使用其他供应商试剂的合作者进行沟通。
参考文献
- Kronke J, et al. Lenalidomide causes selective degradation of IKZF1 and IKZF3 in multiple myeloma cells. Science. 2014;343(6168):301-305. [Foundational CRBN/IMiD mechanism reference — pomalidomide class context] doi:10.1126/science.1244851
- Bondeson DP, et al. Catalytic in vivo protein knockdown by small-molecule PROTACs. Nature Chemical Biology. 2015;11(8):611-617. [General PROTAC/cereblon warhead methodology reference] doi:10.1038/nchembio.1858
- MedChemExpress (MCE). HY-160244: Pomalidomide 5'-piperazine-4-methylpiperidine dihydrochloride product page. [Supplier cross-reference; not a peer-reviewed citation]
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