分子结构与序列

Retatrutide钠盐具有39残基多肽骨架，其规范序列如下：

Tyr-{Aib}-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{α-Me-Leu}-Leu-Asp-Lys-{diacid-C20-gamma-Glu-(AEEA)-Lys}-Ala-Gln-{Aib}-Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH₂

若干工程化结构特征使Retatrutide有别于内源性肠促胰素：

• α-氨基异丁酸（Aib）替换位于第2位和第20位，引入构象刚性并增强对二肽基肽酶-4（DPP-4）裂解的抵抗，从而延长血浆半衰期。
• α-甲基亮氨酸（α-Me-Leu）位于第13位，进一步增强多肽骨架的蛋白水解稳定性和螺旋倾向。
• C20二酸脂肪酸链通过γ-Glu-(AEEA)-Lys接头连接于Lys-17，实现可逆的白蛋白结合，显著延长系统半衰期，支持临床前及临床研究中的每周一次给药方案。
• C端伯酰胺（-NH₂）可防止外切酶降解，是治疗性多肽设计中的常见修饰。

钠盐形式相较于游离酸形式可改善水溶性，有助于体外实验储备液的制备。

作用机制：三重受体激动

Retatrutide作为三种参与能量稳态和葡萄糖代谢的B类G蛋白偶联受体（GPCR）的平衡激动剂发挥作用：

• GIP受体（GIPR）：葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）通过GIPR信号传导，以葡萄糖依赖性方式促进胰腺β细胞的胰岛素分泌，在高血糖条件下减少胰高血糖素分泌，并与脂肪组织脂质代谢有关。GIPR激动还可能参与中枢食欲调节。
• GLP-1受体（GLP-1R）：胰高血糖素样肽-1（GLP-1）通过GLP-1R信号传导，刺激葡萄糖依赖性胰岛素分泌，抑制胰高血糖素，延缓胃排空，并通过中枢和外周途径促进饱腹感。GLP-1R激动是司美格鲁肽和利拉鲁肽等成熟药物类别的基础。
• 胰高血糖素受体（GCGR）：胰高血糖素受体激动增加肝糖输出和能量消耗。当与GLP-1R和GIPR激动联合时，GCGR激活有助于提高基础代谢率和产热，可能在GLP-1单激动基础上提供额外的减重效益。

Retatrutide的三重共激动剂特征被假设可对体重减轻、血糖控制和脂质代谢产生互补和协同效应，使其成为与双重（GLP-1/GIP或GLP-1/GCGR）或单激动剂对照品机制上截然不同的研究工具。

复溶与储存规程

正确处理Retatrutide钠盐对维持多肽完整性和生物活性至关重要。请遵循以下规程：

复溶

1. 开瓶前使样品瓶恢复至室温，以尽量减少水分冷凝。
2. 用无菌水性缓冲液复溶。推荐溶剂：磷酸盐缓冲盐水（PBS，pH 7.4）或DMSO后用水性溶液稀释，具体取决于下游实验要求。对于大多数基于细胞的受体实验，推荐在PBS或实验缓冲液中进行水性复溶。
3. 按适合实验的浓度制备储备液（例如，在DMSO中配制1–10 mM，或在水性缓冲液中配制0.1–1 mg/mL）。轻轻涡旋或旋转溶解，勿长时间超声处理。
4. 若用于细胞培养或体内给药，需进行过滤除菌（0.22 µm）。

储存条件

• 长期储存：在−20 °C或−80 °C干燥、避光条件下保存。冻干粉在正确储存条件下可长期稳定。
• 工作液：分装为单次使用份额，储存于−20 °C，避免反复冻融循环导致多肽聚集和活性损失。
• 避免：反复冻融循环、暴露于强酸/强碱以及长时间暴露于环境湿度中。

注意：货号R647506的具体溶解度数据和确认的储存条件应以产品随附的质量检验报告（CoA）为准。

体外研究应用

Retatrutide钠盐适用于代谢生物学和多肽药理学领域的多种体外研究应用：

• 受体激活实验：在过表达GIPR、GLP-1R或GCGR的细胞上用于cAMP积累实验（如HTRF、基于ELISA或发光报告基因的方法），表征激动剂效能（EC₅₀）和效力。稳定转染各受体的HEK-293或CHO细胞是常用模型系统。
• 选择性分析：作为三重激动剂，Retatrutide钠盐可作为阳性对照或参比化合物，用于将单一或双重激动剂测试化合物与GIPR、GLP-1R和GCGR进行比对评估。
• 胰岛素分泌研究：在葡萄糖刺激条件下应用于胰腺β细胞系（如MIN6、INS-1）或原代胰岛，评估肠促胰素介导的胰岛素分泌增强效应。
• 脂肪细胞和肝细胞模型：通过GCGR介导的通路，研究对分化脂肪细胞（3T3-L1）中脂质代谢（脂解、脂肪生成）以及原代肝细胞中糖异生的影响。
• 构效关系（SAR）研究：作为靶向多重肠促胰素受体的药物化学研究的结构参考，尤其是研究脂肪酸链长度、接头组成或骨架甲基化作用的研究。

每次实验务必设置溶剂对照和经验证的阳性对照。在复杂实验模型中使用前，需通过功能实验确认生物活性。

质量、纯度及法规注意事项

在从阿拉丁科学采购和使用Retatrutide钠盐（货号R647506）时，研究人员和实验室管理者应注意以下质量事项：

• 纯度验证：分析级合成多肽通常通过HPLC纯度（根据级别≥95%或≥98%）和质谱（MS）分子量确认进行表征。请参阅质量检验报告（CoA）获取批次特定纯度数据。
• 身份确认：分子身份应通过ESI-MS或MALDI-TOF确认。复杂的非标准残基（Aib、α-Me-Leu、脂肪酸-接头偶联物）需要仔细解读MS结果；请查阅CoA获取确认的m/z值。
• 仅供研究使用：阿拉丁科学提供的Retatrutide钠盐严格用于研究目的，未经适当监管机构授权，不得用于人体治疗、临床给药或兽医用途。
• 操作安全：适用标准多肽操作预防措施。使用适当的个人防护装备（手套、实验服、护目镜）。请查阅产品安全数据表（SDS）以获取该产品特定的危害分类和处置信息。
• 法规状态：Retatrutide（游离碱或盐的形式）已在针对肥胖症和代谢性疾病的临床试验中进行研究；但是，法规批准状态因地区而异，并随时间变化。研究人员在开展任何研究前，应独立核实其所在地区的当前法规状态。