替卡格雷乙酰胺:性质、合成及研究应用
替卡格雷乙酰胺:性质、合成及研究应用
Ticagrelor Acetonide是一种源自替格瑞洛的缩丙酮保护中间体,是抗血小板药物替格瑞洛合成制备与质量研究中的关键合成砌块。
- 产品名称
- 替格瑞洛缩丙酮化物
- 目录号 / 批次参考
- BD291053
- 货号
- A588519
- 化合物类别
- 缩丙酮保护的二醇衍生物;三唑并嘧啶骨架
- 主要研究用途
- 替格瑞洛生产及杂质谱分析中的合成中间体与参考标准品
- 母体药物
- 替格瑞洛(可逆性P2Y12 ADP受体拮抗剂)
化学背景及与替格瑞洛的关系
Ticagrelor Acetonide是替格瑞洛的缩丙酮(异亚丙基缩酮)保护形式,其中环戊烷环上的邻二醇部分以环状缩醛形式加以保护。替格瑞洛本身是血小板P2Y12 ADP受体的直接作用、可逆性拮抗剂,属于环戊基三唑并嘧啶化学类别。在多步合成过程中,通常引入缩丙酮保护基以选择性屏蔽二醇官能团,从而在分子其他位点进行后续化学转化时避免不必要的副反应。
在温和酸性条件下去除缩丙酮保护基可重新生成替格瑞洛的游离二醇,使该中间体成为替格瑞洛汇聚合成路线中的关键步骤。因此,了解Ticagrelor Acetonide的化学行为和稳定性对从事替格瑞洛原料药合成或类似物制备的药物化学家及工艺开发科学家至关重要。
合成作用与实验室应用
在药物研究和工艺化学中,Ticagrelor Acetonide(A588519)发挥多种作用:
- 合成中间体:它是替格瑞洛全合成中的关键中间体,能够在完善其他官能团的同时对环戊烷二醇区域进行选择性操作。
- 参考标准品:作为经过表征的真实化合物,它可用作HPLC、LC-MS和基于NMR的替格瑞洛质量控制或工艺研究中纯度与身份确认的参考标准品。
- 杂质谱分析:原料药表征的法规指南要求对工艺相关杂质进行鉴定和定量。Ticagrelor Acetonide可能作为替格瑞洛批次中潜在的工艺相关杂质,对方法开发和验证研究具有重要意义。
- 类似物合成:设计新型P2Y12受体配体或前药策略的研究人员可将此骨架作为合成起点,利用保护二醇化学进行结构多样化。
操作、储存与实验室安全
与所有药物中间体和研究试剂一样,在使用Ticagrelor Acetonide时应遵循适当的操作规范:
- 储存:按照产品分析证书上规定的条件储存。含缩丙酮化合物通常对长时间暴露于强酸敏感,可能导致提前去保护。建议在远离酸性蒸气的阴凉干燥环境中储存。
- 操作:使用标准实验室个人防护装备,包括手套、实验服和护目镜。称量或溶解化合物时,应在通风良好的区域或通风橱中操作。
- 溶解性:Ticagrelor Acetonide与替格瑞洛类似,预计水溶性有限;在研究应用中通常适合使用DMSO、二氯甲烷或甲醇等有机溶剂溶解。
- 稳定性:请从货号A588519(批次参考BD291053)随附的产品专用分析证书(CoA)中确认稳定性数据。
使用前请务必查阅Aladdin Scientific提供的安全数据表(SDS)。
法规与质量注意事项
对于参与原料药开发或仿制药申报的研究人员,可能需要Ticagrelor Acetonide作为认证参考标准品,以满足监管机构的要求(例如ICH Q3A/Q3B杂质指南或药典专论开发)。在此情况下使用时:
- 订购时向Aladdin Scientific索取分析证书(CoA),确认身份、纯度和结构表征数据(如NMR、HRMS)。
- 确保从具有完善质量管理规范文件的合格供应商处采购,以支持GMP相邻或法规申报工作流程。
- Aladdin Scientific目录编号A588519对应批次参考BD291053;订购前请向采购团队确认当前批次的可用性和规格。
常见问题
Ticagrelor Acetonide是什么,它与替格瑞洛有何不同?
Ticagrelor Acetonide是替格瑞洛的化学保护衍生物,其中环戊烷环上的邻二醇基团以环状缩丙酮(异亚丙基缩醛)形式加以保护。与具有药理活性的P2Y12受体拮抗剂替格瑞洛不同,缩丙酮形式主要用作合成中间体或参考标准品,而非活性药物成分。
Aladdin Scientific的Ticagrelor Acetonide目录号和批次参考是什么?
Ticagrelor Acetonide在Aladdin Scientific的货号为A588519,批次参考为BD291053。研究人员应在订购时确认当前批次的可用性并索取分析证书。
在实验室使用中,哪些溶剂适合溶解Ticagrelor Acetonide?
根据替格瑞洛骨架的理化性质,Ticagrelor Acetonide预计水溶性有限。极性非质子溶剂(如DMSO)以及二氯甲烷和甲醇等有机溶剂通常是合适的选择。研究人员应通过实验验证溶解性,并查阅产品CoA获取具体指导。
Ticagrelor Acetonide可用作杂质检测的参考标准品吗?
可以。Ticagrelor Acetonide可作为真实参考标准品,用于替格瑞洛原料药质量控制中基于HPLC和LC-MS的杂质谱分析和方法开发。ICH Q3A等法规指南要求鉴定超过规定阈值的工艺相关杂质,该化合物的认证样品可支持该工作流程。
参考文献
- Springthorpe B. et al. From ATP to AZD6140: The discovery of an orally active reversible P2Y12 receptor antagonist for the prevention of thrombosis. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2007.
- ICH Harmonised Guideline Q3A(R2): Impurities in New Drug Substances. International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use, 2006.
- Aladdin Scientific Product Page: Ticagrelor Acetonide, SKU A588519, Batch BD291053.
产品仅供科研与开发使用,不用于人体、动物、诊断或治疗。
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