7-溴-3,4-二氢-2H-异喹啉-1-酮：操作与使用规程
7-溴-3,4-二氢-2H-异喹啉-1-酮：操作与使用规程
7-Bromo-3,4-dihydro-2H-isoquinolin-1-one是一种溴代二氢异喹啉酮砌块，在药物化学和杂环合成领域被广泛用作制备具有药理活性的异喹啉酮衍生物的多功能骨架。
- 化学名称
- 7-溴-3,4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
- 货号
- B187832
- 分子式
- C₉H₈BrNO
- 分子量
- 226.07 g/mol
- 核心骨架
- 3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮（二氢异喹啉酮）
- 关键官能团
- 7位芳基溴，可用于偶联反应（如铃木反应、Buchwald-Hartwig反应）
- 推荐储存条件
- 阴凉干燥处，避光防潮，密封保存
概述与化学性质
7-Bromo-3,4-dihydro-2H-isoquinolin-1-one（货号B187832，Aladdin Scientific）是一种部分饱和的双环内酰胺，属于含氮杂环的异喹啉酮家族。该化合物由六元内酰胺环与苯环稠合而成，在芳环的7位含有溴取代基，分子式为C₉H₈BrNO，分子量约为226.07 g/mol。
芳基溴部分是该分子的主要反应位点，使其成为过渡金属催化偶联反应（如铃木-宫浦偶联、Negishi偶联、Sonogashira偶联及Buchwald-Hartwig胺化）中优异的亲电偶联伙伴。2位的内酰胺氮（NH）亦可作为N-官能化的位点。这两个正交反应位点使7-溴-3,4-二氢-2H-异喹啉-1-酮成为药物化学及靶向异喹啉酮骨架的药物发现项目中用途广泛的合成中间体。
安全与操作注意事项
在操作7-Bromo-3,4-dihydro-2H-isoquinolin-1-one之前，请查阅Aladdin Scientific提供的安全数据表（SDS）。与所有有机溴杂环研究化学品一样，应对本品采取适当的防护措施。
- 个人防护装备（PPE）：操作过程中全程佩戴丁腈手套、实验室防护服及安全护目镜。
- 通风：在通风良好的通风柜中操作，避免吸入粉尘或气溶胶。
- 皮肤和眼睛接触：避免直接接触。皮肤接触后立即用肥皂和清水冲洗；眼睛接触后用清水彻底冲洗，并寻求医疗建议。
- 误食/吸入：使用化学品区域内禁止饮食、吸烟。若吸入，请立即转移至空气新鲜处。
- 废物处理：按照所在机构及当地政府有关化学废物的法规妥善处置废弃物料。
本品应储存于密封容器中，置于阴凉、干燥、避光防潮的环境下，以长期维持其稳定性和纯度。
溶液配制与溶解性
正确溶解对于获得可重复的实验结果至关重要。以下为配制7-Bromo-3,4-dihydro-2H-isoquinolin-1-one储备液的推荐操作流程：
- 溶剂选择：本品预计可溶于常见有机溶剂，包括二甲基亚砜（DMSO）、二甲基甲酰胺（DMF）和乙醇。在水性体系中溶解性通常有限；若生物测定需要水性介质，请先在DMSO中配制高浓度储备液，再稀释至所需浓度，最终DMSO含量应≤0.1%（v/v），以减小溶剂效应。
- 储备液配制：使用分析天平精确称量所需量的化合物，转移至干净、干燥的玻璃瓶中，边轻轻涡旋或超声边缓慢加入溶剂，直至完全溶解。
- 浓度验证：若有校准曲线或摩尔消光系数，可通过紫外-可见分光光度法确认浓度；也可采用重量法计算。
- 储备液保存：将储备液分装为单次使用量，在惰性气氛（氩气或氮气）保护下于−20 °C储存，以防止氧化和吸湿。避免反复冻融。
注意：该化合物的精确溶解度数据应通过实验验证，因溶解度可能随批次纯度和温度有所差异。
偶联反应应用：代表性操作规程
7-Bromo-3,4-dihydro-2H-isoquinolin-1-one的芳基溴官能团使其可直接作为钯催化偶联反应的底物。以下为以铃木-宫浦偶联为例的通用操作规程：
所需材料
- 7-Bromo-3,4-dihydro-2H-isoquinolin-1-one（1.0当量，货号B187832）
- 芳基硼酸或硼酸酯（1.2–1.5当量）
- Pd催化剂（如Pd(PPh₃)₄或Pd(dppf)Cl₂，2–5 mol%）
- 碱（如K₂CO₃或Cs₂CO₃，2.0–3.0当量）
- 溶剂：DMF/H₂O（4:1）或1,4-二氧六环/H₂O（3:1）
- 惰性气氛：氩气或氮气
操作步骤
- 将7-Bromo-3,4-dihydro-2H-isoquinolin-1-one（1.0当量）加入干燥的Schlenk瓶或密封小瓶中。
- 加入芳基硼酸（1.2–1.5当量）和Pd催化剂（2–5 mol%）。
- 加入碱（2.0–3.0当量）和混合溶剂。
- 用氩气或氮气抽换气三次（如使用Schlenk管线则进行冷冻-抽气-解冻操作）。
- 在80–100 °C下搅拌4–16小时，通过TLC或LCMS监测反应进度。
- 反应完成后冷却至室温，必要时过硅藻土过滤，用乙酸乙酯/水进行萃取后处理。
- 视情况通过硅胶柱色谱或重结晶对产品进行纯化。
每种具体偶联体系的反应条件均需优化。进行大规模合成前务必先进行小规模试验。
质量控制与分析表征
收到Aladdin Scientific提供的7-Bromo-3,4-dihydro-2H-isoquinolin-1-one（货号B187832）后，建议在用于敏感实验前进行以下分析检验，以确认化合物的结构和纯度：
- 熔点：测定熔点并与参考值比较。若偏离预期范围，可能提示存在杂质或降解。
- HPLC纯度分析：采用反相HPLC（C18色谱柱，254 nm紫外检测）评估纯度。对于大多数合成应用，建议纯度≥97%。
- ¹H NMR波谱：以DMSO-d₆或CDCl₃为溶剂测定。关键信号包括：NH（宽单峰，约8.0–8.5 ppm）、芳香氢（多重峰，7.4–8.2 ppm，3H）、3位和4位CH₂（多重峰，2.9–3.5 ppm）。
- 质谱：ESI-MS或APCI-MS应显示与C₉H₈BrNO（MW 226.07）一致的[M+H]⁺离子。特征同位素峰型（⁷⁹Br:⁸¹Br约为1:1）可确认含一个溴原子。
- TLC：点样于硅胶薄层板，在紫外灯（254 nm）下显影。在适当展开剂体系（如EtOAc:己烷 1:2）下的Rf值应批次间保持一致。
本批次的具体分析数据（精确NMR化学位移、熔点、HPLC保留时间）应参照产品随附的质量检验报告（CoA）。
常见问题
溶解7-Bromo-3,4-dihydro-2H-isoquinolin-1-one推荐使用哪些溶剂？
DMSO、DMF和乙醇通常是溶解本品的适用有机溶剂。该化合物在水性体系中溶解度有限；用于生物测定时，请先在DMSO中配制储备液，再稀释至水性缓冲液中，最终DMSO浓度应控制在0.1%（v/v）以下。每种应用场景下的溶解度均需通过实验加以确认。
以7-Bromo-3,4-dihydro-2H-isoquinolin-1-one为底物可以进行哪些偶联反应？
7位芳基溴可用于多种钯催化偶联反应，包括铃木-宫浦偶联（与芳基硼酸/酯）、Negishi偶联（与有机锌试剂）、Sonogashira偶联（与末端炔烃）以及Buchwald-Hartwig胺化（与胺类）。内酰胺NH还可进行烷基化或酰基化，实现进一步官能化。
应如何储存7-Bromo-3,4-dihydro-2H-isoquinolin-1-one以保持其稳定性？
请将本品储存于密封容器中，置于阴凉、干燥、避光、远离热源和潮湿的环境中。储备液应分装后在惰性气氛（氩气或氮气）保护下于−20 °C储存，以防止降解。避免反复冻融，以免影响化合物的完整性。
二氢异喹啉酮骨架在药物发现中有何意义？
3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮骨架是药物化学中的优势结构，存在于大量具有生物活性的天然产物和候选药物中，已被广泛用于开发具有多种生物活性的化合物。7位溴取代基为通过偶联反应快速合成类似物提供了便利，有助于加速构效关系（SAR）研究。
如何验证收到化合物的结构和纯度？
请参阅产品随附的质量检验报告（CoA），获取批次特定的分析数据。通过¹H NMR（关注关键芳香氢、NH及CH₂信号）和质谱（观察[M+H]⁺及特征1:1溴同位素峰型）确认化合物结构；可通过反相HPLC（254 nm紫外检测）评估纯度。
参考文献
- Carey, F. A.; Sundberg, R. J. Advanced Organic Chemistry, Part B: Reactions and Synthesis, 5th ed.; Springer: New York, 2007. [General palladium cross-coupling methodology]
- Miyaura, N.; Suzuki, A. Palladium-Catalyzed Cross-Coupling Reactions of Organoboron Compounds. Chem. Rev. 1995, 95, 2457–2483. doi:10.1021/cr00039a007
- Kaur, R.; Kaur, G. Isoquinolinone scaffold as a privileged structure in medicinal chemistry: A review. Mini Rev. Med. Chem. [General reference — specific volume/page not confirmed from source material]
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