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| 活性类型 | 活性值-log(M) | 作用机制 | 期刊 | 参考文献(PubMed IDs) |
|---|
MK-8353 (SCH900353), 丝裂原活化蛋白激酶 1 抑制剂；丝裂原活化蛋白激酶 3 抑制剂
有货
为什么选择此级别
Moligand™ 级 ，适用于对基线干扰要求严格的色谱和分析工作流程。
储存与运输
-80℃储存。特低温运输 。请查阅批次 COA 获取详细规格。
质量文档
SDS、COA、产品数据表及规格说明书均可下载。可通过批号查询获取批次 COA。
文献证明
在色谱分析、有机合成和交叉偶联反应领域已被 0 篇同行评审文献引用。
概述
Information
MK-8353 (SCH900353) MK-8353 (SCH900353) is an orally bioavailable, selective, and potent ERK inhibitor that inhibits activated ERK1 and ERK2 in vitro, with IC50 values of 23.0 nM and 8.8 nM, respectively (IMAP kinase assay), and nonactivated ERK2, with an IC50 of 0.5 nM (MEK1-ERK2-coupled assay).
Targets
ERK2 (Cell-free assay); ERK1 (Cell-free assay) 7 nM; 20 nM
In vitro
MK-8353 is a potent and selective inhibitor of both active and inactive ERK1 and ERK2 kinases (IC50=20 and 7 nM, respectively). MK-8353 is not a potent inhibitor of human CYPs 1A2, 2C9, 2C19 or 2D6 but inhibits CYP 3A4 (pre-incubation) in vitro and shows inhibition of CYP 3A4 and 2C8 (IC50 = 1.7 & 3.5 μM), which can cause drug-drug interactions when co administered with drugs that are primarily metabolized by CYP 2C8 or 3A4. MK-8353 is a weak inhibitor of hERG current, producing 16% inhibition at 0.6 μM. The IC50 values for inhibiting cell prolifertion are 371, 51, and 23 nM in A2058, HT-29, and Colo-205 cells respectively. In addition to inhibiting the kinase activity of ERK, MK-8353 prevents the phosphorylation of ERK by MEK. MK-8353 demonstrates kinase selectivity over a 227-human kinase panel; no additional kinase in the panel is inhibited by more than 35% at the 0.1 μM concentration, and only 3 kinases (CLK2, FLT4, and Aurora B) are inhibited >50% at the 1.0 μM concentration.
In vivo
The in vivo pharmacokinetics and metabolism of MK-8353 are evaluated in male CD1 mice, Sprague Dawley (SD) rats, guinea pigs, beagle dogs, and cynomologus monkeys. With the exception of monkeys, MK-8353 shows moderate clearance after IV administration in all species, with a half-life range of 1.3-2.8 hr and a mean residence time range of 1.5-4.0 hr. Acceptable oral bioavailability is seen in mice, rats and dogs (23-80%) but low oral bioavailability in monkeys (2%). The permeability observed in Caco-2 cells was high (135 nm/sec), suggesting that intestinal absorption and permeability in humans should also be high. The steady-state volume of distribution in mice, dogs and monkeys are in the range of 0.9-3.3 L/kg, while in rats it is 0.1 L/kg. MK-8353 displays anti-tumor efficacy in several BRAF-mutant models.
Cell Research(from reference)
Cell lines：A2058 cells
Concentrations：0, 3, 10, 30, 100, 300 nM
Incubation Time：24 hours
规格
英文别名
3-Pyrrolidinecarboxamide,1-[2-[3,6-dihydro-4-[4-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl]-1(2H)-pyridinyl]-2-oxoethyl]-N-[3-[6-(1-methylethoxy)-3-pyridinyl]-1H-indazol-5-yl]-3-(methylthio)-,(3S)-
规格或纯度
Moligand™, 10mM in DMSO
英文名称
MK-8353 (SCH900353)
生化机理
MK-8353（SCH900353）是一种口服生物利用度高、选择性强的 ERK 抑制剂，在体外可抑制活化的 ERK1 和 ERK2，IC50 值分别为 23.0 nM 和 8.8 nM（IMAP 激酶测定），也可抑制非活化的 ERK2，IC50 值为 0.5 nM（MEK1-ERK2 偶联测定）。
储存条件
-80℃储存
运输条件
特低温运输
作用类型
抑制剂
作用机制
丝裂原活化蛋白激酶 1 抑制剂；丝裂原活化蛋白激酶 3 抑制剂
名称和识别符
PubChem SID
分子类型
小分子
IUPAC Name
(3S)-3-methylsulfanyl-1-[2-[4-[4-(1-methyl-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl]-3,6-dihydro-2H-pyridin-1-yl]-2-oxoethyl]-N-[3-(6-propan-2-yloxypyridin-3-yl)-1H-indazol-5-yl]pyrrolidine-3-carboxamide
INCHI
1S/C37H41N9O3S/c1-24(2)49-32-12-9-28(20-38-32)34-30-19-29(10-11-31(30)41-42-34)40-36(48)37(50-4)15-18-45(22-37)21-33(47)46-16-13-26(14-17-46)25-5-7-27(8-6-25)35-39-23-44(3)43-35/h5-13,19-20,23-24H,14-18,21-22H2,1-4H3,(H,40,48)(H,41,42)/t37-/m0/s1
InChi Key
KPQQGHGDBBJGFA-QNGWXLTQSA-N
Smiles
CC(C)OC1=NC=C(C=C1)C2=NNC3=C2C=C(C=C3)NC(=O)C4(CCN(C4)CC(=O)N5CCC(=CC5)C6=CC=C(C=C6)C7=NN(C=N7)C)SC
Isomeric SMILES
CC(C)OC1=NC=C(C=C1)C2=NNC3=C2C=C(C=C3)NC(=O)[C@@]4(CCN(C4)CC(=O)N5CCC(=CC5)C6=CC=C(C=C6)C7=NN(C=N7)C)SC
MeSH Entry Terms
(3S)-N-(3-(6-Isopropoxy-3-pyridinyl)-1H-indazol-5-yl)-3-(methylsulfanyl)-1-(2-(4-(4-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl)-3,6-dihydro-1(2H)-pyridinyl)-2-oxoethyl)-3-pyrrolidinecarboxamide;3-Pyrrolidinecarboxamide, 1-(2-(3,6-dihydro-4-(4-(1-methyl-1H-1,2
分子量
691.84
Reaxy-Rn
43185163
Reaxys-RN link address
https://www.reaxys.com/reaxys/secured/hopinto.do?context=S&query=IDE.XRN=43185163&ln=
技术文档
高级数据
系统学分类
分类树（Taxonomy Tree）
| 界（kingdom) | 有机化合物 |
|---|---|
| 超类（Superclass) | 有机杂环化合物 |
| 类（Class) | 吡啶及其衍生物 |
| 亚类（Subclass） | 吡唑基吡啶 |
| 中间层级节点（Intermediate Tree Nodes） | 暂无 |
| 直接上位类(Direct Parent) | 吡唑基吡啶 |
| 其他上位类（Alternative Parents） | 苯基-1,2,4-三唑 α氨基酸及其衍生物 吲哚类 N-芳基酰胺 吡咯烷酰胺 烷基芳基醚 苯及其取代衍生物 氢化吡啶 N-烷基吡咯烷 叔羧酸酰胺 杂芳族化合物 吡唑类 三烷基胺 仲羧酸酰胺 氮杂环化合物 亚磺酰基化合物 二烷基硫醚 碳氢化合物衍生物 羰基化合物 有机氧化物 |
| 分子骨架（Molecular Framework) | 芳香族杂多环化合物 |
| 取代基（Substituents） | 1,2,4-三唑 - 3-吡唑基吡啶 - 芳基醚 - α-氨基酸或其衍生物 - 氨基酸 - 氨基酸或其衍生物 - 芳香族杂多环化合物 - 氮杂环 - 吡唑 - 苯基化合物 - 苯并吡唑 - 羰基 - 羧酰胺基 - 羧酸衍生物 - 二烷基硫醚 - 乙醚 - 杂芳香族化合物 - 烃衍生物 - 氢吡啶 - 吲唑 - 单环苯基基团 - N-烷基吡咯烷 - N-芳基酰胺 - 有机硝基化合物 - 有机氧化物 - 有机氧化合物 - 有机氮化合物 - 有机氧化合物 - 有机硫化合物 - 苯基-1,2,4-三唑 - 苯基三唑 - 吡唑 - 吡咯烷 - 吡咯烷羧酸或其衍生物 - 吡咯烷-3-甲酰胺 - 醛基 - 硫酰基化合物 - 三元脂肪胺 - 三芳基胺 - 叔羧酸酰胺 - 硫醚 - 三唑 |
| 描述（Description） | 该化合物属于吡唑啉吡啶类有机化合物。这类化合物具有吡唑啉吡啶骨架，即吡唑通过键与吡啶相连（非共环）。 |
| 外部描述符（External Descriptors） | 暂无 |
三维结构
交互式化学结构模型
产品属性
| ALogP | 4.176 |
|---|---|
| hba_count | 7 |
| HBD Count | 2 |
| Rotatable Bond | 10 |
关联靶点（人）
MAPK1
Tchem
丝裂原活化蛋白激酶1(Mitogen-activated protein kinase 1)
(2 活性数据)
MAPK3
Tchem
丝裂原活化蛋白激酶 3(Mitogen-activated protein kinase 3)
(2 活性数据)
KCNH2
Tclin
HERG
(29587 活性数据)
CYP2C8
Tchem
Cytochrome P450 2C8
(1492 活性数据)
CYP2D6
Tclin
Cytochrome P450 2D6
(33882 活性数据)
MAPK3
Tchem
MAP kinase ERK1
(4725 活性数据)
CYP1A2
Tchem
Cytochrome P450 1A2
(26471 活性数据)
CYP2C9
Tchem
Cytochrome P450 2C9
(32119 活性数据)
CYP2C19
Tchem
Cytochrome P450 2C19
(29246 活性数据)
CYP3A4
Tclin
Cytochrome P450 3A4
(53859 活性数据)
A2058
(690 活性数据)
COLO 205
(50209 活性数据)
HT-29
(80576 活性数据)
MAPK3
Tchem
Mitogen-activated protein kinase; ERK1/ERK2
(651 活性数据)
关联靶点（其它种属）
Mapk1
MAP kinase ERK2 (650 活性数据)
Cavia porcellus (23802 活性数据)
Canis familiaris (36305 活性数据)
Mus musculus (284745 活性数据)
Rattus norvegicus (775804 活性数据)
Rhesus monkey (3147 活性数据)
作用机制
| 作用机制 | Action Type | target ID | Target Name | Target Type | Target Organism | Binding Site Name | 参考文献 |
|---|
化学和物理性质
DMSO(mg / mL) Max Solubility
50
DMSO(mM) Max Solubility
72.2710453283996
Water(mg / mL) Max Solubility
＜1
分子量
691.800 g/mol
XLogP3
4.300
氢键供体数Hydrogen Bond Donor Count
2
氢键受体数Hydrogen Bond Acceptor Count
9
可旋转键计数Rotatable Bond Count
10
精确质量Exact Mass
691.305 Da
单同位素质量Monoisotopic Mass
691.305 Da
拓扑极表面积Topological Polar Surface Area
159.000 Ų
重原子数Heavy Atom Count
50
形式电荷Formal Charge
0
复杂度Complexity
1220.000
同位素原子数Isotope Atom Count
0
定义的原子立体中心计数Defined Atom Stereocenter Count
1
未定义的原子立体中心计数Undefined Atom Stereocenter Count
0
定义的键立体中心计数Defined Bond Stereocenter Count
0
未定义的键立体中心计数Undefined Bond Stereocenter Count
0
所有立体化学键的总数The total count of all stereochemical bonds
0
共价键合单元计数Covalently-Bonded Unit Count
1
质检证书（CoA,COO,BSE/TSE 和分析图谱)
C of A & Other Certificates(BSE/TSE, COO):
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| 批号(Lot Number) | 证书类型 | 货号 |
|---|---|---|
 F2413004 |
分析证书 | M420811 |
溶液计算器
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