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| 活性类型 | 活性值-log(M) | 作用机制 | 期刊 | 参考文献(PubMed IDs) |
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PF-477736, 检查点激酶 1 抑制剂；检查点激酶 2 抑制剂
有货
为什么选择此级别
Moligand™ 级 ，适用于对基线干扰要求严格的色谱和分析工作流程。
储存与运输
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质量文档
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文献证明
在色谱分析、有机合成和交叉偶联反应领域已被 0 篇同行评审文献引用。
概述
PF-00477736是一个强有力的，有选择性的ATP竞争性的小分子抑制剂，抑制Chk1,此Chk1带有0.49 nM的Ki。该化合物废除DNA损伤诱导的细胞周期阻滞和提高临床重要的化疗药物的细胞毒性，包括吉西他滨和卡铂。
Information
PF-477736 (PF-736, PF-00477736) is a selective, potent and ATP-competitiveChk1inhibitor withKiof 0.49 nM in a cell-free assay and also inhibits VEGFR2, Aurora-A, FGFR3, Flt3, Fms (CSF1R), Ret and Yes. It shows ~100-fold selectivity for Chk1 than Chk2. Pha
In vitro
PF-477736 (128 nM) abrogates the camptothecin-induced DNA damage checkpoint in a dose-dependent manner in CA46 and HeLa cells. PF-477736 effectively abrogates the gemcitabine-induced S-phase arrest with a corresponding increase in apoptotic cell populations in HT29 cells. PF-477736 (540 nM) enhances gemcitabine-induced cytotoxicity in a time- and dose-dependent manner in HT29 cells. PF-477736 potentiates the growth-inhibitory activity of a panel of chemotherapeutic agents across a broad spectrum of p53-deficient human cancer cell lines in the MTT assay. Addition of PF-477736 (360 nM) to gemcitabine-arrested cells induces a dramatic increase in the intensity of H2AX phosphorylation, reflecting a greater number of γ-H2AX molecules near sites of DNA damage. PF-477736 (0.5 nM) selectively blocks p73 and P53 phosphorylation in presence of curcumin in HL-60 cells. PF-477736 (360 nM) suppresses docetaxel-induced phosphorylation of histone H3 (Ser10) and Cdc25C (Ser216) and potentiates apoptosis in COLO205 cells. PF-477736 (250 nM) combined with MK-1775 has marked synergistic cytotoxic activity in OVCAR-5 cells. PF-477736 (250 nM) combined with MK-1775 causes accumulation of cells with a DNA content between 2N and 4N in OVCAR-5 cells. PF-477736 (250 nM) combined with MK-1775 causes premature mitosis before the end of DNA replication, with damaged DNA leading to apoptotic cell death in OVCAR-5 cells.
In vivo
PF-477736 (4 mg/kg i.v.) results in terminal half-life (T1/2) of 2.9 hours, AUC of 5.72 μg×hr/mL and CLp of 11.8 mL/min/kg in rats. PF-477736 dose-dependently enhances the antitumor activity of a maximum tolerated dose of gemcitabine in the Colo205 xenograft mouse model. PF-477736 (12 mg/kg) induces an increase in the phosphorylation of histone H3 (Ser10) and of phospho-histone H2AX in the Colo205 xenograft mouse model. PF-477736 (15 mg/kg i.p.) enhances docetaxel induced tumor growth inhibition and tumor growth delay in COLO205 and MDA-MB-231 xenograft models. PF 477736 (10 mg/kg once daily i.p.) combined with MK-1775 (30 mg/kg twice a day oral) leads to greater tumor growth inhibition in mice bearing OVCAR-5 xenografts.
Cell Data
cell lines：RS4;11, MV4;11, and OC1-AML5
Concentrations：~1 μM
Incubation Time：96 hours
Powder Purity:≥97%
规格
英文别名
PF-736, PF-00477736 | Cyclohexaneacetamide, α-amino-N-[5,6-dihydro-2-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-oxo-1H-pyrrolo[4,3,2-ef][2,3]benzodiazepin-8-yl]-, (αR)-
规格或纯度
Moligand™, 10mM in DMSO
英文名称
PF-477736
生化机理
PF-477736（PF-736，PF-00477736）是一种选择性、强效和 ATP 竞争性 Chk1 抑制剂，在无细胞实验中的Ki值为 0.49 nM，它还能抑制 VEGFR2、Aurora-A、FGFR3、Flt3、Fms (CSF1R)、Ret 和 Yes。它对 Chk1 的选择性约为 Chk2 的 100 倍。第 1 阶段
储存条件
-80℃储存
运输条件
特低温运输
作用类型
抑制剂
作用机制
检查点激酶 1 抑制剂；检查点激酶 2 抑制剂
名称和识别符
分子类型
小分子
Isomeric SMILES
CN1C=C(C=N1)C2=C3C=NNC(=O)C4=C3C(=CC(=C4)NC(=O)[C@@H](C5CCCCC5)N)N2
分子量
419.48
Reaxy-Rn
26001246
Reaxys-RN link address
https://www.reaxys.com/reaxys/secured/hopinto.do?context=S&query=IDE.XRN=26001246&ln=
技术文档
高级数据
关联靶点（人）
CHEK1
Tchem
丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 Chk1(Serine/threonine-protein kinase Chk1)
(1 活性数据)
CHEK2
Tchem
丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 Chk2(Serine/threonine-protein kinase Chk2)
(1 活性数据)
化学和物理性质
溶解性
Solubility (25°C) In vitro DMSO: 48 mg/mL (197.98 mM); Ethanol: 48 mg/mL (197.98 mM); Water: 10 mg/mL (41.24 mM);
安全和危险性（GHS）
WGK Germany
3
质检证书（CoA,COO,BSE/TSE 和分析图谱)
C of A & Other Certificates(BSE/TSE, COO):
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溶液计算器
常见问题
「Moligand?」是什么？
「Moligand?」是阿拉丁科学的高端产品线之一，专为多个工作流程中的高纯度应用而设计。与同类工作流程中的标准级别相比，「Moligand?」产品通常具有更严格的规格、更严谨的 QC 以及更强的批间一致性。
本产品应如何储存？
请于?80 °C条件下保存。需超低温保存以维持规定的有效期。
本产品如何运输？
本产品采用干冰配冷袋冷冻运输。收货后请立即拆包，并按上述储存条件保存；处理干冰时请戴隔热手套并保持通风。
本产品的 CAS 号、分子式和分子量是多少？
本产品的 CAS 号为 952021-60-2，分子式为 C22H25N7O2，分子量为 419.48 g/mol。
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