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| 活性类型 | 活性值-log(M) | 作用机制 | 期刊 | 参考文献(PubMed IDs) |
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R547, 细胞周期蛋白依赖性激酶 4 抑制剂
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为什么选择此级别
Moligand™ 级 ，适用于对基线干扰要求严格的色谱和分析工作流程。
储存与运输
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文献证明
在色谱分析、有机合成和交叉偶联反应领域已被 0 篇同行评审文献引用。
概述
R547是一种有效的，ATP竞争性CDK1/2/4抑制剂，Ki为2 nM/3 nM/1 nM，对CDK7和GSK3α/β作用效果稍弱，而抑制其他激酶活性。Phase 1。A selective inhibitor of cell cycle and transcriptional cyclin dependent kinases including Cdk1, Cdk2, and Cdk4.
Information
R547 (Ro 4584820) is a potent ATP-competitive inhibitor ofCDK1/2/4withKiof 2 nM/3 nM/1 nM. It is less potent to CDK7 and GSK3α/β, while inactive to other kinases. Phase 1.
In vitro
R547 identified as a diaminopyrimidine compound, which is a potent and selective ATP-competitive CDK inhibitor. R547 effectively inhibits CDK1/cyclinB, CDK2/cyclinE, and CDK4/cyclinD1(Ki=1-3nM) and is inactive(Ki>5,000nM) against a panel of >120 unrelated kinases. R547 effectively inhibits the proliferation of tumor cell lines independent of multidrug resistant status, histologic type, retinoblastoma protein, or p53 status, with IC50s <0.60 μM. R547 reduces phosphorylation of the cellular retinoblastoma protein at specific CDK phosphorylation sites at the same concentrations that induced cell cycle arrest, suggesting a potential pharmaco dynamics marker for clinical use. R547 inhibits the proliferation of tumor cell lines and is active in all 19 cell lines tested irrespective of tissue of origin, multidrug resistance (MDR), p53, or retinoblastoma status. R547 possessing both 5-and 6-fluoro substitution culminated in an Inhibitor with low, single-digit nanomolar potency against the CDKs(Ki=0.001,0.003,and 0.001 μM for CDK1,CDK2, and CDK4,respectively) and excellent cellular potency (IC50=0.08 μM,HCT116 cell line).
In vivo
R547 administered with oral and i.v. dosing in multiple established human tumor significantly inhibits tumor activity(P < 0.01). R547 administered orally at dose of 40 mg/kg daily in colon, lung, breast, prostate, and melanoma human tumor xenograft models shows significant TGI (79-99%). R547 is equally efficacious (TGI, 61-95%) when dosed with 40 mg/kg i.v. once weekly. These doses of R547 are not toxic and did not result in body weight loss. R547 does not show signs of overt toxicity during the course of the 3-week study and any gross pathology at necropsies done at the end of the studies. R547 inhibits tumor growth up to 95% in the HCT116 human colorectal tumor xenograft model in nude mice . R547 causes significant TGI in all of the models tested when dosed orally and i.v. at or below the maximum tolerated dose. R547 inhibits phosphorylation of retinoblastoma protein in tumors at the efficacious exposures in tumor xenograft models, providing a pharmacodynamic biomarker for clinical use. R547 reported here suggests that this is a promising molecule for evaluation in the treatment of solid tumors.
Cell Data
cell lines：
Concentrations：
Incubation Time：
Powder Purity:≥99%
规格
英文别名
Ro 4584820 | (4-amino-2-(1-(methylsulfonyl)piperidin-4-ylamino)pyrimidin-5-yl)(2,3-difluoro-6-methoxyphenyl)methanone
规格或纯度
Moligand™, 10mM in DMSO
英文名称
R547
生化机理
R547 （Ro 4584820）是一种强效的 CDK1/2/4 ATP 竞争性抑制剂，Ki为 2 nM/3 nM/1 nM。它对 CDK7 和 GSK3α/β 的作用较弱，但对其他激酶无活性。第 1 阶段
储存条件
-80℃储存
运输条件
特低温运输
作用类型
抑制剂
作用机制
细胞周期蛋白依赖性激酶 4 抑制剂
名称和识别符
分子类型
小分子
Isomeric SMILES
COC1=C(C(=C(C=C1)F)F)C(=O)C2=CN=C(N=C2N)NC3CCN(CC3)S(=O)(=O)C
PubChem CID
分子量
441.45
技术文档
高级数据
产品属性
| ALogP | 2.1 |
|---|
关联靶点（人）
CDK1
Tchem
细胞周期蛋白依赖性激酶 1(Cyclin-dependent kinase 1)
(2 活性数据)
CDK7
Tchem
细胞周期蛋白依赖性激酶 7(Cyclin-dependent kinase 7)
(1 活性数据)
DYRK1A
Tchem
双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶 1A(Dual specificity tyrosine-phosphorylation-regulated kinase 1A)
(1 活性数据)
CDK9
Tchem
细胞周期蛋白依赖性激酶9(Cyclin-dependent kinase 9)
(2 活性数据)
CDK16
Tchem
细胞周期蛋白依赖性激酶 16(Cyclin-dependent kinase 16)
(1 活性数据)
CDK4
Tclin
细胞周期蛋白依赖性激酶4(Cyclin-dependent kinase 4)
(3 活性数据)
CDK18
Tchem
细胞周期蛋白依赖性激酶 18(Cyclin-dependent kinase 18)
(1 活性数据)
CDK14
Tchem
细胞周期蛋白依赖性激酶 14(Cyclin-dependent kinase 14)
(1 活性数据)
CDK17
Tchem
细胞周期蛋白依赖性激酶 17(Cyclin-dependent kinase 17)
(1 活性数据)
CDK2
Tchem
细胞周期蛋白依赖性激酶2(Cyclin-dependent kinase 2)
(5 活性数据)
CDK5
Tchem
细胞周期蛋白依赖性类激酶 5(Cyclin-dependent-like kinase 5)
(2 活性数据)
CILK1
Tchem
丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 ICK(Serine/threonine-protein kinase ICK)
(1 活性数据)
MAPK15
Tchem
丝裂原活化蛋白激酶 15(Mitogen-activated protein kinase 15)
(1 活性数据)
MAK
Tchem
丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 MAK(Serine/threonine-protein kinase MAK)
(1 活性数据)
CDK15
Tchem
细胞周期蛋白依赖性激酶 15(Cyclin-dependent kinase 15)
(1 活性数据)
CDK3
Tchem
细胞周期蛋白依赖性激酶3(Cyclin-dependent kinase 3)
(1 活性数据)
CLK3
Tchem
双特异性蛋白激酶 CLK3(Dual specificity protein kinase CLK3)
(1 活性数据)
化学和物理性质
溶解性
Solubility (25°C) In vitro DMSO: 63 mg/mL (198.6 mM); Ethanol: 63 mg/mL (198.6 mM); Water: Insoluble;
质检证书（CoA,COO,BSE/TSE 和分析图谱)
C of A & Other Certificates(BSE/TSE, COO):
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常见问题
「Moligand?」是什么？
「Moligand?」是阿拉丁科学的高端产品线之一，专为多个工作流程中的高纯度应用而设计。与同类工作流程中的标准级别相比，「Moligand?」产品通常具有更严格的规格、更严谨的 QC 以及更强的批间一致性。
本产品应如何储存？
请于?80 °C条件下保存。需超低温保存以维持规定的有效期。
本产品如何运输？
本产品采用干冰配冷袋冷冻运输。收货后请立即拆包，并按上述储存条件保存；处理干冰时请戴隔热手套并保持通风。
本产品的 CAS 号、分子式和分子量是多少？
本产品的 CAS 号为 741713-40-6，分子式为 C18H21F2N5O4S，分子量为 441.45 g/mol。
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