F2630222计算溶液所需的质量、体积或浓度。
| 活性类型 | Relation | Activity value | Units | Action Type | 期刊 | PubMed Id | doi | Assay Aladdin ID |
|---|
AG-270
有货
概述
AG-270 以剂量依赖方式显著降低 HCT116 MTAP 缺失细胞中 SAM 的水平，同时在体外 HCT116 MTAP 同质性细胞模型中表现出 MTAP 缺失选择性的抗增殖活性 (IC50 为 20 nM; 72 小时)。MAT2A 是甲硫氨酸循环通路中的关键酶，负责生成通用甲基供体 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) ；AG-270 在各种物种(人类、小鼠、大鼠、狗和猴子)中均表现出优异的微粒体、肝细胞和体内代谢稳定性。AG-270 在小鼠、大鼠、猴子和狗中的 T1/2 值分别为 5.9 小时、4.2 小时、4.8 小时和 21.3 小时。AG-270 (200 mg/kg，每天一次，共38天)可导致KP4 MTAP缺陷异种移植瘤的肿瘤SAM水平和肿瘤生长呈剂量依赖性降低，且耐受性良好，平均体重减轻<5%。AG-270 与紫杉烷和吉西他滨联合使用产生了协同抗肿瘤活性，其中与多西他赛联合使用在选定模型中可使肿瘤完全消退 50%；在源自食道癌、NSCLC 和胰腺癌的 PDX 模型中观察到了联合治疗优势。
AG-270 demonstrates potent reduction in levels of intracellular SAM , as well as MTAP-–selective antiproliferative activity in the HCT116 MTAP isogenic cell model in vitro. AG-270 exhibits an IC 50 of 20 nM in HCT116 MTAP- cell SAM at 72 h. MAT2A is a key enzyme in the methionine salvage pathway, responsible for generating the universal methyl donor, S-adenosylmethionine (SAM). In Vivo：AG-270 shows excellent microsomal, hepatocyte, and in vivo metabolic stability across species (human, mouse, rat, dog, and monkey). AG-270 exhibits T1/2 values of 5.9 h, 4.2 h, 4.8 h and 21.3 h in mouse, rat, monkey and dog, respectively . AG-270 (200 mg/kg, orally, q.d. for 38 days) results in dose-dependent reduction in tumor SAM levels and tumor growth of KP4 MTAP- xenografts and is well tolerated, with mean body weight loss <5% . Combining AG-270 with taxanes and gemcitabine yielded additive-tosynergistic antitumor activity, with the docetaxel combination yielding 50% complete tumor regressions in select models; combination benefits are observed in PDX models derived from esophageal, NSCLC, and pancreatic cancers.
规格
别名
3-(环己-1-烯-1-基)-6-(4-甲氧基苯基)-2-苯基-5-(吡啶-2-基氨基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮
英文别名
3-Cyclohexenyl-6-(4-methoxyphenyl)-2-phenyl-5-(pyridin-2-ylamino)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one | 3-(cyclohex-1-en-1-yl)-6-(4-methoxyphenyl)-2-phenyl-5-[(pyridin-2-yl)amino]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one | 3-(Cyclohex-1-en-1-yl)-6-(4-methoxyphenyl)-2-phenyl-5-(pyridin-2-ylamino)pyrazolo(1,5-a)pyrimidin-7(4H)-one | 3-(1-Cyclohexen- 展开
规格或纯度
Moligand™, ≥99%
英文名称
AG-270
生化机理
AG-270 是一种异构、非竞争性、一流、可逆和有活性的 MAT2A 抑制剂，其 IC 50 为 14 nM。
储存条件
-20°C储存
运输条件
超低温运输
纯度
≥99%
名称和识别符
分子类型
小分子
IUPAC Name
3-(cyclohexen-1-yl)-6-(4-methoxyphenyl)-2-phenyl-5-(pyridin-2-ylamino)-1H-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-one
INCHI
1S/C30H27N5O2/c1-37-23-17-15-21(16-18-23)26-28(32-24-14-8-9-19-31-24)33-29-25(20-10-4-2-5-11-20)27(34-35(29)30(26)36)22-12-6-3-7-13-22/h3,6-10,12-19,34H,2,4-5,11H2,1H3,(H,31,32)
InChi Key
LSOYYWKBUKXUHQ-UHFFFAOYSA-N
Smiles
COC1=CC=C(C=C1)C2=C(N=C3C(=C(NN3C2=O)C4=CC=CC=C4)C5=CCCCC5)NC6=CC=CC=N6
Isomeric SMILES
COC1=CC=C(C=C1)C2=C(N=C3C(=C(NN3C2=O)C4=CC=CC=C4)C5=CCCCC5)NC6=CC=CC=N6
关联CAS
PubChem CID
分子量
489.57
高级数据
系统学分类
分类树（Taxonomy Tree）
-
界（kingdom)
有机化合物
-
超类（Superclass)
有机杂环化合物
-
类（Class)
吡唑并嘧啶
- 亚类（Subclass） 吡唑并[1,5-a]嘧啶
-
类（Class)
吡唑并嘧啶
-
超类（Superclass)
有机杂环化合物
| 界（kingdom) | 有机化合物 |
|---|---|
| 超类（Superclass) | 有机杂环化合物 |
| 类（Class) | 吡唑并嘧啶 |
| 亚类（Subclass） | 吡唑并[1,5-a]嘧啶 |
| 中间层级节点（Intermediate Tree Nodes） | 暂无 |
| 直接上位类(Direct Parent) | 吡唑并[1,5-a]嘧啶 |
| 其他上位类（Alternative Parents） | 苯氧基化合物 甲氧基苯 茴香醚 嘧啶酮类 甲基吡啶 烷基芳基醚 2-卤代吡啶 咪唑内酰胺类 氢化嘧啶 乙烯基酰胺 吡唑啉 吡唑类 杂芳族化合物 内酰胺类 氨基酸及其衍生物 氨基腙 炔丙基型1,3-偶极有机化合物 二烷基胺 氮杂环化合物 醛亚胺 有机光子化合物 有机氧化物 碳氢化合物衍生物 |
| 分子骨架（Molecular Framework) | 芳香族杂多环化合物 |
| 取代基（Substituents） | 1,6-二氢嘧啶 - 2-卤代吡啶 - 羰胺 - 芳基醚 - 氨基酸 - 氨基酸或其衍生物 - 茴香醚 - 芳香族杂多环化合物 - 氮杂环 - 吡唑 - 苯基化合物 - 羧酰胺吡唑酮 - 羧酸衍生物 - 乙醚 - 杂芳香族化合物 - 烃衍生物 - 羟吡啶 - 咪唑内酰胺 - 亚胺 - 肟 - 甲氧基苯 - 甲基吡啶 - 单环苯基基团 - 有机1,3-双极性化合物 - 有机硝基化合物 - 有机氧化物 - 有机氧化合物 - 有机氮化合物 - 有机氧化合物 - 有机氮化合物 - 苯酚醚 - 苯氧基化合物 - 丙炔型1,3-双极性有机化合物 - 吡唑 - 吡唑啉 - 吡唑并[1,5-a]嘧啶 - 吡啶 - 嘧啶 - 嘧啶酮 - 二级脂肪胺 - 醛基 - 乙烯酰胺 |
| 描述（Description） | 该化合物属于吡唑并[1,5-a]嘧啶类有机化合物。这类芳香杂环化合物含有吡唑并[3,4-d]嘧啶环系，其结构为吡唑环与嘧啶环共用单个氮原子形成共轭体系。 |
| 外部描述符（External Descriptors） | 暂无 |
三维结构
交互式化学结构模型
关联靶点（人）
CYP2D6
Tclin
Cytochrome P450 2D6
(33882 活性数据)
NR1I2
Tchem
Pregnane X receptor
(6667 活性数据)
CYP2C9
Tchem
Cytochrome P450 2C9
(32119 活性数据)
CYP2C19
Tchem
Cytochrome P450 2C19
(29246 活性数据)
CYP3A4
Tclin
Cytochrome P450 3A4
(53859 活性数据)
CYP2B6
Tchem
Cytochrome P450 2B6
(1338 活性数据)
HCT-116
(91556 活性数据)
KP-4
(123 活性数据)
UGT1A1
Tchem
UDP-glucuronosyltransferase 1-1
(448 活性数据)
SLCO1B1
Tchem
Solute carrier organic anion transporter family member 1B1
(2672 活性数据)
作用机制
| 作用机制 | Action Type | target ID | Target Name | Target Type | Target Organism | Binding Site Name | 参考文献 |
|---|
化学和物理性质
溶解性
DMSO : 4 mg/mL (8.17 mM; ultrasonic and warming and heat to 60°C)
分子量
489.600 g/mol
XLogP3
5.600
氢键供体数Hydrogen Bond Donor Count
2
氢键受体数Hydrogen Bond Acceptor Count
6
可旋转键计数Rotatable Bond Count
6
精确质量Exact Mass
489.216 Da
单同位素质量Monoisotopic Mass
489.216 Da
拓扑极表面积Topological Polar Surface Area
78.900 Ų
重原子数Heavy Atom Count
37
形式电荷Formal Charge
0
复杂度Complexity
997.000
同位素原子数Isotope Atom Count
0
定义的原子立体中心计数Defined Atom Stereocenter Count
0
未定义的原子立体中心计数Undefined Atom Stereocenter Count
0
定义的键立体中心计数Defined Bond Stereocenter Count
0
未定义的键立体中心计数Undefined Bond Stereocenter Count
0
所有立体化学键的总数The total count of all stereochemical bonds
0
共价键合单元计数Covalently-Bonded Unit Count
1
安全和危险性（GHS）
质检证书(CoA,COO,BSE/TSE 和分析图谱)
技术文档和文章
溶液计算器
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