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| 活性类型 | 活性值-log(M) | 作用机制 | 期刊 | 参考文献(PubMed IDs) |
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Bimiralisib (PQR309), 雷帕霉素激酶机制靶点抑制剂;磷脂酰肌醇-4;5-二磷酸 3-激酶催化亚基 alpha 抑制剂;磷脂酰肌醇-4；磷脂酰肌醇-4;5-二磷酸 3-激酶催化亚基 beta 抑制剂;磷脂酰肌醇-4;5-二磷酸 3-激酶催化亚基 delta 抑制剂;磷脂酰肌醇-4;5-二磷酸 3-激酶催化亚基 gamma 抑制剂
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文献证明
在色谱分析、有机合成和交叉偶联反应领域已被 0 篇同行评审文献引用。
概述
Information
Bimiralisib (PQR309) is a novel brain-penetrant dualPI3K/mTORinhibitor with in vitro and in vivo antilymphoma activity. It displays excellent selectivity versus PI3K-related lipid kinases, protein kinases and unrelated targets.
Targets
PI3Kα (Cell-free assay); PI3Kβ (Cell-free assay); mTOR (Cell-free assay); PI3Kγ (Cell-free assay); PI3Kδ (Cell-free assay) 1.5 nM(Kd); 11 nM(Kd); 12 nM(Kd); 25 nM(Kd); 25 nM(Kd)
In vitro
PQR309 shows in vitro activity with a median IC50 value of 233 nmol/L (95% CI, 174-324 nmol/L) in most of the tesed lymphoma cell lines (increasing doses, 72 hours). The arrest in proliferation is mainly due to cell cycle arrest with a block in G1 rather than to apoptosis, limited to only 2/7 cell lines. PQR309 is more active in B-cell lymphoma cell lines (DLBCL, MCL, CLL, and SMZL) than in the T-cell derived ALCL. PQR309 inhibits PI3K/mTOR signaling in lymphoma cell lines. It has in vitro and in vivo antilymphoma activity as single agent and in combination.\xa0
In vivo
PQR309 is orally available, crosses the blood−brain barrier, and displayed favorable pharmacokinetic parameters in mice, rats, and dogs. It shows little clearance when exposed to rat, dog, and human liver microsomes, with a quicker turnover of PQR309 in mouse liver microsomes, where 40% of the compound was eliminated within 30 min. In female mice, plasma concentrations of PQR309 depended on the drug administration route, resulting in half-lives of approximately 13-36 min for po administration vs 9-10 min for iv administration. PQR309 shows excellent oral bioavailability (>50%). Male Beagle dogs, exposed to PQR309 at 10 mg/kg po, showed maximal drug plasma concentrations Cmax of 583 ng/mL (approximately 1.5 μM) after 60-90 min and a half-life of >7 h, which results in drug levels of approximately 0.38 μM (150 ng/mL) after 24 h. The oral bioavailability in male Beagle dogs was estimated to be 23%. Altogether the PK studies in the three models (female CD-1 mouse, female Sprague-Dawley rats, male Beagle dog) show rapid absorption of PQR309 and good oral bioavailability. PQR309 demonstrates efficiency in inhibiting proliferation in tumor cell lines (PC3 prostate cancer cells) and a rat xenograft model (PC3 xenograft model).
Cell Research(from reference)
Cell lines：lymphoma cell lines
Concentrations：500 nmol/L
Incubation Time：72 h
规格
别名
5-(4,6-二-4-吗啉基-1,3,5-三嗪-2-基)-4-(三氟甲基)-2-吡啶胺 | 比米利塞 | 比米利司 | 比米拉利西布 (PQR309)
英文别名
AS-49856 | GTPL8383 | UNII-6Z3QHB00LB | PQR309; Bimiralisib free base | s8738 | BCP15887 | PQR 309 | Q27088437 | 5-(4,6-Di-4-morpholinyl-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)-2-pyridinamine | NSC785117 | NSC-785117 | A3W | Bimiralisib [USAN:INN:WHO-DD]
规格或纯度
Moligand™, 10mM in DMSO
英文名称
Bimiralisib (PQR309)
生化机理
Bimiralisib（PQR309）是一种新型脑穿透性 PI3K/mTOR 双抑制剂，具有体外和体内抗淋巴瘤活性。它对 PI3K 相关脂质激酶、蛋白激酶和非相关靶点具有极佳的选择性。
储存条件
-80℃储存
运输条件
特低温运输
作用类型
抑制剂
作用机制
雷帕霉素激酶机制靶点抑制剂;磷脂酰肌醇-4;5-二磷酸 3-激酶催化亚基 alpha 抑制剂;磷脂酰肌醇-4；磷脂酰肌醇-4;5-二磷酸 3-激酶催化亚基 beta 抑制剂;磷脂酰肌醇-4;5-二磷酸 3-激酶催化亚基 delta 抑制剂;磷脂酰肌醇-4;5-二磷酸 3-激酶催化亚基 gamma 抑制剂
名称和识别符
PubChem SID
分子类型
小分子
IUPAC Name
5-(4,6-dimorpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine
INCHI
1S/C17H20F3N7O2/c18-17(19,20)12-9-13(21)22-10-11(12)14-23-15(26-1-5-28-6-2-26)25-16(24-14)27-3-7-29-8-4-27/h9-10H,1-8H2,(H2,21,22)
InChi Key
ADGGYDAFIHSYFI-UHFFFAOYSA-N
Smiles
C1COCCN1C2=NC(=NC(=N2)C3=CN=C(C=C3C(F)(F)F)N)N4CCOCC4
Isomeric SMILES
C1COCCN1C2=NC(=NC(=N2)C3=CN=C(C=C3C(F)(F)F)N)N4CCOCC4
关联CAS
分子量
411.38
Reaxy-Rn
20245212
Reaxys-RN link address
https://www.reaxys.com/reaxys/secured/hopinto.do?context=S&query=IDE.XRN=20245212&ln=
技术文档
高级数据
系统学分类
分类树（Taxonomy Tree）
| 界（kingdom) | 有机化合物 |
|---|---|
| 超类（Superclass) | 有机杂环化合物 |
| 类（Class) | 三嗪类 |
| 亚类（Subclass） | 氨基三嗪类 |
| 中间层级节点（Intermediate Tree Nodes） | 暂无 |
| 直接上位类(Direct Parent) | 1,3,5-三嗪-2,4-二胺 |
| 其他上位类（Alternative Parents） | 二烷基芳胺 氨基吡啶及其衍生物 吗啉 咪唑内酰胺类 1,3,5-三嗪 杂芳族化合物 氧环化合物 二烷基醚 氮杂环化合物 伯胺 有机氟化物 碳氢化合物衍生物 烷基氟化物 |
| 分子骨架（Molecular Framework) | 芳香族杂单环化合物 |
| 取代基（Substituents） | 1,3,5-三嗪 - 2,4-二氨基-s-三嗪 - 氟化烷基 - 烷基溴化物 - 氨基酸 - 氨基吡啶 - 芳香族杂单环化合物 - 氮杂环 - 二烷基醚 - 二烷基芳基胺 - 乙醚 - 杂芳香族化合物 - 烃衍生物 - 咪唑内酰胺 - Morpholine - 有机硝基化合物 - 有机氧化合物 - 有机氟化物 - 有机卤化物 - 有机氮化合物 - 有机氧化合物 - 氧杂环 - 氧杂吡嗪烷 - 初级胺 - 吡啶 - 三芳基胺 |
| 描述（Description） | 该化合物属于有机化合物中的1,3,5-三嗪-2,4-二胺类。这类芳香化合物含有1,3,5-三嗪环，其2,4位被胺基团取代。 |
| 外部描述符（External Descriptors） | 暂无 |
三维结构
交互式化学结构模型
关联靶点（人）
PIK3CG
Tclin
磷脂酰肌醇 4,5-双磷酸 3-激酶催化亚基 γ 异构体(Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit gamma isoform)
(2 活性数据)
PIK3CA
Tclin
磷脂酰肌醇 4,5-双磷酸 3-激酶催化亚基 α 异构体(Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha isoform)
(3 活性数据)
PIK3CB
Tchem
磷脂酰肌醇 4,5-双磷酸 3-激酶催化亚基 β 异构体(Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit beta isoform)
(2 活性数据)
PIK3CD
Tclin
磷脂酰肌醇 4,5-双磷酸 3-激酶催化亚基 delta 异构体(Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit delta isoform)
(2 活性数据)
MTOR
Tclin
丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 mTOR(Serine/threonine-protein kinase mTOR)
(2 活性数据)
PRKDC
Tchem
DNA-dependent protein kinase
(1929 活性数据)
PIK3CD
Tclin
PI3-kinase p110-delta subunit
(6699 活性数据)
MTOR
Tclin
Serine/threonine-protein kinase mTOR
(13850 活性数据)
PIK3CG
Tclin
PI3-kinase p110-gamma subunit
(5411 活性数据)
PI4KB
Tchem
PI4-kinase beta subunit
(1593 活性数据)
PIK3CB
Tchem
PI3-kinase p110-beta subunit
(4044 活性数据)
A2058
(690 活性数据)
OVCAR-3
(48710 活性数据)
PC-3
(62116 活性数据)
SK-OV-3
(52876 活性数据)
PIK3C2B
Tchem
Phosphatidylinositol-4-phosphate 3-kinase C2 domain-containing beta polypeptide
(438 活性数据)
Liver
(3974 活性数据)
PIK3C3
Tchem
Phosphatidylinositol 3-kinase catalytic subunit type 3
(535 活性数据)
PIK3R1
Tchem
PI3-kinase p110-alpha/p85-alpha
(2589 活性数据)
MTOR
Tclin
mTORC1
(330 活性数据)
关联靶点（其它种属）
PIK3CA
PI3-kinase p110-alpha subunit (51 活性数据)
Hdac6
Histone deacetylase 6 (222 活性数据)
Canis familiaris (36305 活性数据)
Mus musculus (284745 活性数据)
Rattus norvegicus (775804 活性数据)
rep
Replicase polyprotein 1ab (378 活性数据)
Brain (1 活性数据)
Plasma (328 活性数据)
SARS-CoV-2 (38078 活性数据)
作用机制
| 作用机制 | Action Type | target ID | Target Name | Target Type | Target Organism | Binding Site Name | 参考文献 |
|---|
化学和物理性质
分子量
411.400 g/mol
XLogP3
1.300
氢键供体数Hydrogen Bond Donor Count
1
氢键受体数Hydrogen Bond Acceptor Count
12
可旋转键计数Rotatable Bond Count
3
精确质量Exact Mass
411.163 Da
单同位素质量Monoisotopic Mass
411.163 Da
拓扑极表面积Topological Polar Surface Area
103.000 Ų
重原子数Heavy Atom Count
29
形式电荷Formal Charge
0
复杂度Complexity
506.000
同位素原子数Isotope Atom Count
0
定义的原子立体中心计数Defined Atom Stereocenter Count
0
未定义的原子立体中心计数Undefined Atom Stereocenter Count
0
定义的键立体中心计数Defined Bond Stereocenter Count
0
未定义的键立体中心计数Undefined Bond Stereocenter Count
0
所有立体化学键的总数The total count of all stereochemical bonds
0
共价键合单元计数Covalently-Bonded Unit Count
1
安全和危险性（GHS）
质检证书（CoA,COO,BSE/TSE 和分析图谱)
C of A & Other Certificates(BSE/TSE, COO):
输入批号以搜索分析图谱:
溶液计算器
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