计算溶液所需的质量、体积或浓度。
| 活性类型 | 活性值-log(M) | 作用机制 | 期刊 | 参考文献(PubMed IDs) |
|---|
为什么选择此级别
提供 ≥99% 纯度，适用于对基线干扰要求严格的色谱和分析工作流程。
储存与运输
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文献证明
在色谱分析、有机合成和交叉偶联反应领域已被 0 篇同行评审文献引用。
概述
BI-882370 is a potent and selective RAF kinase inhibitor that binds to the ATP binding site of the kinase positioned in the DFG-out (inactive) conformation of the BRAF kinase. BI-882370 (BI 882370) inhibits the oncogenic BRAF V600E -mutant, the WT BRAF and CRAF kinases with IC 50 s of 0.4, 0.8, and 0.6 nM, respectively. BI-882370 also inhibits SRC family kinases
In Vitro
BI-882370 (0.9-6000 nM; 3 days) inhibits the BRAF-mutant human melanoma and colorectal cancer cells proliferation with a EC 50 range of 1-10 nM. BI 882370 (0.1-100 nM, 0.1-3000 nM; 2 hours) results in a reduction of p-MEK1/2, p-ERK1/2 and cyclin D1/D2 expression in BRAF V600E -mutant A375 cells; induces phosphorylation of MEK1/2 and enhanced phosphorylation of ERK1/2 in WT BRO cells (3-300 nM). BI 882370 (0.1-100 nM, 0.1-3000 nM; 24 hours) suppresses cyclin D1/D2 expression, induces Kip1/p27 expression at concentrations of 1 nM or higher in BRAF V600E -mutant A375 cells, expression of cyclins D1/D2 or Kip1/p27 is not affected in WT BRO cells. MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only. Cell Proliferation AssayCell Line: BRAF-mutant and WT melanoma cell lines (A101D, A375, SK-MEL-28, G-361, and BRO); Colorectal cancer cell lines (COLO 205, HT-29, LS411N, and HCT-116) Concentration: 0.9-6000 nM Incubation Time: 3 days Result: Showed a EC 50 range of 1-10 nM in an extended panel of BRAF-mutant human melanoma and colorectal cancer cell; while proliferation of BRAF WT cells was inhibited with EC 50 >1 μM. Western Blot AnalysisCell Line: BRAF V600E -mutant A375 cells; BRAF WT, NRAS-mutant BRO (WT BRO) cells Concentration: 0.1-100 nM; 0.1-3000 nM Incubation Time: 2 hours; 24 hours Result: Resulted in a reduction of phospho-MEK1/2 signals and cyclin D1/D2 expression in BRAF V600E -mutant A375 cells.
In Vivo
BI-882370 (deliver orally; 25 mg/kg, 50 mg/kg; twice daily; 2 weeks) is efficacious in multiple mouse models of BRAF-mutant melanomas and colorectal carcinomas, shows superior efficacy compared with Vemurafenib, Dabrafenib, or Trametinib . BI-882370 (deliver orally; 25 mg/kg; twice daily; 40 days) developes resistance within 3 weeks, but resistance is not observed during 5 weeks of second-line therapy in combination with trametinib . BI-882370 (deliver orally; 60 mg/kg; once daily; 2 weeks) indicates lack of toxicity in terms of clinical chemistry, hematology, pathology, and toxicogenomics in rats . MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only. Animal Model: Human melanoma xenografts in nude mice with BRAF-mutant melanomas and colorectal carcinomas cells (A375, COLO 205; G-361, HT-29 cells) Dosage: 25 mg/kg; 50 mg/kg Administration: Deliver orally; 25 mg/kg, 50 mg/kg; twice daily; 2 weeks Result: Regressed tumors partially, upon discontinuation, tumor regrowth was markedly delayed.
Form:Solid
IC50& Target:Braf 0.6 nM (IC 50 ) c-Raf 0.8 nM (IC 50 ) BRaf V600E 0.4 nM (IC 50 )
规格
英文别名
BI882370 | BI-882370 | AC-35488 | N-(3-{5-[(1-Ethylpiperidin-4-Yl)(Methyl)amino]-3-(Pyrimidin-5-Yl)-1h-Pyrrolo[3,2-B]pyridin-1-Yl}-2,4-Difluorophenyl)propane-1-Sulfonamide | EX-A1514 | N-[3-[5-[(1-ethylpiperidin-4-yl)-methylamino]-3-pyrimidin-5-ylpyrrolo[
规格或纯度
≥99%
英文名称
BI-882370
生化机理
BI-882370 是一种强效的选择性 RAF 激酶抑制剂，能与 BRAF 激酶 DFG-out（非活性）构象中激酶的 ATP 结合位点结合。BI-882370 (BI 882370) 可抑制致癌的 BRAF V600E 突变体、WT BRAF 突变体和 BRAF V600E 突变体。
储存条件
-20°C储存
运输条件
超低温运输
作用类型
抑制剂
纯度
≥99%
名称和识别符
分子类型
小分子
IUPAC Name
N-[3-[5-[(1-ethylpiperidin-4-yl)-methylamino]-3-pyrimidin-5-ylpyrrolo[3,2-b]pyridin-1-yl]-2,4-difluorophenyl]propane-1-sulfonamide
INCHI
1S/C28H33F2N7O2S/c1-4-14-40(38,39)34-23-7-6-22(29)28(26(23)30)37-17-21(19-15-31-18-32-16-19)27-24(37)8-9-25(33-27)35(3)20-10-12-36(5-2)13-11-20/h6-9,15-18,20,34H,4-5,10-14H2,1-3H3
InChi Key
AEJACXAFHXBVHF-UHFFFAOYSA-N
Smiles
CCCS(=O)(=O)NC1=C(C(=C(C=C1)F)N2C=C(C3=C2C=CC(=N3)N(C)C4CCN(CC4)CC)C5=CN=CN=C5)F
Isomeric SMILES
CCCS(=O)(=O)NC1=C(C(=C(C=C1)F)N2C=C(C3=C2C=CC(=N3)N(C)C4CCN(CC4)CC)C5=CN=CN=C5)F
关联CAS
PubChem CID
分子量
569.67
技术文档
高级数据
系统学分类
分类树（Taxonomy Tree）
| 界（kingdom) | 有机化合物 |
|---|---|
| 超类（Superclass) | 有机杂环化合物 |
| 类（Class) | 吡咯类 |
| 亚类（Subclass） | 取代吡咯 |
| 中间层级节点（Intermediate Tree Nodes） | 暂无 |
| 直接上位类(Direct Parent) | 苯基吡咯 |
| 其他上位类（Alternative Parents） | 磺胺类 吡咯并吡啶 二烷基芳胺 氟苯类 氨基吡啶及其衍生物 嘧啶和嘧啶衍生物 哌啶类 有机磺酰胺 有机磺胺类药物 咪唑内酰胺类 芳基氟化物 杂芳族化合物 氨基磺酰基化合物 三烷基胺 氮杂环化合物 有机光子化合物 有机氟化物 有机氧化物 碳氢化合物衍生物 |
| 分子骨架（Molecular Framework) | 芳香族杂多环化合物 |
| 取代基（Substituents） | 1-苯基吡咯 - 氨基酸 - 氨基吡啶 - 氨基磺酰基化合物 - 芳香族杂多环化合物 - 芳基氟化物 - 芳基卤化物 - 氮杂环 - 苯基化合物 - 二烷基芳基胺 - 氟萘 - 卤苯 - 杂芳香族化合物 - 烃衍生物 - 咪唑内酰胺 - 单环苯基基团 - 有机硝基化合物 - 有机氧化物 - 有机氧化合物 - 有机磺酰胺 - 有机磺酸或其衍生物 - 有机氟化物 - 有机卤化物 - 有机氮化合物 - 有机氮化合物 - 有机硫酰胺 - 有机磺酸或其衍生物 - 有机硫化合物 - 哌嗪 - 吡啶 - 嘧啶 - 吡咯吡嗪 - 磺胺嘧啶 - 磺酰基 - 三元脂肪胺 - 三芳基胺 |
| 描述（Description） | 该化合物属于苯并吡咯类有机化合物。这类化合物为多环芳烃，其结构特征在于苯环通过碳碳键或氰键与吡咯环相连。 |
| 外部描述符（External Descriptors） | 暂无 |
三维结构
交互式化学结构模型
关联靶点（人）
RAF1
Tclin
RAF 原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(RAF proto-oncogene serine/threonine-protein kinase)
(1 活性数据)
BRAF
Tclin
丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B-raf(Serine/threonine-protein kinase B-raf)
(6 活性数据)
RAF1
Tclin
Serine/threonine-protein kinase RAF
(4169 活性数据)
A-375
(9258 活性数据)
HT-29
(80576 活性数据)
作用机制
| 作用机制 | Action Type | target ID | Target Name | Target Type | Target Organism | Binding Site Name | 参考文献 |
|---|
化学和物理性质
溶解性
DMSO : 5 mg/mL (8.78 mM; ultrasonic and warming and heat to 60°C) H2O : <0.1 mg/mL (insoluble)
分子量
569.700 g/mol
XLogP3
4.100
氢键供体数Hydrogen Bond Donor Count
1
氢键受体数Hydrogen Bond Acceptor Count
10
可旋转键计数Rotatable Bond Count
9
精确质量Exact Mass
569.238 Da
单同位素质量Monoisotopic Mass
569.238 Da
拓扑极表面积Topological Polar Surface Area
105.000 Ų
重原子数Heavy Atom Count
40
形式电荷Formal Charge
0
复杂度Complexity
913.000
同位素原子数Isotope Atom Count
0
定义的原子立体中心计数Defined Atom Stereocenter Count
0
未定义的原子立体中心计数Undefined Atom Stereocenter Count
0
定义的键立体中心计数Defined Bond Stereocenter Count
0
未定义的键立体中心计数Undefined Bond Stereocenter Count
0
所有立体化学键的总数The total count of all stereochemical bonds
0
共价键合单元计数Covalently-Bonded Unit Count
1
安全和危险性（GHS）
质检证书（CoA,COO,BSE/TSE 和分析图谱)
C of A & Other Certificates(BSE/TSE, COO):
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溶液计算器
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