C2624008计算溶液所需的质量、体积或浓度。
| 活性类型 | 活性值-log(M) | 作用机制 | 期刊 | 参考文献(PubMed IDs) |
|---|
CFI-400945, 类 polo 激酶 4 抑制剂
有货
为什么选择此级别
Moligand™ 级 提供 ≥97% 纯度，适用于对基线干扰要求严格的色谱和分析工作流程。
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文献证明
在色谱分析、有机合成和交叉偶联反应领域已被 0 篇同行评审文献引用。
概述
Information
CFI-400945 CFI-400945 is an orally active, potent and selective polo-like kinase 4(PLK4) inhibitor with Ki value of 0.26 nM.
Targets
PLK4 (Cell-free assay); TrkA (Cell-free assay); TrkB (Cell-free assay); Tie-2 (Cell-free assay); Aurora B (Cell-free assay) 16539,2.8 nM; 6 n
In vitro
CFI-400945 is a potent, orally active antitumor agent with the IC50 and Ki values of 2.8 and 0.26 nM, respectively. No significant inhibition against PLKs 1-3 is observed for CFI-400945 at a concentration of 50 μM. CFI-400945 can attenuate the growth of breast cell line, as well as other tumor cell lines significantly. CFI-400945 selectively inhibits PLK4 in cells, but also has certain activity against AURKB, TRKA, TRKB and Tie2/TEK (only 10 kinases showed more than 50% inhibition among 290 kinases). The cytokinesis failure and subsequent polyploidization by CFI-400945 treatment indicate that the cell death in cancer cell lines is at least partly achieved through inhibition of AURKB. No significant inhibition is observed for PLKs 1-3 (IC50s > 50 μM) probably due to the most divergent structure of PLK4 compared to other polo-like kinases 1-3. Cancer cells treated with CFI-400945 exhibit effects consistent with PLK4 kinase inhibition, including dysregulated centriole duplication, mitotic defects, and cell death.
In vivo
CFI-400945 is well tolerated in breast cancer xenograft models, in particular those deficient in the tumor suppressor PTEN. Upon intermittent oral dosing, in a mouse model of colon cancer, CFI-400945 is an effective inhibitor of HCT116 tumor growth and was well tolerated. CFI-400945 is absorbed rapidly after oral administration, reaching maximum plasma concentrations (Cmax) of 0.25-11.68 μg/mL for the doses tested (3.75-104 mg/kg). CFI-400945 can inhibit the growth of a range of tumor types and may be effective in a clinical setting even in advanced tumors. Following oral administration of efficacious doses of CFI-400945 in mice, plasma levels of CFI-400945 are sustained and remained above both the EC50 value for half-maximal inhibition of cellular PLK4 autophosphorylation and growth inhibition GI50 values for 24 hr. Moreover, CFI-400945 demonstrates dose-dependent antitumor activity. Analysis of xenograft tumors from mice treated with an efficacious dose of CFI-400945 shows a pharmacodynamic effect that is suggestive of complete rather than partial inhibition of PLK4 kinase activity.
Cell Research(from reference)
Cell lines：MDA-MB-468, MCF-7, HCC1954, MDA-MB-231, SKBr-3, Cal-51, and BT-20 breast cancer cells
Concentrations：10 nM to 50 μM
Incubation Time：5 d
规格
英文别名
CFI-400945 (free base) | D5249 | 1338806-76-0 | (1R,2S)-2-(3-((E)-4-(((2R,6S)-2,6-dimethylmorpholino)methyl)styryl)-1H-indazol-6-yl)-5'-methoxyspiro[cyclopropane-1,3'-indolin]-2'-one | CCG-267232 | SCHEMBL9946383 | EN300-159750 | TL1UD860AA | (1r,2s)-2-(3
规格或纯度
Moligand™, ≥97%
英文名称
CFI-400945
生化机理
CFI-400945 是一种口服活性、强效和选择性多聚样激酶 4（PLK4）抑制剂，其 Ki 值为 0.26 nM。
储存条件
-20°C储存
运输条件
超低温运输
作用类型
抑制剂
作用机制
类 polo 激酶 4 抑制剂
纯度
≥97%
名称和识别符
PubChem SID
分子类型
小分子
IUPAC Name
(2'S,3R)-2'-[3-[(E)-2-[4-[[(2R,6S)-2,6-dimethylmorpholin-4-yl]methyl]phenyl]ethenyl]-1H-indazol-6-yl]-5-methoxyspiro[1H-indole-3,1'-cyclopropane]-2-one
INCHI
1S/C33H34N4O3/c1-20-17-37(18-21(2)40-20)19-23-6-4-22(5-7-23)8-12-29-26-11-9-24(14-31(26)36-35-29)28-16-33(28)27-15-25(39-3)10-13-30(27)34-32(33)38/h4-15,20-21,28H,16-19H2,1-3H3,(H,34,38)(H,35,36)/b12-8+/t20-,21+,28-,33-/m0/s1
InChi Key
DADASRPKWOGKCU-FVTQAUBDSA-N
Smiles
CC1CN(CC(O1)C)CC2=CC=C(C=C2)C=CC3=NNC4=C3C=CC(=C4)C5CC56C7=C(C=CC(=C7)OC)NC6=O
Isomeric SMILES
C[C@@H]1CN(C[C@@H](O1)C)CC2=CC=C(C=C2)/C=C/C3=NNC4=C3C=CC(=C4)[C@@H]5C[C@]56C7=C(C=CC(=C7)OC)NC6=O
PubChem CID
分子量
534.65
技术文档
高级数据
系统学分类
分类树（Taxonomy Tree）
| 界（kingdom) | 有机化合物 |
|---|---|
| 超类（Superclass) | 有机杂环化合物 |
| 类（Class) | 苯并吡唑类 |
| 亚类（Subclass） | 吲哚类 |
| 中间层级节点（Intermediate Tree Nodes） | 暂无 |
| 直接上位类(Direct Parent) | 吲哚类 |
| 其他上位类（Alternative Parents） | 二氢吲哚 茴香醚 苄胺 苯甲胺 苯乙烯 烷基芳基醚 芳烷基胺 吗啉 杂芳族化合物 吡唑类 内酰胺类 三烷基胺 氨基酸及其衍生物 仲羧酸酰胺 氧环化合物 二烷基醚 氮杂环化合物 有机氧化物 碳氢化合物衍生物 羰基化合物 |
| 分子骨架（Molecular Framework) | 芳香族杂多环化合物 |
| 取代基（Substituents） | 芳基醚 - 氨基酸 - 氨基酸或其衍生物 - 茴香醚 - 芳烷基胺 - 芳香族杂多环化合物 - 氮杂环 - 吡唑 - 苯基化合物 - 苯并吡唑 - 苄胺 - 羰基 - 羧酰胺基 - 羧酸衍生物 - 二烷基醚 - 二氢吲哚 - 乙醚 - 杂芳香族化合物 - 烃衍生物 - 吲唑 - 吲哚或其衍生物 - 肟 - 单环苯基基团 - Morpholine - 有机硝基化合物 - 有机氧化物 - 有机氧化合物 - 有机氮化合物 - 有机氧化合物 - 氧杂环 - 氧杂吡嗪烷 - 苯酚醚 - 苯甲胺 - 吡唑 - 醛基 - 苯乙烯 - 三元脂肪胺 - 三芳基胺 |
| 描述（Description） | 该化合物属于吲唑类有机化合物。这类化合物含有吲唑结构单元，其特征在于吡唑环与苯环共轭。 |
| 外部描述符（External Descriptors） | 暂无 |
三维结构
交互式化学结构模型
关联靶点（人）
CYP2C9
Tchem
细胞色素 P450 2C9(Cytochrome P450 2C9)
(1 活性数据)
TEK
Tclin
血管生成素-1受体(Angiopoietin-1 receptor)
(1 活性数据)
PLK4
Tchem
丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 PLK4(Serine/threonine-protein kinase PLK4)
(6 活性数据)
NTRK2
Tclin
BDNF/NT-3 生长因子受体(BDNF/NT-3 growth factors receptor)
(1 活性数据)
NTRK1
Tclin
高亲和力神经生长因子受体(High affinity nerve growth factor receptor)
(1 活性数据)
化学和物理性质
溶解性
Solubility (25°C) In vitro DMSO: 100 mg/mL warmed with 50ºC Water: bath (187.03 mM); Ethanol: 100 mg/mL (187.03 mM); Water: Insoluble;
分子量
534.600 g/mol
XLogP3
4.700
氢键供体数Hydrogen Bond Donor Count
2
氢键受体数Hydrogen Bond Acceptor Count
5
可旋转键计数Rotatable Bond Count
6
精确质量Exact Mass
534.263 Da
单同位素质量Monoisotopic Mass
534.263 Da
拓扑极表面积Topological Polar Surface Area
79.500 Ų
重原子数Heavy Atom Count
40
形式电荷Formal Charge
0
复杂度Complexity
942.000
同位素原子数Isotope Atom Count
0
定义的原子立体中心计数Defined Atom Stereocenter Count
4
未定义的原子立体中心计数Undefined Atom Stereocenter Count
0
定义的键立体中心计数Defined Bond Stereocenter Count
1
未定义的键立体中心计数Undefined Bond Stereocenter Count
0
所有立体化学键的总数The total count of all stereochemical bonds
1
共价键合单元计数Covalently-Bonded Unit Count
1
质检证书（CoA,COO,BSE/TSE 和分析图谱)
溶液计算器
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