E2428420计算溶液所需的质量、体积或浓度。
| 活性类型 | 活性值-log(M) | 作用机制 | 期刊 | 参考文献(PubMed IDs) |
|---|
Fenebrutinib (GDC-0853), 酪氨酸蛋白激酶 BTK 抑制剂
有货
为什么选择此级别
Moligand™ 级 提供 ≥98% 纯度，适用于对基线干扰要求严格的色谱和分析工作流程。
储存与运输
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质量文档
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文献证明
在色谱分析、有机合成和交叉偶联反应领域已被 0 篇同行评审文献引用。
概述
Information
Fenebrutinib (GDC-0853) Fenebrutinib (GDC-0853) is a potent, selective, and non-covalent bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor with an Ki value of 0.91 nM for Btk with >100-fold selectivity over 3 off-targets (Bmx :153-fold, Fgr: 168-fold, Src:131-fold).
Targets
BTK (Cell-free assay); BTK C481R (Cell-free assay); BTK C481S (Cell-free assay); BTK T474M (Cell-free assay); BTK T474I (Cell-free assay) 0.91 nM(Ki); 1.3 nM(Ki); 1.6 nM(Ki); 3.4 nM(Ki); 12.6 nM(Ki)
In vitro
When tested at 1 μM against a broad panel of human kinase biochemical assays, GDC-0853 inhibits only 3 of 286 off-target kinases. Based on the determined IC50 values, the selectivity for Btk is >100-fold against each of these 3 off-targets: Bmx (153-fold), Fgr (168-fold), and Src (131-fold). GDC-0853 blocks both B-cell BCR and monocyte FcγR signaling. In in vitro biochemical Btk enzyme assay, GDC-0853 displays an average residence time with Btk of 18.3 ± 2.8 hours. GDC-0853 blocks cellular autophosphorylation of WT Btk and the C481S mutant. CLL (chronic lymphocytic leukemia) cells treated with GDC-0853 in vitro before BCR stimulation demonstrate reduced levels of BTK phosphorylation and diminished activation of downstream targets including PLCγ2, AKT, and ERK. GDC-0853 inhibits NF-κB–dependent transcription, reduces activation, and impairs migration. GDC-0853 lacks inhibition of EGFR and ITK in cellular system and does not affect T-cell receptor activation.
In vivo
In rats administrated 0.2 mg/kg GDC-0853 via intraperitoneal injection or 1 mg/kg PO, GDC-0853 has moderate clearance of 27.4 mL/min/kg and excellent bioavailability (F=65%). The plasma clearance is 27.4 mL/min/kg, the volume of distribution (Vd) is 5.42 L/kg and the plasma half-life (t1/2) is 2.2 h. GDC-0853 also demonstrates favorable PK properties in dogs. The 3.8-hour half-life (Clp 10.9 mL/min/kg, Vd 2.96 L/kg) and high oral bioavailability (85%) also enable attainment of sufficient exposures in dog toxicology studies. GDC-0853 is well tolerated in both rats and dogs and displays an overall favorable safety profile. GDC-0853 is useful in treating rheumatoid arthritis and other B-cell or myeloid cell mediated autoimmune diseases. In a single ascending dose (SAD) study (0.5 mg to 600 mg) and multiple ascending dose (MAD) study for 14 days (250 mg BID to 500 mg QD), GDC-0853 is very well tolerated with no severe adverse events, no safety signals, and no dose limiting toxicities. GDC-0853 is well absorbed and had linear, doseproportional pharmacokinetics. In Sprague-Dawley (SD) rats, administration of GDC-0853 and other structurally diverse BTK inhibitors for 7 days or longer cause pancreatic lesions consisting of multifocal islet-centered hemorrhage, inflammation, fibrosis, and pigment-laden macrophages with adjacent lobular exocrine acinar cell atrophy, degeneration, and inflammation. Similar findings are not observed in mice or dogs at much higher exposures.
Cell Research(from reference)
Cell lines：CLL cells
Concentrations：1 μM
Incubation Time：48 hours
规格
别名
芬布替尼 (GDC-0853)
英文别名
Q23304817 | A904370 | GDC-0853(RG7845) | UNII-E9L2885WUL | E9L2885WUL | DB14785 | Fenebrutinib | 9AJ | BDBM50244440 | GDC 0853 | s8421 | Example 130 [US20140194408] | NCGC00261176-01 | (S)-2-(3'-(HYDROXYMETHYL)-1-METHYL-5-((5-(2-METHYL- 4-(OXETAN-3-YL)PIP
规格或纯度
Moligand™, ≥98%
英文名称
Fenebrutinib (GDC-0853)
生化机理
芬布替尼（GDC-0853）是一种强效、选择性和非共价的布氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，对 Btk 的 Ki 值为 0.91 nM，对 3 个非靶点（Bmx：153 倍，Fgr：168 倍，Src：131 倍）的选择性大于 100 倍。
储存条件
-20°C储存,充氩
运输条件
超低温运输
作用类型
抑制剂
作用机制
酪氨酸蛋白激酶 BTK 抑制剂
纯度
≥98%
名称和识别符
PubChem SID
分子类型
小分子
IUPAC Name
10-[3-(hydroxymethyl)-4-[1-methyl-5-[[5-[(2S)-2-methyl-4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl]pyridin-2-yl]amino]-6-oxopyridin-3-yl]pyridin-2-yl]-4,4-dimethyl-1,10-diazatricyclo[6.4.0.02,6]dodeca-2(6),7-dien-9-one
INCHI
1S/C37H44N8O4/c1-23-18-42(27-21-49-22-27)9-10-43(23)26-5-6-33(39-17-26)40-30-13-25(19-41(4)35(30)47)28-7-8-38-34(29(28)20-46)45-12-11-44-31(36(45)48)14-24-15-37(2,3)16-32(24)44/h5-8,13-14,17,19,23,27,46H,9-12,15-16,18,20-22H2,1-4H3,(H,39,40)/t23-/m0/s1
InChi Key
WNEODWDFDXWOLU-QHCPKHFHSA-N
Smiles
CC1CN(CCN1C2=CN=C(C=C2)NC3=CC(=CN(C3=O)C)C4=C(C(=NC=C4)N5CCN6C7=C(CC(C7)(C)C)C=C6C5=O)CO)C8COC8
Isomeric SMILES
C[C@H]1CN(CCN1C2=CN=C(C=C2)NC3=CC(=CN(C3=O)C)C4=C(C(=NC=C4)N5CCN6C7=C(CC(C7)(C)C)C=C6C5=O)CO)C8COC8
分子量
664.8
Reaxy-Rn
37040185
Reaxys-RN link address
https://www.reaxys.com/reaxys/secured/hopinto.do?context=S&query=IDE.XRN=37040185&ln=
技术文档
高级数据
系统学分类
分类树（Taxonomy Tree）
| 界（kingdom) | 有机化合物 |
|---|---|
| 超类（Superclass) | 有机杂环化合物 |
| 类（Class) | 二嗪烷 |
| 亚类（Subclass） | 哌嗪类 |
| 中间层级节点（Intermediate Tree Nodes） | 暂无 |
| 直接上位类(Direct Parent) | 吡啶基哌嗪 |
| 其他上位类（Alternative Parents） | 联吡啶和寡吡啶 N-芳基哌嗪 2-杂芳基酰胺 二烷基芳胺 氨基吡啶及其衍生物 吡啶酮类 二氢吡啶 N-烷基哌嗪 咪唑内酰胺类 杂芳族化合物 吡咯类 叔羧酸酰胺 内酰胺类 三烷基胺 氧杂环丁烷 氨基酸及其衍生物 氧环化合物 二烷基醚 氮杂环化合物 碳氢化合物衍生物 伯醇 芳香醇 有机氧化物 |
| 分子骨架（Molecular Framework) | 芳香族杂多环化合物 |
| 取代基（Substituents） | 2-异芳基甲酰胺 - 羟基苯甲酸酯 - 氨基酸 - 氨基酸或其衍生物 - 氨基吡啶 - 芳香醇 - 芳香族杂多环化合物 - 氮杂环 - 联吡啶 - 羧酰胺基 - 羧酸衍生物 - 二烷基醚 - 二烷基芳基胺 - 二氢吡啶 - 乙醚 - 杂芳香族化合物 - 烃衍生物 - 氢吡啶 - 咪唑内酰胺 - 肟 - N-烷基哌嗪 - N-芳基哌嗪 - 有机硝基化合物 - 有机氧化物 - 有机氧化合物 - 有机氮化合物 - 有机氧化合物 - 氧杂环 - 氧杂环丁烷 - 初级醇 - 吡啶 - 吡啶酮 - 吡啶基哌嗪 - 吡咯 - 三元脂肪胺 - 三级脂肪族/芳香族胺 - 三芳基胺 - 叔羧酸酰胺 |
| 描述（Description） | 该化合物属于吡啶基哌嗪类有机化合物。这类化合物具有吡啶基哌嗪骨架，其结构特征为吡啶环通过非环状单键与哌嗪环相连（非共环结构）。 |
| 外部描述符（External Descriptors） | 暂无 |
三维结构
交互式化学结构模型
产品属性
| ALogP | 2.3 |
|---|
关联靶点（人）
BTK
Tclin
酪氨酸蛋白激酶 BTK(Tyrosine-protein kinase BTK)
(13 活性数据)
ABL1
Tclin
Tyrosine-protein kinase ABL
(18331 活性数据)
EGFR
Tclin
Epidermal growth factor receptor erbB1
(33727 活性数据)
KCNH2
Tclin
HERG
(29587 活性数据)
CACNA1C
Tclin
Voltage-gated L-type calcium channel alpha-1C subunit
(766 活性数据)
ERBB2
Tclin
Receptor protein-tyrosine kinase erbB-2
(7851 活性数据)
GSK3B
Tclin
Glycogen synthase kinase-3 beta
(11785 活性数据)
CSNK1D
Tchem
Casein kinase I delta
(4546 活性数据)
JAK3
Tclin
Tyrosine-protein kinase JAK3
(8349 活性数据)
CYP2D6
Tclin
Cytochrome P450 2D6
(33882 活性数据)
SCN5A
Tclin
Sodium channel protein type V alpha subunit
(3462 活性数据)
CDK2
Tchem
Cyclin-dependent kinase 2
(9050 活性数据)
BLK
Tchem
Tyrosine-protein kinase BLK
(2498 活性数据)
CYP1A2
Tchem
Cytochrome P450 1A2
(26471 活性数据)
ERBB4
Tclin
Receptor protein-tyrosine kinase erbB-4
(2748 活性数据)
CYP2C9
Tchem
Cytochrome P450 2C9
(32119 活性数据)
CYP2C19
Tchem
Cytochrome P450 2C19
(29246 活性数据)
CYP3A4
Tclin
Cytochrome P450 3A4
(53859 活性数据)
AURKA
Tchem
Serine/threonine-protein kinase Aurora-A
(10240 活性数据)
BMX
Tchem
Tyrosine-protein kinase BMX
(1995 活性数据)
Homo sapiens
(32628 活性数据)
U2OS
(164939 活性数据)
BTK
Tclin
Tyrosine-protein kinase BTK
(8973 活性数据)
FGR
Tchem
Tyrosine-protein kinase FGR
(1748 活性数据)
TXK
Tchem
Tyrosine-protein kinase TXK
(1590 活性数据)
LTK
Tclin
Leukocyte tyrosine kinase receptor
(1542 活性数据)
Liver
(3974 活性数据)
BRD4
Tchem
Bromodomain-containing protein 4
(13122 活性数据)
TRIM24
Tchem
Transcription intermediary factor 1-alpha
(2087 活性数据)
BRPF1
Tchem
Peregrin
(2217 活性数据)
HEK-293T
(167025 活性数据)
关联靶点（其它种属）
Mapk1
MAP kinase ERK2 (650 活性数据)
Fgfr3
Fibroblast growth factor receptor 3 (21 活性数据)
Tec
Tyrosine-protein kinase TEC (25 活性数据)
Salmonella typhimurium (15756 活性数据)
Escherichia coli (133304 活性数据)
Rattus norvegicus (775804 活性数据)
rep
Replicase polyprotein 1ab (378 活性数据)
8238086
Cytochrome P450 (0 活性数据)
SARS-CoV-2 (38078 活性数据)
作用机制
| 作用机制 | Action Type | target ID | Target Name | Target Type | Target Organism | Binding Site Name | 参考文献 |
|---|
化学和物理性质
溶解性
Solubility (25°C) In vitro DMSO: 8 mg/mL (12.03 mM); Water: Insoluble; Ethanol: Insoluble;
分子量
664.800 g/mol
XLogP3
2.300
氢键供体数Hydrogen Bond Donor Count
2
氢键受体数Hydrogen Bond Acceptor Count
9
可旋转键计数Rotatable Bond Count
7
精确质量Exact Mass
664.349 Da
单同位素质量Monoisotopic Mass
664.349 Da
拓扑极表面积Topological Polar Surface Area
119.000 Ų
重原子数Heavy Atom Count
49
形式电荷Formal Charge
0
复杂度Complexity
1330.000
同位素原子数Isotope Atom Count
0
定义的原子立体中心计数Defined Atom Stereocenter Count
1
未定义的原子立体中心计数Undefined Atom Stereocenter Count
0
定义的键立体中心计数Defined Bond Stereocenter Count
0
未定义的键立体中心计数Undefined Bond Stereocenter Count
0
所有立体化学键的总数The total count of all stereochemical bonds
0
共价键合单元计数Covalently-Bonded Unit Count
1
质检证书（CoA,COO,BSE/TSE 和分析图谱)
C of A & Other Certificates(BSE/TSE, COO):
输入批号以搜索分析图谱:
溶液计算器
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