常见问题(FAQs)

1-氟-4-(三氟甲硫基)苯:常见问题与实验室指南

1-Fluoro-4-(trifluoromethylthio)benzene 是一种氟化芳香族砌块,在对位取代苯环上同时具有氟取代基和三氟甲硫基(SCF3)基团,是药物、农用化学品及材料科学研究中用途广泛的亲电中间体。

化学名称
1-氟-4-(三氟甲硫基)苯
CAS号
456-66-6
分子式
C7H4F4S
分子量
196.16 g/mol
关键官能团
芳基氟,三氟甲硫基(SCF3)
Aladdin货号
F695733
建议储存条件
存放于阴凉、干燥、通风良好的区域,远离水分及不相容的氧化剂

化学特性与物理性质

1-氟-4-(三氟甲硫基)苯(CAS 456-66-6)是一种对位双取代苯衍生物,1位带有氟原子,4位带有三氟甲硫基(–SCF3)基团。其分子式为C7H4F4S,分子量约为196.16 g/mol。该化合物在室温下通常为无色至淡黄色液体。分子中四个氟原子——一个直接连接在苯环上,三个连接在与硫键合的碳上——赋予了分子强烈的吸电子特性和较高的代谢稳定性。–SCF3基团可显著提高亲脂性(相对于–H,log P贡献约+1.0–1.4个单位),在药物化学中被用于调节候选药物的膜通透性和生物利用度。

注:沸点、密度、折射率等具体物理常数应以Aladdin Scientific(货号F695733)随批次提供的分析证书(CoA)为准。

在合成化学与药物化学中的应用

1-氟-4-(三氟甲硫基)苯作为关键的亲电芳香族砌块,可用于亲核芳香取代反应(SNAr)。对位氟原子受–SCF3吸电子基团活化,在温和至中等条件下易被胺类、醇氧负离子及硫醇盐等多种亲核试剂取代。这一反应活性使该化合物在构建二芳基醚、二芳基胺及含硫醚键联二芳基骨架方面具有重要价值,广泛应用于药物及农用化学品研究。

在药物发现领域,–SCF3基团日益被用作–CF3、–OCF3或–SF5基团的生物电子等排体,提供独特的亲脂性、吸电子性和空间效应组合。含–SCF3药效团的化合物已在中枢神经系统活性药物、抗菌剂及农作物保护分子领域得到研究。此外,该化合物还可作为过渡金属催化交叉偶联反应的前体,用于将SCF3基团引入更复杂的骨架结构。

操作、储存与安全注意事项

与所有有机氟试剂一样,使用1-氟-4-(三氟甲硫基)苯时须遵守适当的实验室安全规程。操作全程应佩戴耐化学品手套、实验服和防护眼镜。应在通风良好的通风橱中操作,避免吸入蒸气。避免皮肤和眼睛接触。

储存方面,应将材料置于密封容器中,存放于阴凉、干燥、通风良好的场所,远离热源、明火及不相容的氧化剂。应防潮以长期保持试剂质量。使用前请查阅Aladdin Scientific提供的安全数据表(SDS),了解完整的危害分类、急救措施、废弃处置程序及法规信息。

具体的GHS危害类别、闪点及LD50数值应以货号F695733官方SDS为准进行核实。

在Aladdin Scientific订购与质量保证

1-氟-4-(三氟甲硫基)苯可通过Aladdin Scientific货号F695733订购。每批次产品均附有分析证书(CoA),记录纯度、外观及关键分析数据,如GC纯度、NMR确认及适用时的水分含量。建议研究人员在使用前查阅CoA,确认材料符合其应用所需的规格。

如需大批量、定制包装或特定纯度等级,请直接联系Aladdin Scientific销售团队。订单可通过Aladdin Scientific官网、电子邮件或授权经销商提交。如需了解运输条件、温控配送或进出口监管文件等问题,请咨询客户服务团队。

常见问题概览

以下常见问题解答针对研究人员在使用1-氟-4-(三氟甲硫基)苯过程中最常提出的技术与实践问题,涉及反应活性、与常见反应条件的相容性、推荐的纯度分析方法及溶剂选择指导。如您的问题未在此列出,请联系Aladdin Scientific技术支持,获取个性化帮助。

常见问题

1-氟-4-(三氟甲硫基)苯中的氟原子为何对亲核芳香取代反应具有活性?

对位的–SCF3基团是强吸电子取代基,能够稳定SNAr反应中形成的Meisenheimer络合物中间体。这种电子活化降低了亲核试剂进攻带有氟原子的ipso碳的能垒,使胺类、醇氧负离子和硫醇盐在相对温和的条件下即可完成取代反应。由于氟的电负性最高,有助于形成阴离子中间体,因此在卤素中氟是SNAr反应的优选离去基团。

涉及1-氟-4-(三氟甲硫基)苯的反应推荐使用哪些溶剂?

极性非质子溶剂(如DMF、DMSO、NMP和乙腈)常用于该底物的SNAr反应,因为它们能稳定阴离子Meisenheimer中间体,同时不会使亲核试剂质子化。对于过渡金属催化反应,可根据催化剂和配体要求选用THF、二噁烷或甲苯。在某些情况下可使用质子溶剂,但可能需要调整反应温度和碱的用量。请始终验证所用溶剂与特定亲核试剂及催化剂体系的相容性。

在敏感反应中使用前,如何评估1-氟-4-(三氟甲硫基)苯的纯度?

气相色谱(GC)配合氢火焰离子化检测器(FID)是评估该挥发性液态试剂纯度的标准方法,通常记录在Aladdin Scientific货号F695733的CoA中。强烈建议同时进行1H NMR和19F NMR表征,因为19F NMR对单独GC可能无法分辨的含氟杂质尤为灵敏。在用于不对称合成或药物中间体制备前,强烈建议将分析结果与批次专属CoA进行比对核实。

1-氟-4-(三氟甲硫基)苯在水性碱性条件下是否稳定?

–SCF3基团在强碱或强酸水性条件下可能发生水解,释放氟离子及其他降解产物。在SNAr反应常用的温和碱性条件下(例如DMF中K2CO3,中等温度),该化合物通常表现良好。但应避免在升温条件下长时间暴露于水性碱中。应优化反应条件,并通过TLC或GC监测是否发生分解。

在药物设计中,–SCF3与–OCF3基团的主要区别是什么?为何选择该砌块?

–SCF3和–OCF3均为强吸电子基团,能增强代谢稳定性和亲脂性;但由于硫原子更大且极化性更强,–SCF3通常比–OCF3赋予更高的亲脂性。–SCF3基团还具有独特的空间和电子特征,可以靶点特异性地调节结合亲和力和选择性。选用1-氟-4-(三氟甲硫基)苯,药物化学家可在单一砌块中同时引入芳基氟手柄(供SNAr进一步功能化)和–SCF3药效团,从而简化化合物库合成流程。

参考文献

  1. Muller, K.; Faeh, C.; Diederich, F. Fluorine in Pharmaceuticals: Looking Beyond Intuition. Science 2007, 317, 1881–1886. doi:10.1126/science.1131943
  2. Leroux, F. R.; Manteau, B.; Vors, J.-P.; Pazenok, S. Trifluoromethyl ethers—synthesis and properties of an unusual substituent. Beilstein J. Org. Chem. 2008, 4, 13. doi:10.3762/bjoc.4.13
  3. Wencel-Delord, J.; Glorius, F. C–H bond activation enables the rapid construction and late-stage diversification of functional molecules. Nature Chem. 2013, 5, 369–375. doi:10.1038/nchem.1607
  4. Aladdin Scientific. Product Page: 1-Fluoro-4-(trifluoromethylthio)benzene, SKU F695733. Aladdin Scientific, Shanghai.

产品仅供科研与开发使用,不用于人体、动物、诊断或治疗。

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Da — 若无特别说明,分子量单位默认为道尔顿。   Mw — 重均分子量。   Mn — 数均分子量。

产品仅供科研与开发使用,不用于人体、动物、诊断或治疗。

引用本文

阿拉丁科学.《1-氟-4-(三氟甲硫基)苯:常见问题与实验室指南》. 阿拉丁知识库,更新于 2026年11月5日。 https://www.aladdin-e.com/zh_cn/faqs/1-fluoro-4-trifluoromethylthio-benzene-faqs-lab-guide.html
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