什么是2'2'-cGAMP钠盐？

2'2'-cGAMP（2'2'-环鸟苷单磷酸–腺苷单磷酸）钠盐是一种合成环状二核苷酸，也是由cGAS酶（环GMP-AMP合酶）产生的经典2'3'-cGAMP的结构异构体。与含一个2'–5'键和一个3'–5'磷酸二酯键的经典2'3'-cGAMP不同，2'2'-cGAMP含有两个2'–5'磷酸二酯键，属于具有独特结合特性的非经典异构体。

钠盐制剂可提高化合物的水溶性和稳定性，便于在细胞实验和体内研究中使用。作为研究级试剂，2'2'-cGAMP钠盐（Aladdin货号：C1429334）使研究人员能够在不依赖上游cGAS酶活性的情况下，独立研究STING介导的天然免疫激活。

作用机制：cGAS-STING通路激活

cGAS-STING信号轴是天然免疫监视的核心通路，负责检测来自微生物或内源性的胞质双链DNA（dsDNA）。在生理条件下，cGAS在结合dsDNA后催化ATP和GTP合成2'3'-cGAMP。该第二信使随后与定位于内质网的跨膜蛋白STING结合并将其激活。

2'2'-cGAMP钠盐作为STING的直接配体，完全绕过cGAS的参与。与STING配体结合域结合后，可诱导STING二聚化，促使其从内质网转位至高尔基体，并招募TBK1（TANK结合激酶1）。TBK1随后磷酸化IRF3，驱动其核转位并转录激活I型干扰素（IFN-α/β）。与此同时，NF-κB的激活导致TNF-α、IL-6和IL-12等促炎细胞因子的产生。

由于2'2'-cGAMP采用非经典磷酸二酯键，其与人源STING的亲和力可能与2'3'-cGAMP存在差异，研究人员在设计实验时应考虑物种和亚型特异性的STING结合特性。

研究应用

天然免疫研究：2'2'-cGAMP钠盐用于刺激巨噬细胞、树突状细胞及其他天然免疫细胞中STING依赖性干扰素应答，可在不引入外源DNA干扰的情况下，对下游信号通路进行机制解析。

肿瘤免疫治疗：包括cGAMP类似物在内的STING激动剂在重塑肿瘤微环境方面受到广泛关注。瘤内或全身给予STING激动剂可促进树突状细胞成熟、细胞毒性T淋巴细胞招募，并产生持久的抗肿瘤免疫应答。

疫苗佐剂开发：环状二核苷酸正作为新一代佐剂被评估，可诱导强效的细胞和体液免疫。2'2'-cGAMP钠盐可作为工具化合物，在临床前模型中对佐剂活性进行基准评估。

自噬研究：新兴证据表明STING激活可与自噬信号相互交叉，2'2'-cGAMP为研究这些关联提供了药理学工具。

异构体比较研究：由于2'2'-cGAMP和2'3'-cGAMP具有相同分子式但磷酸二酯键区域化学不同，使用两种异构体进行平行研究有助于阐明STING结合界面的构效关系。

操作、复溶与储存指南

复溶：由于采用钠盐形式，2'2'-cGAMP钠盐通常可溶于无菌水和水性缓冲液。用于细胞实验时，建议用无菌无核酸酶水配制储备液，必要时进行过滤除菌。若特定制剂水溶性不足，可低比例使用DMSO；但需确认最终培养基中DMSO浓度不超过细胞毒性阈值（通常≤0.1% v/v）。

储存：冻干或固体物料应在–20°C干燥避光条件下保存。复溶后应分装为单次用量，以避免反复冻融导致降解。复溶液应尽快使用，或短期储存于–80°C。

操作注意事项：尽管2'2'-cGAMP钠盐未被归类为急性危险品，操作时仍应佩戴标准实验室防护装备（手套、实验服、护目镜）。由于该化合物是强效免疫激活剂，应避免产生气溶胶和皮肤接触。使用前请查阅产品安全数据表（SDS）。

质量注意事项：为获得可重复的实验结果，应使用具有质量记录的研究级材料（HPLC纯度通常≥98%）。在关键实验前，请核查批次特定的分析证书。

常见问题

请参阅下方常见问题部分，了解有关2'2'-cGAMP钠盐的常见解答，包括与2'3'-cGAMP的比较、推荐工作浓度及物种特异性STING激活注意事项。