2,6-二氯嘧啶-4,5-二胺：性质与应用
2,6-二氯嘧啶-4,5-二胺：性质与应用
2,6-Dichloropyrimidine-4,5-diamine是一种双功能活化嘧啶构建模块，因其具有两个亲电氯代取代基和亲核二胺基团，在药物化学和杂环合成领域中被广泛应用。
- IUPAC名称
- 2,6-二氯嘧啶-4,5-二胺
- 分子式
- C₄H₄Cl₂N₄
- 分子量
- 179.00 g/mol
- CAS号
- 待核实——来源资料中未确认
- 关键官能团
- 位于2位和6位的两个亲电C–Cl键；位于4位和5位的两个伯胺基团
- 主要研究用途
- 用于合成嘌呤、稠合杂环及生物活性小分子的合成中间体
- 货号
- D696710
化学结构与性质
2,6-二氯嘧啶-4,5-二胺具有一个嘧啶环，在2位和6位被氯原子取代，在4位和5位被伯胺基团取代。这种吸电子氯代取代基与供电子胺基的组合使该分子具有两性反应活性，在有机合成中具有极高的通用性。
两个氯原子使环高度缺电子，从而活化这些位置参与亲核芳香取代（SNAr）反应。相邻的4,5-二胺排列有助于与亲电偶联试剂发生环化反应，可直接构建稠合双环体系，如嘌呤和咪唑并嘧啶。
该化合物在室温下通常为固体，应储存于阴凉干燥的环境中，远离水分和强氧化剂，以保持试剂完整性。具体的熔点和溶解度数据应从产品质量证书中确认。
合成与反应活性
2,6-二氯嘧啶-4,5-二胺的双亲电位点使其成为顺序或选择性官能化的优良骨架。在受控反应条件下，一个氯原子可被胺、硫醇或烷氧基负离子选择性取代，而第二个氯原子则可用于后续转化。这种逐步方法在靶向激酶抑制剂及其他生物活性杂环的药物化学项目中被广泛利用。
4,5-二胺单元可与羰基化合物、酰氯、原酸酯或腈类发生缩合反应，形成五元或六元稠环。例如，与甲酸酯等价物或甲脒衍生物反应可得到嘌呤骨架，该骨架是众多核苷类似物和抗病毒药物的核心结构。与α-酮醛或β-二羰基化合物反应则可生成咪唑并[4,5-d]嘧啶或相关稠合体系。
研究人员应注意，在多步反应序列中可能需要对胺基进行保护以控制化学选择性。标准胺保护基（如Boc、Cbz或酰基）在适当条件下与该骨架兼容。
研究与药物应用
2,6-二氯嘧啶-4,5-二胺是合成嘌呤类似物的重要中间体，而嘌呤类似物是腺嘌呤、鸟嘌呤及其衍生物的结构基础。许多具有临床意义的药物——包括抗病毒药、抗肿瘤药和免疫抑制剂——均含有可通过该二氨基二氯嘧啶前体获得的嘌呤或去氮嘌呤核心。
在激酶抑制剂发现领域，嘧啶骨架是结合蛋白激酶ATP结合位点的优势基序。该化合物的氯原子可作为活性位点，通过交叉偶联反应（如Buchwald-Hartwig胺化、Suzuki-Miyaura偶联）或直接亲核取代引入多样化的药效团，从而快速探索构效关系（SAR）。
除药物研究外，该化合物在农用化学品开发及需要富氮杂环的材料科学领域也具有应用价值。其双官能团反应活性支持树枝状分子、配位聚合物及过渡金属催化配体的构建。
操作、储存与安全注意事项
与所有含芳香胺和活性氯基的精细化学试剂一样，操作2,6-二氯嘧啶-4,5-二胺时应使用适当的个人防护装备（PPE），包括丁腈手套、护目镜和实验室工作服。产生粉尘或气溶胶的操作应在通风良好的通风橱中进行。
该化合物应储存于密封容器中，保持阴凉干燥，避免光照、热源和水分。应注意其与强酸、强碱及氧化剂不相容。研究人员在使用前应查阅Aladdin Scientific提供的安全数据表（SDS），获取详细的危害信息、急救措施和处置程序。
该化合物在公开文献中的具体毒理学数据有限；在获得完整表征数据之前，应将其作为潜在刺激性物质进行处理。所有废弃物应按照当地机构和法规关于化学废弃物的处置指南进行处理。
常见问题
2,6-二氯嘧啶-4,5-二胺在研究中有哪些用途？
该化合物主要用作构建嘌呤类似物、稠合杂环体系及药理活性小分子的多功能合成构建模块。其双氯代取代基和二胺官能团允许顺序官能化，使其在药物化学领域具有重要价值，尤其适用于激酶抑制剂和抗病毒化合物的开发。
应如何储存2,6-二氯嘧啶-4,5-二胺以保持其稳定性？
该化合物应储存于密封容器中，保持阴凉干燥，远离光照、水分、强酸、强碱及氧化剂。请务必查阅产品安全数据表和质量证书，以获取具体的储存温度建议。
2,6-二氯嘧啶-4,5-二胺中的两个氯原子能否被选择性取代？
可以。在严格控制的反应条件下——包括温度、亲核试剂的选择和溶剂——可以在一个氯原子位置实现单取代，同时保留另一个氯原子用于后续反应步骤。这种选择性在多步合成中被常规利用，以在2位和6位引入不同的取代基。
2,6-二氯嘧啶-4,5-二胺的分子式和分子量是多少？
分子式为C₄H₄Cl₂N₄，分子量约为179.00 g/mol。研究人员应对照每批次附带的质量证书核实上述数值。
2,6-二氯嘧啶-4,5-二胺适合用于交叉偶联反应吗？
可以，2位和6位的C–Cl键可参与钯催化的交叉偶联反应，如Buchwald-Hartwig胺化和Suzuki-Miyaura偶联，以及直接亲核芳香取代反应。这些反应常用于药物发现项目中对嘧啶骨架进行多样化修饰。
参考文献
- March, J. Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure. Wiley-Interscience. General reference for nucleophilic aromatic substitution chemistry.
- Joule, J.A.; Mills, K. Heterocyclic Chemistry, 5th ed. Wiley-Blackwell. General reference for pyrimidine and purine chemistry.
- Aladdin Scientific. Product information for 2,6-Dichloropyrimidine-4,5-diamine, SKU D696710. Aladdin Scientific internal source.
产品仅供科研与开发使用，不用于人体、动物、诊断或治疗。
危险品化学品经营许可证（带存储）