2-氨基苯-1-磺酰氯盐酸盐:性质与用途
2-氨基苯-1-磺酰氯盐酸盐:性质与用途
2-Aminobenzene-1-sulfonyl chloride hydrochloride 是一种双功能芳香族合成砌块,其游离氨基以盐酸盐形式稳定存在,同时含有高度活性的磺酰氯基团,使其成为磺酰胺合成、杂环构建及药物化学研究中的多功能中间体。
- 产品名称
- 2-氨基苯-1-磺酰氯盐酸盐
- 货号
- A190877
- 分子式
- C₆H₇ClN·ClO₂S(游离碱 C₆H₆ClNO₂S + HCl)
- 关键官能团
- 磺酰氯(–SO₂Cl)和伯胺(–NH₂,以盐酸盐形式存在)
- 主要应用
- 磺酰胺及环状磺内酰胺合成
- 储存条件
- 低温干燥保存,防潮
- 供应商
- Aladdin Scientific
化学特性与结构
2-氨基苯-1-磺酰氯盐酸盐(CAS注册化合物,货号A190877)是2-氨基苯磺酰氯的盐酸盐,又称2-氯磺酰苯胺盐酸盐。该分子以邻位取代苯环为骨架,在1位携带磺酰氯基团(–SO₂Cl),在2位携带伯芳香胺(–NH₂),后者在盐酸盐形式中以–NH₃⁺Cl⁻存在。
盐酸盐的制剂形式相较于游离碱显著提高了台面稳定性,通过抑制氨基与磺酰氯之间的分子内环化反应(该反应在中性或碱性条件下会生成环状磺内酰胺,即1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧化物),从而延长了化合物的保质期。因此,盐酸盐形式在排除潮气的情况下,可在空气中短时间称量和操作。
该化合物通常为白色至类白色结晶固体,应在使用前立即在无水非质子溶剂(如二氯甲烷、THF或乙腈)中新鲜配制溶液。
合成应用
磺酰胺的形成:磺酰氯基团在碱(如三乙胺或吡啶)存在下可与伯胺或仲胺迅速反应,生成邻氨基苯磺酰胺。通过脱去盐酸盐的质子而释放出的游离氨基,可进一步用于酰化、还原胺化或缩合等多种修饰反应,从而在单锅或逐步反应中快速构建复杂的药效团。
磺内酰胺与杂环的合成:在温和碱性条件下,邻位氨基与磺酰氯基团发生自发的分子内环化,生成糖精前体和1,2-苯并异噻唑啉类骨架。这种反应性被有意利用于合成糖精类似物、苯并噻二嗪二氧化物及相关稠环体系的多步合成路线中,这些化合物在药物研发中具有重要意义。
交叉偶联与进一步官能团化:芳香胺可在标准Sandmeyer条件下重氮化,从而引入卤素、氰基或其他取代基,拓展后续化学反应的范围。此外,氨基也可转化为异氰酸酯或氨基甲酸酯,用于组合文库的合成。
综上所述,两个官能团的正交反应性使该砌块在多样性导向合成和基于片段的药物发现研究中具有特别的吸引力。
操作、安全与储存
反应性危害:作为芳基磺酰氯,该化合物与水、醇和胺剧烈反应,并释放盐酸。与潮气接触会产生HCl气体;与亲核溶剂的反应可能放热。务必在无水条件下于通风良好的通风橱中操作。
个人防护装备:佩戴适当的耐化学品手套(丁腈或氯丁橡胶)、安全护目镜及实验服。如皮肤或眼睛接触,立即用大量清水冲洗,并根据需要就医。使用前请查阅本产品完整的安全数据表(SDS)。
储存:在阴凉干燥处密封保存,远离潮气、热源及不相容物质(碱、亲核试剂、氧化剂)。与游离碱相比,盐酸盐制剂在常温下稳定性更好;但建议在低温惰性气氛(氮气或氩气)下长期储存,以保持纯度。
废弃处置:按照当地、国家及机构关于卤代有机化合物和腐蚀性物质的法规进行废弃物处置。
订购与规格
2-氨基苯-1-磺酰氯盐酸盐可通过Aladdin Scientific以货号A190877购买。建议研究人员在关键应用中使用前,确认当前批次的质量检验报告(CoA),包括纯度(通常通过HPLC或NMR评估)、外观及水分含量。
如需大批量采购、定制包装或特殊纯度规格,请联系Aladdin Scientific的销售或技术支持团队。机构或工业客户可享受批量定价优惠。
订购时,请确保选择适当的冷链或干燥剂包装选项,以在运输过程中保持产品完整性。Aladdin Scientific依据适用的腐蚀性和活性化学品运输法规发货。
常见问题
为什么该化合物以盐酸盐形式供应而非游离碱形式?
2-氨基苯磺酰氯的游离碱形式易发生邻位氨基与磺酰氯基团之间的自发分子内环化反应,生成环状磺内酰胺副产物。将氨基质子化为盐酸盐形式可抑制该副反应,显著提高货架稳定性,使化合物便于储存和日常实验室使用。
推荐使用哪些溶剂溶解该试剂?
推荐使用无水非质子溶剂,如二氯甲烷(DCM)、四氢呋喃(THF)和乙腈。应严格避免使用质子性溶剂(水、甲醇、乙醇),因为它们会与磺酰氯基团发生反应,导致其水解或溶剂解而破坏试剂。溶液应在使用前立即新鲜配制。
如何选择性地仅与磺酰氯基团反应而不影响氨基?
由于氨基在盐酸盐形式中处于质子化状态,其亲核性远低于游离氨基。在反应过程中保持弱酸性至中性的pH条件,并逐步加入胺偶联伙伴,可在释放芳基胺用于后续步骤之前,选择性地将外部胺伙伴与磺酰氯进行酰化。精确控制pH和温度以及适当的保护基策略是实现选择性转化的关键。
该化合物在药物发现中有哪些典型应用?
该砌块在药物化学中被广泛用于制备含磺酰胺的候选药物、磺内酰胺基团生物活性骨架和糖精衍生物。两个官能团的正交反应性使其能够快速进行文库合成和片段扩展。磺酰胺药效团存在于众多上市药物和临床候选物中,靶向广泛的生物靶点。
参考文献
- Clayden, J.; Greeves, N.; Warren, S. Organic Chemistry, 2nd ed.; Oxford University Press: Oxford, 2012. (General sulfonyl chloride chemistry)
- March, J. Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, 4th ed.; Wiley: New York, 1992. (Sulfonamide synthesis mechanisms)
- Aladdin Scientific Product Page, SKU A190877: 2-Aminobenzene-1-sulfonyl chloride hydrochloride. (Accessed via Aladdin Scientific catalogue)
产品仅供科研与开发使用,不用于人体、动物、诊断或治疗。
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