2-溴-3-氟-6-(三氟甲基)吡啶:常见问题解答
2-溴-3-氟-6-(三氟甲基)吡啶:常见问题解答
2-溴-3-氟-6-(三氟甲基)吡啶是一种多卤代、缺电子吡啶构建模块,在医药和农化合成中被广泛用作交叉偶联反应和亲核芳香取代反应的通用中间体。
- 产品名称
- 2-溴-3-氟-6-(三氟甲基)吡啶
- 货号
- B189844
- 分子式
- C6H2BrF4N
- 官能团
- 溴基、氟基、三氟甲基、吡啶环
- 主要应用
- 医药中间体、农化合成、交叉偶联反应
- 关键反应活性
- C–Br键可用于钯催化交叉偶联;缺电子吡啶环有利于在C–F和C–Br位发生亲核芳香取代反应
什么是2-溴-3-氟-6-(三氟甲基)吡啶?
2-溴-3-氟-6-(三氟甲基)吡啶(货号B189844)是一种多氟代溴代吡啶衍生物,吡啶环上带有三种不同的卤素或含氟取代基:2位溴原子、3位氟原子以及6位三氟甲基(–CF3)。这种组合使芳香环呈强缺电子性,深刻影响其化学反应活性,使其成为重要的合成构建模块。
该化合物属于卤代三氟甲基吡啶大类,由于含氟基团在现代药物发现和农药化学中的广泛应用,这类试剂的重要性日益凸显。多个多样化修饰位点——用于金属催化偶联的溴和用于性质调节的氟/三氟甲基——使该试剂对药物化学家和工艺化学家极具吸引力。
化学性质与操作规范
三氟甲基的强吸电子性和环氮的共同作用使吡啶环在带离去基团的位置高度易受亲核攻击。2位C–Br键可用于钯或镍催化的交叉偶联反应,如Suzuki–Miyaura、Negishi、Stille及Buchwald–Hartwig胺化反应。3位C–F键在适当条件下可参与亲核芳香取代(SNAr)反应,提供正交的进一步修饰位点。
与大多数有机卤代物试剂一样,需遵守标准实验室操作规范:在通风良好的通风橱中使用,佩戴适当的个人防护装备(手套、实验服、护目镜),避免吸入或皮肤接触。使用前请查阅货号B189844随附的安全数据表(SDS),了解具体危害分类和急救措施。
将该化合物储存于阴凉干燥处,远离水分及强碱或亲核试剂,以防止发生提前取代反应。每次使用后将容器密封,防止潮气进入,保持试剂完整性。
在合成中的应用
2-溴-3-氟-6-(三氟甲基)吡啶主要用作亲电偶联伙伴或多步合成中的通用中间体。主要应用领域包括:
- 药物合成:氟原子和三氟甲基通常被引入候选药物,以改善代谢稳定性、膜渗透性和结合亲和力。该吡啶骨架是中枢神经系统、肿瘤学和抗感染药物研究项目中的优势片段。
- 农化开发:三氟甲基吡啶衍生物是众多现代除草剂、杀菌剂和杀虫剂的核心结构。该化合物可作为构建此类活性成分的关键中间体。
- 材料与配体化学:缺电子吡啶是配位化合物、N-杂环配体和功能有机材料的重要构建模块。
C–Br和C–F键的正交反应活性允许顺序官能团化,从单一起始原料构建高度复杂的分子骨架。
订购、规格与纯度
2-溴-3-氟-6-(三氟甲基)吡啶可通过Aladdin Scientific以货号B189844订购。有关详细规格信息——包括纯度等级、可用包装规格、批次专属分析证书(CoA)及当前价格——请访问Aladdin Scientific官网产品页面或联系我们的客服团队。
下单时,研究人员应根据其应用场景确认所需纯度等级。对于钯催化交叉偶联等敏感催化反应,建议使用更高纯度等级的产品,因为痕量金属杂质或其他杂质可能影响催化剂性能和产品收率。
对于工艺化学和放大需求,可能提供大包装和定制包装。如需批量定价和交货期信息,请联系Aladdin Scientific采购部门。
储存、稳定性与安全摘要
妥善储存对于保持2-溴-3-氟-6-(三氟甲基)吡啶的完整性和反应活性至关重要。此类卤代吡啶试剂的一般推荐储存条件为:室温或冷藏(2–8 °C),需长期储存时置于惰性气氛下密封容器中,在干燥避光环境中远离不相容物质,如强氧化剂、强碱和活性金属。
该化合物应视为潜在刺激物;避免接触皮肤、眼睛和黏膜。如发生意外接触,请遵循SDS中详述的急救程序。废物处置必须符合当地有关卤代有机化合物的法规要求。
注:具体稳定性数据、准确的熔点/沸点及闪点数值应以Aladdin Scientific提供的当前批次CoA和SDS为准,此处不独立引用相关数值,以避免不准确。
常见问题
如何利用2-溴-3-氟-6-(三氟甲基)吡啶的溴取代基进行反应?
吡啶环2位的C–Br键非常适合钯或镍催化的交叉偶联反应,包括Suzuki–Miyaura(硼酸偶联)、Negishi(有机锌)、Stille(有机锡)、Sonogashira(末端炔烃)以及Buchwald–Hartwig胺化反应。这些转化允许在C-2位引入芳基、杂芳基、烷基、炔基和氨基,从而构建复杂目标分子。
在C–Br键存在的情况下,3位C–F键能否被选择性取代?
是的,在亲核芳香取代(SNAr)条件下,3位C–F键可被胺、醇盐或硫醇盐等强亲核试剂选择性取代,因为缺电子吡啶环强烈活化C–F键参与SNAr反应。而C–Br键更适合与Pd(0)或Ni(0)催化剂发生氧化加成,可留作后续交叉偶联步骤,从而实现两个卤素位点的序贯、正交官能团化。应针对每种亲核试剂和碱的组合对反应条件和选择性进行经验优化。
2-溴-3-氟-6-(三氟甲基)吡啶在药物发现中有哪些典型应用?
在药物发现中,该化合物用作含氟杂环构建模块,将三氟甲基吡啶片段引入候选分子。–CF3基团和环上氟通过阻断细胞色素P450介导的氧化代谢来改善代谢稳定性,增强亲脂性和膜渗透性,并可通过极性相互作用和空间效应优化靶点结合。该骨架出现在中枢神经系统药物、激酶抑制剂和抗感染化合物等多个治疗领域的设计中。
应如何储存2-溴-3-氟-6-(三氟甲基)吡啶以保持其质量?
将该化合物储存于密封容器中,置于阴凉干燥处,远离水分、强碱、强氧化剂和活性亲核试剂。如需长期储存,建议在惰性气氛(氮气或氩气)下保存。请务必查阅货号B189844随附的最新SDS和分析证书(CoA),了解生产商的具体储存建议和有效期信息。
Aladdin Scientific是否提供2-溴-3-氟-6-(三氟甲基)吡啶的大包装?
对于工艺化学和放大应用,可能提供大包装和定制包装选项。请直接联系Aladdin Scientific客服或采购团队,引用货号B189844,咨询批量定价、可用包装规格、交货期及任何定制需求。
参考文献
- General reference: Fluorine in Medicinal Chemistry and Chemical Biology (ed. Ojima, I.), Wiley-Blackwell, 2009. Provides background on the role of fluorine and trifluoromethyl groups in drug discovery.
- General reference: Johansson Seechurn, C. C. C.; Kitching, M. O.; Colacot, T. J.; Snieckus, V. Palladium-Catalyzed Cross-Coupling: A Historical Contextual Perspective to the 2010 Nobel Prize. Angew. Chem. Int. Ed. 2012, 51, 5062–5085. Background on Pd-catalyzed cross-coupling reactions applicable to aryl bromides. doi:10.1002/anie.201107017
- General reference: Clayden, J.; Greeves, N.; Warren, S. Organic Chemistry, 2nd ed., Oxford University Press, 2012. Textbook-level coverage of nucleophilic aromatic substitution relevant to activated C–F bonds.
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