(2-溴-5-氟苯基)肼盐酸盐:使用与操作指南
(2-溴-5-氟苯基)肼盐酸盐:使用与操作指南
(2-Bromo-5-fluorophenyl)hydrazine hydrochloride是一种卤代芳基肼盐,在药物化学和合成化学中被广泛用作活性构建单元,尤其适用于含氮杂环骨架的构建。
- 化学名称
- (2-溴-5-氟苯基)肼盐酸盐
- 货号
- B194150
- 分子式
- C₆H₇BrClFN₂
- 关键官能团
- 芳基肼(–NHNH₂·HCl)、芳基溴、芳基氟
- 主要应用
- 用于Fischer吲哚合成及杂环化合物制备的构建单元
- 推荐储存条件
- 阴凉、干燥、通风良好处储存,避免受潮和光照
- 操作注意事项
- 在通风橱中操作,佩戴手套、实验服及护目镜等适当个人防护装备
化学特性与关键性质
(2-溴-5-氟苯基)肼盐酸盐(货号B194150)是芳基肼的盐酸盐,肼基邻位含溴取代基,对位含氟取代基,分子式为C₆H₇BrClFN₂。对于对HCl反离子敏感的反应,可在使用前用温和无机碱处理,将其转化为游离碱形式。
苯环上同时具有两种卤素取代基(Br和F),使该化合物具有重要价值:C–Br键可参与钯催化交叉偶联反应(如Suzuki、Buchwald–Hartwig反应),C–F键则可调节候选药物的电子密度及代谢稳定性。肼基官能团可与羰基化合物发生缩合反应,是关键的活性位点。
在合成化学与药物化学中的应用
Fischer吲哚合成:芳基肼是Fischer吲哚合成的经典前体,肼与酮或醛在酸催化下缩合,形成吲哚环系。(2-溴-5-氟苯基)肼盐酸盐可根据羰基底物的不同,生成5-溴-2-氟吲哚或相关区域异构吲哚骨架,并可通过交叉偶联进行进一步多样化修饰。
吡唑与吡唑啉的合成:芳基肼与1,3-二羰基化合物或α,β-不饱和羰基化合物反应,分别生成吡唑或吡唑啉,这些均为药物化学中靶向激酶、COX酶及其他治疗靶点的优势骨架。
交叉偶联位点:产物中保留的芳基溴功能基团可通过钯催化偶联反应进一步修饰,使研究者能够从单一卤代肼前体快速构建化合物库。
安全操作与储存规程
个人防护装备(PPE):操作(2-溴-5-氟苯基)肼盐酸盐时,务必佩戴丁腈手套、实验服及化学防溅护目镜。肼类衍生物通常被视为刺激性物质及潜在致敏剂,应尽量避免皮肤和眼睛接触。
通风:所有称量、溶解及反应步骤均须在运行良好的化学通风橱内进行,以防止吸入粉尘或蒸气。
储存条件:将试剂密封储存于阴凉(2–8°C或按产品标签要求)、干燥、通风良好处,远离强氧化剂、强酸等不相容物质(作为反离子存在的稳定性HCl除外)。避免长时间光照。
废弃物处置:含有该化合物的所有废弃物须按当地及机构有关卤代有机废弃物的法规处理,切勿倒入下水道。
急救措施:如皮肤或眼睛接触,立即用大量清水冲洗至少15分钟并寻求医疗建议。如吸入,立即转移至新鲜空气处。
制备与反应操作指南
溶解:盐酸盐通常可溶于极性质子溶剂,如水、甲醇和乙醇。对于需要游离碱的反应,可在加入羰基组分之前,用一当量温和碱(如三乙胺、乙酸钠或碳酸钾)处理盐溶液,原位生成游离碱。
Fischer吲哚合成操作概述:
- 将盐酸盐(1.0当量)悬浮或溶解于乙醇或乙酸中。
- 加入目标酮或醛(1.0–1.2当量)。
- 根据底物情况加入催化量或化学计量的酸(对甲苯磺酸、盐酸、多聚磷酸)。
- 加热反应混合物(通常60–120°C),通过TLC或HPLC监测反应进程至完全。
- 后处理并通过柱色谱或重结晶纯化。
吡唑合成操作概述:
- 将原位生成的游离碱芳基肼与1,3-二酮或β-酮酯(1.0当量)在乙醇中混合。
- 在室温至80°C下搅拌,通过TLC监测反应。
- 分离并通过核磁共振和HPLC表征区域异构吡唑产物混合物。
针对每种特定底物组合,需通过实验优化温度、溶剂及酸碱用量。
质量、纯度与规格注意事项
在阿拉丁科学订购(2-溴-5-氟苯基)肼盐酸盐(货号B194150)时,研究人员应索取质量检验报告(CoA),以确认产品的鉴别(通常通过¹H NMR或GC-MS)、纯度(HPLC或滴定法)及水分含量(Karl Fischer法)。对于不对称催化或生物测定等敏感下游反应,通常建议纯度≥97%。
批次间一致性对于实验结果的重现性至关重要。如需长期储存,建议在惰性气氛(氮气或氩气)下将试剂分装至棕色小瓶中,以尽量减少肼基的水解和氧化降解。
如需大批量采购、定制纯度规格或特定分析数据,请联系阿拉丁科学客户支持团队。
常见问题
(2-溴-5-氟苯基)肼与其盐酸盐有何区别,对我的反应有影响吗?
盐酸盐是比游离碱更稳定、更易于操作的结晶固体,游离碱可能具有吸湿性或呈油状。对于大多数缩合反应(如Fischer吲哚合成、吡唑合成),HCl反离子在酸性条件下通常无害,或可在反应前用温和碱原位中和。请始终根据具体实验方案检查反离子的相容性。
如何储存(2-溴-5-氟苯基)肼盐酸盐以延长其保质期?
将试剂密封储存于2–8°C(或按CoA标注要求)的干燥、通风、避光处。如需长期储存,建议分装至小容量棕色小瓶中并充氮气或氩气保护,以减少水分侵入和肼基氧化。使用前请检查是否有变色或结块现象。
产物中的芳基溴在肼基反应后是否还可以用于进一步的交叉偶联反应?
可以。C–Br键与肼缩合反应的化学性质正交,通常在标准Fischer吲哚或吡唑环化条件下保持稳定。所得含溴杂环可进一步参与Pd催化的Suzuki、Negishi或Buchwald–Hartwig反应,使该试剂成为两步多样化修饰的通用合成工具。
使用该化合物时,最重要的安全注意事项有哪些?
操作时必须全程在化学通风橱中进行,以避免吸入粉尘或蒸气。始终佩戴丁腈手套、实验服及防溅护目镜。肼类衍生物为潜在刺激性物质和致敏剂;应立即处理所有溢洒,并查阅安全数据表(SDS)了解应急处理程序和废弃物处置要求。
如何申请货号B194150的质量检验报告或大批量报价?
请通过阿拉丁科学官方网站或发送电子邮件联系客户服务,提供货号(B194150)及所需批次号或采购数量。CoA通常可在产品页面下载,也可直接向技术支持团队申请获取。
参考文献
- Fischer, E.; Jourdan, F. Ueber die Hydrazine der Brenztraubensäure. Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft, 1883.
- Küenburg, B. et al. Development of a Scalable Synthesis of the Selective COX-2 Inhibitor Celecoxib Using Pyrazole-forming Reactions. Organic Letters, 1999.
- Clayden, J.; Greeves, N.; Warren, S. Organic Chemistry, 2nd ed. Oxford University Press, 2012. Chapter on heterocycle synthesis.
产品仅供科研与开发使用,不用于人体、动物、诊断或治疗。
危险品化学品经营许可证(带存储)