实验方案(Protocols)

2-氯-6-氟苯酰胺:操作、制备及使用规程

2-Chloro-6-fluorobenzamide是一种卤代芳香族酰胺,作为药物化学和农用化学品研究中的重要合成中间体,需要谨慎操作和适当的溶解策略以确保实验结果的可靠性。

CAS号
源材料未注明,请参阅产品规格书
分子式
C7H5ClFNO
分子量
173.57 g/mol
官能团
伯酰胺(–CONH₂)、芳基氯(C–Cl)、芳基氟(C–F)
推荐储存条件
阴凉干燥处保存,避免受潮和光照,请以产品规格书为准
产品编号
C185879

概述与研究背景

2-氯-6-氟苯甲酰胺(SKU:C185879)是一种邻位双取代苯甲酰胺,芳环上靠近甲酰胺基团的2位和6位分别带有氯和氟取代基。两个吸电子卤素在邻位的组合赋予该化合物独特的电子效应和空间位阻特性,使其成为药物合成、农用化学品开发和材料科学研究中极具价值的构建模块。

伯酰胺基团为进一步的化学转化提供了多功能位点,包括偶联反应、环化成杂环化合物,以及转化为腈类或其他含氮基团。从事激酶抑制剂、除草剂骨架及生物活性杂环化合物研究的科研人员常将此类卤代苯甲酰胺中间体应用于相关工作中。

安全与储存要求

在操作2-氯-6-氟苯甲酰胺之前,请查阅随产品提供的最新安全数据表(SDS)。与大多数卤代有机化合物一样,操作时需佩戴适当的个人防护装备(PPE),包括实验服、丁腈手套和护目镜。请在通风良好的通风橱中操作,以尽量减少粉尘或蒸气的吸入。

将试剂储存于密封容器中,置于阴凉、干燥、通风良好的环境,避免直接光照和受潮。避免与强氧化剂和强碱接触,以防酰胺键水解或发生脱卤反应。使用前请从产品专用SDS中确认准确的GHS危险分类、H声明和P声明。废弃物处置须符合当地及所在机构的化学废物法规。

溶解与溶液配制方案

步骤1——平衡小瓶温度。开瓶前,先将密封小瓶在室温下平衡,以防止因冷凝水导致固体试剂降解。

步骤2——选择合适的溶剂。预计2-氯-6-氟苯甲酰胺在极性非质子溶剂(如二甲基亚砜DMSO、二甲基甲酰胺DMF)中溶解性较好,在乙醇或丙酮中溶解性适中。由于卤代芳环的疏水性,预计其水溶性较低。请针对您的具体应用实验验证溶解性。若为生物学测定配制DMSO储备液,请确认DMSO与下游测定组分的相容性。

步骤3——精确称量。使用经校准的分析天平和防静电称量容器,去皮后转移所需质量的试剂,尽量缩短暴露于环境湿度中的时间。

步骤4——溶解并按需过滤。分次加入所选溶剂,每次加入后充分混匀。配制储备液时,浓度应远低于溶解度上限(例如,以DMSO为溶剂时,建议从10–50 mM起始)。如需用于分析或生物学实验,请通过0.2 µm PTFE注射器滤膜过滤,以去除颗粒。

步骤5——标记并储存储备液。标签上注明化合物名称、产品编号、浓度、溶剂、配制日期及配制者姓名缩写。将分装液在惰性气氛(氩气或氮气)保护下于–20°C储存,以减少反复冻融引起的降解,避免多次冻融循环。

典型合成应用

2-氯-6-氟苯甲酰胺在合成化学中具有多种用途:

  • 杂环合成:酰胺氮和邻位卤素在适当反应条件下可参与分子内环化反应,形成苯并噁唑、苯并噻唑或相关N-杂环化合物。
  • Buchwald–Hartwig及相关交叉偶联:芳基氯为钯催化的C–N、C–C或C–O偶联反应提供活性位点。
  • 亲核芳香取代(SNAr):吸电子酰胺基团活化芳环,使含氟碳(6位)更易发生亲核芳香取代,在温和至中等条件下可被胺、醇盐或硫醇盐置换氟原子。
  • 酰胺键衍生化:伯酰胺可通过脱水转化为腈,通过酰化策略转化为仲酰胺或叔酰胺,或还原为相应的胺。

由于2,6-双取代模式带来的底物特异性空间位阻效应可能影响反应活性(相较于单取代类似物),研究人员应对反应条件(温度、催化剂用量、碱和溶剂)进行实验优化。

质量控制与分析验证

收到产品后,目视检查外观(预期为白色至类白色晶体固体),并确认容器密封完好。对于关键应用,建议使用以下一种或多种技术确认产品身份和纯度:

  • ¹H NMR光谱:特征信号包括芳香质子(约δ 7.1–7.7 ppm,与不对称取代芳环一致的多重峰)及宽NH₂信号。精确化学位移应参照产品分析证书(CoA)。
  • HPLC:反相HPLC(C18色谱柱,乙腈/水梯度洗脱)用于纯度评估。将保留时间和峰面积与CoA规格进行比较。
  • 熔点:测定熔点并与CoA报告值进行比较,作为快速身份验证手段。
  • 质谱:确认与C7H5ClFNO(MW 173.57)一致的分子离子峰;一个氯原子的特征同位素模式(M:M+2 ≈ 3:1)有助于鉴定。

请将CoA和SDS保存在实验室记录中。如分析数据与规格存在明显偏差,请联系Aladdin Scientific技术支持团队。

常见问题

溶解2-氯-6-氟苯甲酰胺推荐使用哪些溶剂?

极性非质子溶剂(如DMSO和DMF)预计溶解性较好。乙醇和丙酮可提供适中的溶解性。预计水溶性较低。请针对您的具体应用和浓度需求实验验证溶解性。

2-氯-6-氟苯甲酰胺能否在氟的位置发生亲核芳香取代反应?

可以。1位吸电子酰胺基团活化芳环,使含氟碳(6位,与活化基团呈邻位关系)更易发生亲核芳香取代(SNAr)反应。合适的亲核试剂包括胺、醇盐和硫醇盐。应针对每种亲核试剂优化反应条件(温度、碱、溶剂)。

如何储存2-氯-6-氟苯甲酰胺储备液以最大限度保持稳定性?

将储备液分装,在惰性气氛(氩气或氮气)保护下,于–20°C密封避光避湿保存。建议按单次用量分装,以避免反复冻融。请参照产品SDS和CoA确认储存建议。

2-氯-6-氟苯甲酰胺适合用于钯催化的交叉偶联反应吗?

2-氯-6-氟苯甲酰胺中的芳基氯可作为Buchwald–Hartwig胺化或铃木偶联等钯催化反应的偶联底物。然而,邻位取代基可能带来空间位阻,影响催化剂性能和产率。在此类情况下,专为受阻芳基氯设计的大体积膦配体通常有助于提高反应效果。

哪些分析方法可以确认该试剂的身份和纯度?

可通过¹H NMR光谱(特征芳香质子和NH₂信号)、反相HPLC(峰面积法测定纯度)、熔点测定以及质谱(m/z 173.57处的分子离子峰及特征氯同位素模式)确认产品身份和纯度。请将结果与随产品提供的分析证书(CoA)进行比对。

参考文献

  1. Aladdin Scientific. 2-Chloro-6-fluorobenzamide, SKU C185879 — Product Certificate of Analysis and Safety Data Sheet. Aladdin Scientific [internal product documentation].
  2. March, J.; Smith, M. B. March's Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, 7th ed.; Wiley: Hoboken, NJ, 2013. [General reference for SNAr, amide chemistry, and cross-coupling reactions.]
  3. Beletskaya, I. P.; Cheprakov, A. V. The Heck reaction as a sharpening stone of palladium catalysis. Chem. Rev. 2000, 100, 3009–3066. [General reference for palladium-catalyzed cross-coupling.] doi:10.1021/cr9903048

产品仅供科研与开发使用,不用于人体、动物、诊断或治疗。

目录: 实验方案(Protocols)

Da — 若无特别说明,分子量单位默认为道尔顿。   Mw — 重均分子量。   Mn — 数均分子量。

产品仅供科研与开发使用,不用于人体、动物、诊断或治疗。

引用本文

阿拉丁科学.《2-氯-6-氟苯酰胺:操作、制备及使用规程》. 阿拉丁知识库,更新于 2026年10月5日。 https://www.aladdin-e.com/zh_cn/faqs/2-chloro-6-fluorobenzamide-handling-preparation-use-protocol.html
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