2-氯-6-甲基吡啶：性质、用途及常见问题
2-氯-6-甲基吡啶：性质、用途及常见问题
2-Chloro-6-methylpyridine is a halogenated pyridine building block widely employed in pharmaceutical, agrochemical, and fine-chemical synthesis owing to its dual reactive sites—the electrophilic C-2 chloro substituent and the nucleophilically activatable methyl group at C-6.
- CAS号
- 18368-64-4
- 分子式
- C₆H₆ClN
- 分子量
- 127.57 g/mol
- 外观
- 无色至淡黄色液体
- 沸点
- 约175–177 °C（文献值；请以CoA为准）
- 主要应用
- 药物及农化中间体；交叉偶联反应原料
- 阿拉丁货号
- C124344
化学特性与物理性质
2-氯-6-甲基吡啶（又称2-氯-6-甲基皮考啉）是一种六元含氮杂芳环化合物，吡啶环的2位带有氯原子，6位带有甲基。其分子式为C₆H₆ClN，分子量为127.57 g/mol，CAS登记号为18368-64-4。
在室温下，该化合物通常为无色至淡黄色液体或低熔点固体，微溶于水，但可与二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃及甲苯等常用有机溶剂混溶。吸电子的吡啶氮原子可活化环，使其在2位氯代离去基处易于发生亲核芳香取代反应（SNAr）。
注意：确切的沸点、密度、折射率及纯度规格应以当前阿拉丁货号C124344的检验合格证（CoA）为准。
反应性与合成应用
该化合物提供两个正交的化学改造位点，使其成为药物化学和工艺化学中用途广泛的合成砌块：
- 亲核芳香取代（SNAr）：2位氯在温和条件下可被胺、醇盐、硫醇盐及其他亲核试剂取代，生成2-氨基-、2-烷氧基-或2-硫基-6-甲基吡啶衍生物。
- 过渡金属催化交叉偶联：C–Cl键可参与钯或镍催化的铃木–宫浦（Suzuki–Miyaura）、布赫瓦尔德–哈特维希（Buchwald–Hartwig）及根岸（Negishi）偶联反应，引入芳基、杂芳基或氨基。
- 苄位官能化：6位甲基可进行自由基溴化（如NBS/AIBN）、氧化为醛或羧酸，或在强碱作用下去质子化生成稳定的苄位碳负离子，以供进一步烷基化。
- 定向金属化：氮原子可引导邻位锂化，实现环上的进一步官能化。
这些特性使2-氯-6-甲基吡啶成为制备活性药物成分（API）、农药化合物及催化配体的关键中间体。
储存、操作与安全
储存：置于密封容器中，存放于阴凉、干燥、通风良好的环境，远离热源、氧化剂及不相容物质。通常建议冷藏（2–8 °C）以延长货架期；请以阿拉丁产品页面或CoA为准。
操作注意事项：操作2-氯-6-甲基吡啶时，应佩戴适当的个人防护装备（PPE），包括丁腈手套、护目镜和实验服。在通风橱内操作，避免吸入蒸气。该化合物可能对皮肤、眼睛和呼吸道产生刺激。
法规与安全数据：请查阅阿拉丁科学提供的最新安全数据表（SDS），了解GHS危险分类、急救措施、灭火信息及处置指南。具体GHS象形图、危险说明（H语句）和防范说明（P语句）应以货号C124344的SDS为准，因供应商和司法管辖区不同而可能有所差异。
废物处置：按照当地、地区及国家有关含卤素有机溶剂和中间体的法规处理废弃物。
质量规格与订购信息
阿拉丁科学以货号C124344供应2-氯-6-甲基吡啶。每批产品均附有检验合格证（CoA），详细说明纯度（通常采用GC或HPLC测定）、外观及关键物理常数。
需要高纯度材料用于敏感催化反应或API合成的研究人员，应在使用前索取CoA，并可进行额外质量检测，如核磁共振（NMR）波谱分析或卡尔·费休滴定（测定水分含量）。
如需大批量采购、定制包装或法规文件（如原产地证书），请联系阿拉丁科学客户服务部门。大批量订购可能享有优惠价格；请访问阿拉丁网站的促销与定价专区，或咨询技术销售代表。
常见问题
2-氯-6-甲基吡啶在合成中有什么用途？
2-氯-6-甲基吡啶主要用作药物和农化合成中的多功能杂环砌块。C-2位氯原子可发生亲核芳香取代反应和过渡金属催化的交叉偶联反应，而C-6位甲基则可通过苄位溴化、氧化或去质子化进行官能化。两个活性位点的协同作用使其能够快速构建含吡啶的复杂骨架。
应如何储存2-氯-6-甲基吡啶以保持其稳定性？
该化合物应储存在密封容器中，置于阴凉、干燥、通风良好的地方，远离热源、光线及强氧化剂等不相容试剂。通常建议在2–8 °C冷藏以最大限度延长货架期。请务必查阅当前阿拉丁的CoA和SDS，以获取特定批次的储存条件。
2-氯-6-甲基吡啶适合用于钯催化的交叉偶联反应吗？
是的，带有吸电子基团（如吡啶环氮原子）的芳基和杂芳基氯化物通常可作为钯催化铃木–宫浦、根岸及布赫瓦尔德–哈特维希反应的底物，但与芳基溴化物或碘化物相比，通常需要活性更高的催化剂体系（如大位阻膦配体）。反应条件应通过实验优化，并根据目标转化选择合适的催化剂、配体、碱和溶剂体系。
阿拉丁科学供应的2-氯-6-甲基吡啶的纯度规格是多少？
阿拉丁科学以货号C124344供应2-氯-6-甲基吡啶；纯度和规格详见产品页面提供的批次特定检验合格证（CoA）。对纯度要求严格的客户，建议查阅CoA或联系阿拉丁客户服务以获取更多分析数据。
能否在不影响C–Cl键的情况下选择性氧化2-氯-6-甲基吡啶的甲基？
在适当控制条件下，使用合适的氧化剂（如SeO₂氧化为醛，KMnO₄或CrO₃类试剂氧化为羧酸），可对甲基进行选择性苄位氧化。然而，选择性和收率高度依赖于试剂选择和反应条件；在放大实验前，应查阅相关文献并进行初步优化。
参考文献
- Clayden, J.; Greeves, N.; Warren, S. Organic Chemistry, 2nd ed.; Oxford University Press: Oxford, 2012. (General reference for nucleophilic aromatic substitution and cross-coupling reactions.)
- Negishi, E. Handbook of Organopalladium Chemistry for Organic Synthesis; Wiley-Interscience: New York, 2002. (Reference for palladium-catalyzed cross-coupling of heteroaryl chlorides.)
- Aladdin Scientific. Product page and Certificate of Analysis for 2-Chloro-6-methylpyridine, SKU C124344. https://www.aladdin-e.com (accessed 2024).
产品仅供科研与开发使用，不用于人体、动物、诊断或治疗。
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