2-(环己胺甲基)-5-氟苯硼酸皮纳科酯指南
2-(环己胺甲基)-5-氟苯硼酸皮纳科酯指南
2-(环己基氨甲基)-5-氟苯基硼酸频哪醇酯是一种兼具仲胺官能团和氟取代基的双功能芳基硼酸频哪醇酯构建模块，是钯催化交叉偶联反应和药物化学合成中的多用途中间体。
- 货号
- C180715
- 化合物类别
- 芳基硼酸频哪醇酯（芳基硼酸酯）
- 关键官能团
- 频哪醇硼酸酯、仲胺（环己基氨甲基）、芳基氟
- 主要用途
- 铃木-宫浦交叉偶联；药物化学构建模块
- 储存建议
- 在惰性气氛（氮气或氩气）下密封储存，置于阴凉干燥处，远离水分和氧化剂
- 操作注意事项
- 避免长时间暴露于空气和水分中；使用标准实验室个人防护装备
产品概述与化学性质
2-(环己基氨甲基)-5-氟苯基硼酸频哪醇酯（货号：C180715）是一种芳基硼酸酯试剂，在单一芳香骨架上集成了三种独特的官能团：位于1位的频哪醇保护硼酸基团、位于2位的环己基氨甲基（仲胺）基团，以及位于5位的氟原子。
频哪醇酯保护使硼酸在环境条件下相较于游离硼酸对空气氧化和水解更为稳定，便于操作和长期储存。仲胺官能团为下游修饰提供了额外的反应位点，可用于酰胺偶联、还原胺化或成盐反应，而芳基氟在适当条件下可参与亲核芳香取代（SNAr）反应。
上述功能的组合使C180715成为药物发现项目中骨架多样化策略的多功能构建模块。
推荐储存条件与稳定性指南
为维持试剂完整性并确保实验结果的重现性，请遵循以下C180715储存指南：
- 气氛：在干燥氮气（N₂）或氩气（Ar）惰性气氛下储存，以防止硼酸酯和胺官能团发生氧化降解。
- 温度：置于阴凉室温或冷藏（2–8 °C）条件下保存。若以溶液形式储存，应避免反复冻融。
- 防潮：硼酸频哪醇酯在水分存在下易发生质子脱硼和水解。应将其储存于密封良好的小瓶中并配合干燥剂使用。
- 避光：储存于棕色瓶中或置于暗处，以减少光降解。
- 有效期：请查阅质量检验报告（CoA）上的有效期。若材料已长期储存或对试剂性能存有疑问，应通过薄层色谱、高效液相色谱或核磁共振重新分析纯度。
称量或转移化合物时，重新密封前应向容器内短暂充入惰性气体，以尽量减少水分的累积接触。
铃木-宫浦交叉偶联实验方案
C180715中的频哪醇硼酸酯基团可直接参与与芳基或杂芳基卤化物的钯催化铃木-宫浦交叉偶联反应。以下提供通用操作方案概述，研究人员应针对其具体底物对反应条件进行优化。
通用操作步骤
- 试剂：芳基硼酸酯（C180715，1.0–1.5当量）、芳基卤化物亲电试剂（1.0当量）、钯催化剂（如Pd(PPh₃)₄或Pd(dppf)Cl₂，2–5 mol%）、碱（如K₂CO₃、Cs₂CO₃或K₃PO₄，2–3当量）。
- 溶剂：通常使用二氧六环/H₂O（4:1 v/v）、DMF/H₂O或THF/EtOH/H₂O混合溶剂。转金属化步骤通常需要少量水。
- 温度：在回流条件或密封小瓶中于80–100 °C反应。微波辅助条件（100–120 °C，20–40分钟）可加速反应。
- 气氛：在N₂或Ar保护下进行，以防止催化剂中毒和氧化副反应。
- 后处理：冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，用碱性水溶液洗涤以除去残余胺盐，用MgSO₄干燥，过滤并浓缩。通过柱色谱纯化。
关于胺基的注意事项：C180715中的仲胺可能与钯催化剂配位或干扰某些碱性体系。若观察到抑制现象，可考虑在偶联前将胺临时保护为Boc氨基甲酸酯或盐酸盐形式，反应后再脱保护。
关于芳基氟的注意事项：5位氟取代基在标准铃木条件下通常呈惰性，但在较高温度下可能与强亲核试剂发生SNAr反应。应相应地监控反应进程。
安全、操作与废物处置
操作C180715时，请遵循标准实验室安全规程。具体注意事项包括：
- 个人防护装备（PPE）：佩戴适当手套（推荐丁腈手套）、防护眼镜和实验室外套。在通风良好的通风柜中操作。
- 皮肤和眼睛接触：避免接触。皮肤接触时，用肥皂和水彻底清洗。眼睛接触时，用大量清水冲洗并就医。
- 吸入：避免吸入细粉或气溶胶。在开放区域以干粉形式操作时，应佩戴防尘口罩。
- 有机硼化合物：作为一类化合物，有机硼化合物的急性毒性通常为低至中等，但C180715的具体毒理学数据应以Aladdin Scientific提供的安全数据表（SDS）为准。
- 胺类官能团：仲胺对某些人群可能具有致敏性。操作时应予以适当注意。
- 废物处置：所有废物（包括固体、溶液及受污染材料）均应按照机构、地方及国家化学废物法规进行处置。未经适当处理和监管授权，不得将废物排入下水道。
使用前请务必查阅C180715的最新安全数据表（SDS）。SDS可通过Aladdin Scientific官网获取或联系客服索取。
质量控制与纯度验证
Aladdin Scientific随每批C180715提供质量检验报告（CoA）。建议研究人员在关键实验前验证纯度和结构。
推荐分析方法
- ¹H NMR / ¹³C NMR / ¹¹B NMR：核磁共振是确认结构的主要技术。频哪醇硼酸酯的¹¹B NMR化学位移通常出现在约δ 30–33 ppm处，与三配位或四配位硼的化学环境一致。¹H NMR应显示频哪醇甲基特征信号（通常约1.3 ppm单峰，12H）、环己基环质子、氨甲基CH₂以及含氟芳基质子的特征信号。
- HPLC：反相高效液相色谱（C18色谱柱）可提供定量纯度评估。研究级材料的纯度通常预期≥95%。
- TLC：使用UV活性薄层色谱板进行快速定性检查，可确认无主要杂质。
- 质谱（MS）：ESI-MS或APCI-MS可确认分子离子，需注意硼酸酯在某些离子化条件下可能在离子源内水解为游离硼酸。
若分析结果与CoA规格存在显著偏差，请在继续实验前联系Aladdin Scientific技术支持团队。
常见问题
C180715的主要合成应用是什么？
C180715主要用作钯催化铃木-宫浦交叉偶联反应中与芳基和杂芳基卤化物配对的硼酸酯偶联试剂，可用于构建联芳基和芳基-杂芳基骨架。其仲胺和芳基氟官能团为进一步衍生化提供了额外的反应位点，使其在药物化学和药物发现领域作为多功能构建模块具有特别重要的价值。
在进行铃木偶联前，如何保护C180715的胺基？
仲胺可通过在适当碱存在下与Boc₂O反应，保护为Boc（叔丁氧羰基）氨基甲酸酯，或转化为盐酸盐形式以减少与钯催化剂的配位。交叉偶联步骤完成后，Boc基团可在标准酸性条件下脱除（如DCM中的TFA或二氧六环中的HCl），或通过碱化从盐中再生游离胺。最佳保护策略取决于所采用的具体偶联条件。
在使用硼酸酯进行铃木-宫浦反应时，为何有时需要加水？
在铃木-宫浦催化循环中，水（或氢氧根离子）通过活化硼酸酯促进转金属化步骤，从而将芳基转移到钯中心。频哪醇硼酸酯在转金属化方面的反应性低于游离硼酸；水和碱的存在可促进酯原位水解为反应性更强的硼酸或相应的硼酸根阴离子。但需谨慎控制用水量，因为过量的水可能导致催化剂分解或发生竞争性质子脱硼反应。
C180715降解的迹象是什么？如何检查试剂的完整性？
降解的迹象可能包括固体变色、出现异常气味或偶联反应性能下降。为验证完整性，可运行¹H NMR谱图并与预期谱型比较：频哪醇甲基单峰消失或出现新峰，可能提示水解或氧化的发生。与已知标准品进行HPLC分析可提供定量纯度评估。若纯度降至可接受限度以下，该材料不应用于敏感的合成步骤。
参考文献
- Miyaura, N.; Suzuki, A. Palladium-Catalyzed Cross-Coupling Reactions of Organoboron Compounds. Chem. Rev. 1995, 95, 2457–2483. doi:10.1021/cr00039a007
- Hall, D. G. (Ed.) Boronic Acids: Preparation and Applications in Organic Synthesis, Medicine and Materials, 2nd ed.; Wiley-VCH: Weinheim, 2011.
- Lennox, A. J. J.; Lloyd-Jones, G. C. Selection of boron reagents for Suzuki-Miyaura coupling. Chem. Soc. Rev. 2014, 43, 412–443. doi:10.1039/C3CS60197H
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