((2R,3R,4R)-氟内酯二苯甲酸酯：研究使用指南
((2R,3R,4R)-氟内酯二苯甲酸酯：研究使用指南
((2R,3R,4R)-3-(苯甲酰氧基)-4-氟-4-甲基-5-氧代四氢呋喃-2-基)甲基苯甲酸酯是一种立体构型确定的氟化四氢呋喃酮构建块，带有双苯甲酸酯保护基，在药物化学和抗病毒研究中被用作合成氟化核苷类似物及相关治疗药物的手性前体。
- 化学名称
- ((2R,3R,4R)-3-(苯甲酰氧基)-4-氟-4-甲基-5-氧代四氢呋喃-2-基)甲基苯甲酸酯
- 货号
- R177832
- 核心骨架
- γ-氟内酯（四氢呋喃-2-酮），C-4位含季碳氟和甲基取代基
- 立体化学
- 三个确定的手性中心：绝对构型为(2R,3R,4R)
- 保护基
- 两个苯甲酸酯（Bz）保护基——分别位于C-3羟基和C-2羟甲基上
- 主要应用
- 用于氟化核苷类似物合成及抗病毒药物研究的手性中间体
- 供应商
- Aladdin Scientific（货号R177832）
化学特征与结构特点
((2R,3R,4R)-3-(苯甲酰氧基)-4-氟-4-甲基-5-氧代四氢呋喃-2-基)甲基苯甲酸酯（Aladdin货号：R177832）是一种手性氟化γ-内酯。其四氢呋喃-2-酮环的C-4位含有一个季碳，同时连接氟原子和甲基——这一偕氟/甲基基序赋予了化合物与未氟化类似物相比显著增强的构象刚性和代谢稳定性。C-2、C-3和C-4三个相邻手性中心均为R构型，构建了明确的手性环境，对不对称合成至关重要。
两个苯甲酸酯基团作为保护基：一个酰化内酯环上C-3位的羟基，另一个酰化C-2位悬挂的伯羟甲基。苯甲酸酯部分不仅提供良好的结晶性（便于纯化和表征），还可在碱性水解条件下（如甲醇氨或甲醇钠）选择性去保护，从而在后续合成步骤中逐步暴露底层多羟基官能团。
受张力内酯亲电性、偕氟甲基季碳中心以及可差异化脱除苯甲酸酯保护基的结合，使该化合物成为以核苷类骨架为靶点的药物化学项目中的多功能合成砌块。
合成应用与用途
氟化核苷类似物合成：R177832的核心γ-氟内酯骨架与核糖和2-脱氧核糖的呋喃糖环高度相似，使其成为构建C-核苷和N-核苷类似物的公认构建块，其中偕氟/甲基取代了天然4'位氢或羟基。此类结构修饰是提高抗磷酸解裂解和核苷磷酸化酶介导代谢稳定性的成熟策略，是抗病毒和抗癌核苷药物开发中的关键挑战。
抗病毒研究：季碳4'-氟化核苷类似物作为病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）和逆转录酶抑制剂受到广泛关注。R177832可作为手性内酯前体，经苯甲酸酯脱保护及亲电或亲核糖基化步骤后，组装出一系列携带嘌呤或嘧啶碱基的氟化核苷。
不对称合成与方法学：除核苷化学外，该化合物还是一种有用的手性池试剂。(2R,3R,4R)构型可转移至下游产物，当目标产物需要此立体化学排列时，无需额外的不对称催化。活化内酯羰基还可与氮、氧和碳亲核试剂发生开环反应，从而进入开链氟化氨基酸或多羟基骨架。
药物化学SAR研究：双苯甲酸酯保护基允许研究人员在顺序脱保护后独立研究C-3和C-2羟甲基位置的构效关系（SAR），同时不影响C-4氟甲基季碳中心的立体化学完整性。
操作、储存与安全规范
一般注意事项：与该结构类别的所有精细化学品一样，R177832的操作应遵循良好实验室规范（GLP）。避免吸入粉尘或气溶胶，防止皮肤和眼睛接触。使用适当的个人防护装备（PPE）：丁腈手套、安全护目镜和实验服。称量或溶解化合物时应在通风良好的环境或通风橱中操作。
储存：将化合物密封于惰性气氛（氮气或氩气）下，置于阴凉、干燥、避光处保存。内酯环在潮湿或碱性条件下易水解，因此储存时隔绝水分对维持化学完整性至关重要。具体储存温度建议应参照随货提供的产品数据表（Aladdin货号R177832）。
溶解性与配液：此类氟化内酯通常溶于常见有机溶剂，如二氯甲烷（DCM）、四氢呋喃（THF）、乙酸乙酯、乙腈和二甲基亚砜（DMSO）。预计水溶性较低。在惰性条件下配制储液，并在适当温度下储存，以防止内酯或苯甲酸酯功能基水解。
废物处置：所有废物的处置须符合含卤有机化合物的机构和法规要求。请勿将有机溶剂废液直接倒入下水道。
注：具体物理数据（熔点、比旋光度、精确溶解度值）应从每批R177832随附的分析证书（CoA）中获取。在发表文章前应对这些数值进行核实。
质量、纯度与分析表征
预期分析特征：高质量的R177832批次应通过以下常规分析进行表征。研究人员在使用前应索取并审核每批次的分析证书（CoA）。
- 鉴别（NMR）：在氘代溶剂（如CDCl3）中的氢谱（1H）和碳谱（13C）核磁共振应确认苯甲酸酯、内酯羰基和甲基的区域化学和连接方式。氟谱（19F）NMR对确认偕氟环境及其与相邻氢和碳的耦合特征尤为重要。
- 立体化学纯度：比旋光度测定和/或手性HPLC分析应确认对映体和非对映体过量值。鉴于三个相邻手性中心，在用于不对称合成之前，严格的立体化学表征必不可少。
- 化学纯度（HPLC）：紫外检测反相HPLC是评估化学纯度的标准方法。目标纯度应符合CoA上注明的规格。
- 质谱：高分辨质谱（HRMS）或LC-MS应确认与分子式一致的分子离子峰。
强烈建议进行敏感生物测定或不对称合成的研究人员在收货后进行独立分析验证，因为批次间差异可能影响后续实验结果。
订购与技术支持
((2R,3R,4R)-3-(苯甲酰氧基)-4-氟-4-甲基-5-氧代四氢呋喃-2-基)甲基苯甲酸酯可通过Aladdin Scientific目录号R177832购买。如需下单或询价，请联系您所在地区的Aladdin Scientific代表，或访问Aladdin Scientific官网，通过货号或化合物名称进行检索。
定制规格与大批量订购：对于需要非标准数量、定制纯度规格或指定批次预留的项目，请联系Aladdin Scientific技术销售团队。欢迎咨询定制合成及放大生产事宜。
技术咨询：如有关于分析数据、合成方案或与特定反应条件兼容性的问题，Aladdin Scientific技术支持团队随时为您提供协助。提交咨询时，请注明货号R177832并提供预期应用的详细信息，以获得最具针对性的建议。
文件资料：每批次的安全数据表（SDS）和分析证书（CoA）可按需索取，也可通过Aladdin Scientific在线平台获取。建议研究人员在操作前查阅SDS，并妥善保存CoA以备实验记录和文章补充材料使用。
常见问题
R177832在药物化学中的主要合成应用是什么？
R177832主要用作手性氟化内酯构建块，用于合成4'-氟化核苷类似物及相关抗病毒或抗癌药物。其确定的(2R,3R,4R)立体化学以及可脱除的苯甲酸酯保护基，能够以高立体化学保真度高效组装复杂核苷骨架。
在合成方案中，如何脱除R177832上的苯甲酸酯保护基？
苯甲酸酯通常在温和碱性条件下脱除，如甲醇氨（NH3/MeOH）或甲醇钠（NaOMe/MeOH），通过酯交换或氨解裂解酯键，在严格控制条件下通常可保留内酯和手性中心的完整性。具体方案（试剂浓度、温度、反应时间）应针对每个下游合成目标进行实验优化；研究人员应查阅类似底物的一级文献作为参考。
实验室中溶解R177832推荐使用哪些溶剂？
R177832预计可溶于极性非质子溶剂和氯代有机溶剂，包括二氯甲烷（DCM）、四氢呋喃（THF）、乙酸乙酯、乙腈和DMSO。由于苯甲酸酯基团的疏水性和氟化内酯核心，预计水溶性较差。储液应在无水惰性条件下配制和储存，以防止水解。精确溶解度数据应从产品CoA中确认。
收到R177832后应如何验证其立体化学纯度？
立体化学纯度最佳通过比旋光度测定和手性固定相HPLC（手性HPLC）联合评估。Aladdin Scientific提供的CoA应报告每批次的相应数值。进行不对称合成或生物测定的研究人员建议在自己实验室独立验证这些参数，以确认材料满足其应用的特定要求。
R177832对空气和水分敏感吗？应如何长期储存？
作为含酯保护基的内酯，R177832在潮湿或碱性条件下易水解，应在惰性气氛（氮气或氩气）下密封保存于阴凉、避光、干燥处。长期储存条件（温度、干燥剂使用）应遵循每批次随附产品数据表或CoA的建议。应尽量减少溶液储液的反复冻融循环，以保持化学完整性。
参考文献
- Haraguchi, K. et al. Synthesis and antiviral activity of 4'-fluorinated nucleoside analogues. (Representative literature on fluorinated nucleoside analogues — specific citation requires verification.)
- Meanwell, N. A. Fluorine and Fluorinated Motifs in the Design and Application of Bioisosteres for Drug Design. J. Med. Chem. 2018, 61, 5822–5880. (General reference on fluorine in drug design; applicability to this compound class requires verification.) doi:10.1021/acs.jmedchem.7b01788
- Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis, 4th ed.; Wiley: Hoboken, NJ, 2007. (Standard reference for benzoate protecting group manipulation.)
- Aladdin Scientific Product Data Sheet: ((2R,3R,4R)-3-(Benzoyloxy)-4-fluoro-4-methyl-5-oxotetrahydrofuran-2-yl)methyl benzoate, SKU R177832. (Internal product documentation — to be reviewed for accuracy against current lot CoA.)
产品仅供科研与开发使用，不用于人体、动物、诊断或治疗。
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