3,5-二氟苄胺:性质、操作及实验室使用指南
3,5-二氟苄胺:性质、操作及实验室使用指南
3,5-Difluorobenzylamine是一种含氟伯胺,广泛用作药物合成、药物化学研究及农药中间体制备中的多功能合成砌块。
- CAS编号
- 105184-38-1
- 分子式
- C₇H₇F₂N
- 分子量
- 143.13 g/mol
- 外观
- 无色至淡黄色液体
- 功能类别
- 苄基伯胺;含氟芳香族合成砌块
- Aladdin产品编号
- D113488
- 储存条件
- 密封保存于惰性气氛下,阴凉干燥避光
化学结构与理化性质
3,5-二氟苄胺(CAS 105184-38-1;Aladdin产品编号D113488)是一种芳香族伯胺,苄基环的3位和5位各带有一个氟取代基。其分子式为C₇H₇F₂N,分子量约为143.13 g/mol,在室温下通常呈无色至淡黄色液体。
氟原子对称分布于间位,赋予该化合物独特的电子性质:氟的电负性吸电子诱导效应使胺氮的碱性低于未取代苄胺,同时通过阻断氧化性芳香羟化,增强了衍生候选药物的代谢稳定性。与母体苄胺相比,C–F键还适度提高了亲脂性,影响衍生化合物的膜通透性。
关键理化参数应以每批次随附的质量分析证书(CoA)为准,因沸点、密度、折光率等具体数值可能因批次略有差异。
合成应用与研究用途
3,5-二氟苄胺在合成化学和药物化学的多个领域中均可作为关键合成砌块:
- 酰胺键形成:伯胺可与活化羧酸、酰氯、酸酐及NHS酯反应,生成酰胺键。所得酰胺可用作药物发现项目中的药效团和连接基团。
- 还原胺化:在还原剂(如氰基硼氢化钠或三乙酰氧基硼氢化钠)存在下,该胺与醛或酮缩合,得到含3,5-二氟苄基片段的仲胺。
- 脲和氨基甲酸酯合成:与异氰酸酯或氯甲酸酯反应分别得到脲和氨基甲酸酯衍生物,该结构片段在激酶抑制剂和蛋白酶抑制剂中普遍存在。
- 磺酰胺生成:在温和碱性条件下与磺酰氯反应,得到在抗菌和抗病毒研究中具有价值的磺酰胺化合物。
- 农药中间体:含氟苄胺骨架被引入需要代谢稳定性的除草剂和杀菌剂候选分子中。
3,5-二氟苄基基团出现在多种在研及已批准药物骨架中,使D113488成为制药和生物技术研究实验室的常用试剂。
安全操作、储存与废弃物处置
危害概述:作为伯胺,3,5-二氟苄胺具有腐蚀性,可能对皮肤、眼睛和呼吸道造成刺激或灼伤。应按照GHS危害指南将其视为潜在有害化学品。首次使用前务必查阅安全数据表(SDS)。
个人防护装备(PPE):佩戴丁腈或氯丁橡胶手套、化学防溅护目镜及实验服。操作较大量试剂或在通风不良区域工作时,应使用配有有机蒸气滤毒盒的半面罩式呼吸器。所有操作须在通风橱中进行。
储存:将密封容器在惰性气氛(氮气或氩气)下存放于阴凉、干燥、通风良好的位置,避免直射光、热源及强酸、氧化剂、酰氯等不相容物质。推荐长期保存温度为2–8 °C;若每次使用后及时重新密封容器,室温短期存放亦可接受。
废弃物处置:按照地方、国家及机构法规,将残余物和受污染材料作为含卤有机废物处理,切勿倒入下水道。
质量、纯度与采购指南
纯度要求:对于药物化学中的大多数合成应用,纯度≥95%(GC)即可满足需求。Aladdin Scientific供应的3,5-二氟苄胺(D113488)附有质量分析证书,注明每批次的纯度、含水量和外观。需要更高纯度以用于灵敏检测的研究人员,应在下单前索取批次专属CoA数据。
规格选择:D113488提供多种包装规格,可匹配不同项目规模——从探索性化学研究所需的小量到工艺开发所需的大量均可供应。如需定制规格或大批量报价,请联系Aladdin技术销售团队。
到货验收:收货后,检查容器是否损坏或变色,将标签上的批号与CoA进行核对。若化合物因冷链运输而固化,应在开封前缓慢升至室温。在容器上记录首次开封日期。
供应商可追溯性:Aladdin Scientific提供完整的批次可追溯服务。请保留CoA用于法规、发表及质量管理记录。GLP或GMP应用场景下,请在订购前与您的Aladdin客户经理确认适用级别。
常见问题
3,5-二氟苄胺在药物发现中有什么用途?
3,5-二氟苄胺主要用作合成砌块,将代谢稳定的含氟苄胺片段引入候选药物分子。它参与酰胺键形成、还原胺化、脲合成和磺酰胺偶联反应,支持药物化学构效关系(SAR)研究中化合物库的快速构建。
如何储存3,5-二氟苄胺(D113488)以最大限度延长保质期?
将D113488密封于惰性气氛(氮气或氩气)下,在2–8 °C避光储存,远离水分、强酸和氧化剂。每次使用后,在重新密封前用惰性气体置换瓶内气体。在上述条件下,该试剂预计可长期保持稳定;关键用途前请对照CoA核实外观和纯度。
3位和5位的氟取代基为何在药物化学中具有重要意义?
对称的3,5-二氟取代模式可减少芳环在相应位置发生的氧化代谢羟化,从而提高衍生化合物的代谢稳定性。氟的强电负性还可调节胺的pKa及衍生物的整体亲脂性(logP),在不显著增加分子量的前提下优化吸收和蛋白结合等药代动力学参数。
3,5-二氟苄胺是否适用于还原胺化反应条件?
是的,3,5-二氟苄胺可顺利参与还原胺化反应。它与醛或酮缩合形成亚胺或亚铵中间体,随后在合适溶剂(如甲醇、二氯甲烷或1,2-二氯乙烷)中,通常在室温下,由氰基硼氢化钠(NaBH₃CN)或三乙酰氧基硼氢化钠(NaBH(OAc)₃)等试剂还原。
使用3,5-二氟苄胺时有哪些必要的安全注意事项?
始终在通风良好的通风橱中操作,并佩戴丁腈手套、化学防溅护目镜和实验服。3,5-二氟苄胺具有腐蚀性,可刺激或灼伤皮肤、眼睛和呼吸道。皮肤接触后应立即用大量水冲洗;眼睛接触后应持续冲洗并就医。废弃物应按机构规定作为含卤有机溶剂废物处理。
参考文献
- Aladdin Scientific Product Page: 3,5-Difluorobenzylamine, SKU D113488. Aladdin Scientific Corp.
- Gillis, E. P.; Eastman, K. J.; Hill, M. D.; Donnelly, D. J.; Meanwell, N. A. Applications of Fluorine in Medicinal Chemistry. J. Med. Chem. 2015, 58, 8315–8359. doi:10.1021/acs.jmedchem.5b00258
- Purser, S.; Moore, P. R.; Swallow, S.; Gouverneur, V. Fluorine in medicinal chemistry. Chem. Soc. Rev. 2008, 37, 320–330. doi:10.1039/b610702a
- Clayden, J.; Greeves, N.; Warren, S. Organic Chemistry, 2nd ed.; Oxford University Press: Oxford, 2012. Chapter on Amines and Reductive Amination.
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