常见问题(FAQs)

4,6-二氯-2-(甲硫基)嘧啶:常见问题解答与实验室指南

4,6-二氯-2-(甲硫基)嘧啶是一种多功能卤代嘧啶合成砌块,通过选择性亲核芳香取代反应,广泛应用于医药和农药研究领域,是构建取代嘧啶骨架的重要中间体。

CAS号
6294-89-9
分子式
C₅H₄Cl₂N₂S
分子量
195.07 g/mol
外观
白色至类白色晶体固体
主要反应位点
C-4和C-6氯代取代基;C-2甲硫基
主要用途
医药及农药中间体;杂环合成砌块

化学特性与物理性质

4,6-二氯-2-(甲硫基)嘧啶(CAS 6294-89-9)是一种二卤代嘧啶衍生物,其2位带有甲硫基(–SCH₃),4位和6位带有氯取代基。分子式为C₅H₄Cl₂N₂S,分子量约为195.07 g/mol。在室温下,该化合物通常为白色至类白色晶体固体,具有典型的有机硫气味。该化合物在水中溶解度较低,但易溶于常见有机溶剂,如二氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯和二甲基甲酰胺。上述理化特性使其便于在标准合成流程中操作使用。

反应活性与合成应用

4,6-二氯-2-(甲硫基)嘧啶的核心特性在于其能够发生连续或选择性的亲核芳香取代(SNAr)反应。环上电子吸引性氮原子使C-4和C-6氯代位置在温和条件下易被胺、醇、硫醇等多种亲核试剂取代。C-2甲硫基对直接SNAr的反应活性较低,但可被氧化为亚砜或砜以增强其离去能力,也可作为过渡金属催化交叉偶联反应的官能团位点。

这种正交反应活性特征使化学家能够以受控方式引入最多三种不同取代基,使该骨架在药物化学中具有重要价值,可快速构建靶向激酶、二氢叶酸还原酶抑制剂及其他治疗相关酶的多样化嘧啶化合物库。在农药研究中,该化合物是嘧啶核心除草剂和杀菌剂的重要前体。

储存、操作与安全

请将4,6-二氯-2-(甲硫基)嘧啶密封储存于阴凉、干燥、通风良好的环境中,避免光照和潮湿。建议长期储存于2–8 °C冷藏条件下以保持稳定性。操作时应在通风橱中进行,并佩戴适当的个人防护装备,包括耐化学品手套、护目镜和实验服,因为该化合物对皮肤、眼睛和呼吸道具有刺激性。使用前请务必查阅安全数据表(SDS),了解完整的危险分类及应急处理程序。废弃物处置须符合当地关于卤代有机化合物的法规要求。

纯度、规格与质量保证

Aladdin Scientific提供的4,6-二氯-2-(甲硫基)嘧啶(货号D110314)经HPLC和/或GC分析验证纯度。研究级产品纯度通常≥97%,适用于绝大多数合成及生物筛选应用。产品通过NMR波谱和质谱等标准分析手段进行表征,每批次均提供分析证书(CoA)。对于敏感检测需要更高纯度的研究人员,请联系技术支持,讨论可用选项或乙醇/庚烷重结晶等额外纯化策略。

订购与技术支持

4,6-二氯-2-(甲硫基)嘧啶可通过Aladdin Scientific货号D110314订购,提供多种包装规格,满足从筛选规模到制备规模的不同需求。订单可直接通过Aladdin Scientific官网下单,或联系所在地区的销售代表。如有关于反应活性、与特定反应条件的兼容性或定制合成需求的技术咨询,欢迎通过官网支持门户联系Aladdin Scientific技术团队。如需批量报价或机构账户选项,请按需申请。

常见问题

哪些亲核试剂可以与4,6-二氯-2-(甲硫基)嘧啶反应?反应发生在哪些位置?

伯胺、仲胺、醇盐和硫醇可通过亲核芳香取代反应置换C-4和C-6位的氯代基团。通过控制化学计量比和反应温度,通常可实现单取代;过量亲核试剂则驱动双取代反应。C-2甲硫基在温和条件下对SNAr反应相对惰性,但可通过预先氧化为砜来活化。

如何选择C-4和C-6位单取代与双取代的反应条件?

单取代时,在极性非质子溶剂(如DMF或THF)中,以三乙胺等弱碱为碱,低温(0 °C至室温)下使用1当量亲核试剂。由于环氮的影响,C-4通常比C-6具有更高的亲电性,因此C-4位的选择性单取代通常可以实现。双取代时,使用2当量或更多亲核试剂,并将反应温度升至室温或更高。

D110314的建议储存条件和货架期是什么?

产品应密封储存于2–8 °C,避光防潮。在上述条件下,该化合物预计可长期保持稳定。使用前请务必查阅特定批次的分析证书(CoA)上的有效期,并检查样品是否存在变色或结块现象。

4,6-二氯-2-(甲硫基)嘧啶与水相反应条件兼容吗?

该化合物在水中溶解度有限,且氯代基团在酸性或碱性水相条件下可能发生缓慢水解,降低收率并增加纯化难度。为获得最佳结果,建议在无水有机溶剂中进行反应。若必须使用水相条件,应缩短反应时间、严格控制pH,并加入助溶剂以提高底物溶解度。

C-2位的甲硫基能否用于进一步官能化?

可以。甲硫基可使用mCPBA或Oxone等试剂氧化为相应的亚砜或砜,大幅提升其离去能力,便于后续与氮或氧亲核试剂发生SNAr反应。此外,甲硫基还可参与钯催化的交叉偶联反应,从而引入C-2芳基或杂芳基取代的嘧啶结构。

参考文献

  1. Joule, J. A.; Mills, K. Heterocyclic Chemistry, 5th ed.; Wiley-Blackwell: Oxford, 2010. General reference for pyrimidine reactivity and SNAr chemistry.
  2. Clayden, J.; Greeves, N.; Warren, S. Organic Chemistry, 2nd ed.; Oxford University Press: Oxford, 2012. General mechanistic reference for nucleophilic aromatic substitution.
  3. Aladdin Scientific Product Page: 4,6-Dichloro-2-(methylthio)pyrimidine, SKU D110314. Certificate of Analysis available on request.

产品仅供科研与开发使用,不用于人体、动物、诊断或治疗。

目录: 常见问题(FAQs)

Da — 若无特别说明,分子量单位默认为道尔顿。   Mw — 重均分子量。   Mn — 数均分子量。

产品仅供科研与开发使用,不用于人体、动物、诊断或治疗。

引用本文

阿拉丁科学.《4,6-二氯-2-(甲硫基)嘧啶:常见问题解答与实验室指南》. 阿拉丁知识库,更新于 2026年10月9日。 https://www.aladdin-e.com/zh_cn/faqs/4-6-dichloro-2-methylthio-pyrimidine-faq.html
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