5-Bromo-2-(氯甲基)吡啶盐酸盐:常见问题与实验指南
5-Bromo-2-(氯甲基)吡啶盐酸盐:常见问题与实验指南
5-Bromo-2-(chloromethyl)pyridine hydrochloride is a bifunctional halopyridine building block widely used in medicinal chemistry and heterocyclic synthesis, offering both an aryl bromide and a reactive benzyl chloride handle on a single pyridine scaffold.(5-Bromo-2-(氯甲基)吡啶盐酸盐是一种双官能团卤代吡啶构建块,广泛应用于药物化学和杂环合成,在单一吡啶骨架上同时提供芳基溴和活性苄基氯两个反应位点。)
- 化学名称
- 5-溴-2-(氯甲基)吡啶盐酸盐
- 货号
- B733676
- 分子式
- C6H5BrClN · HCl
- 关键官能团
- 芳基溴(C-5位)、苄基氯(C-2亚甲基)、吡啶氮
- 典型储存条件
- 阴凉、干燥、通风良好处储存;远离水分及不相容物质
- 主要应用
- 用于N-烷基化、O-烷基化、交叉偶联反应及药物中间体合成的构建块
什么是5-Bromo-2-(氯甲基)吡啶盐酸盐?
5-Bromo-2-(氯甲基)吡啶盐酸盐(阿拉丁货号B733676)是一种杂芳族卤化物,以稳定的盐酸盐形式供应。游离碱含有一个吡啶环,在5位带有溴取代基,在2位带有氯甲基(–CH2Cl)基团。
盐酸盐形式相比游离碱具有更好的稳定性,可减少自发分解,使化合物在短时间内更易于在空气中称量和操作。尽管如此,研究人员仍应及时操作,使用后将其放回密封储存。
由于该分子含有两个不同的亲电位点——适合钯催化交叉偶联的芳基C–Br键,以及高活性的苄基氯——它可作为多步有机合成中的多功能连接体或中间体。
该试剂应如何安全储存和操作?
储存:在密封容器中于阴凉、干燥、通风良好处储存。防止受潮,因为吸湿性盐酸盐可能吸收水分,从而影响纯度和反应性。通常建议冷藏储存(2–8 °C)以长期保存;请以随批次提供的质量检验报告(CoA)上的具体建议为准。
个人防护装备(PPE):操作本化合物时须佩戴适当的耐化学品手套、实验室外套和护目镜。苄基氯部分是强效烷基化剂,可能具有催泪性;所有操作应在通风良好的通风橱中进行。
不相容性:远离强碱、亲核试剂和氧化剂,以免引发不受控的烷基化或分解。使用前请查阅阿拉丁科学提供的安全数据表(SDS),了解完整危险信息。
主要合成应用有哪些?
N-烷基化和O-烷基化:亲电性苄基氯基团在温和碱性条件下与胺、醇、硫醇及其他亲核试剂反应,使B733676成为将5-溴吡啶-2-基甲基药效团连接到目标骨架的便捷试剂。
钯催化交叉偶联:C-5位的芳基溴可进行标准的Suzuki–Miyaura、Negishi、Buchwald–Hartwig及相关交叉偶联反应,在保留或正交保护氯甲基手柄的同时,引入芳基、杂芳基、烷基或氨基。
药物和农化中间体:在特定位置带有卤素的吡啶类构建块广泛用于激酶抑制剂、CNS活性化合物及农作物保护剂的合成。该化合物的双卤素官能团支持在汇聚合成策略中进行顺序衍生化。
杂环构建:利用苄基氯与环氮或引入的亲核试剂进行分子内环化反应,可以得到具有药物研究价值的稠合双环杂环。
溶解性、纯度及分析注意事项
溶解性:作为盐酸盐,本化合物与游离碱相比水溶性有所改善,也可溶于极性有机溶剂如DMSO、DMF和甲醇,在非极性溶剂中溶解度有限。在放大反应前,请务必在您的具体反应条件下确认溶解性。
纯度验证:B733676的每批次均附有质量检验报告(CoA),列明通过HPLC或其他适当方法测定的纯度。需要进一步表征的研究人员可采用1H NMR、13C NMR或质谱法。注意盐酸盐的质子峰出现在1H NMR谱图的低场区,在化学计量计算时应予以考虑。
对水分敏感性:开封后的容器应立即重新密封并与干燥剂一起储存,以防止苄基氯水解为相应醇,从而降低试剂效能并引入杂质。
订购、供货及技术支持
如何订购:5-Bromo-2-(氯甲基)吡啶盐酸盐可通过阿拉丁科学货号B733676进行购买。可通过阿拉丁科学官网、当地经销商或直接联系阿拉丁销售团队下单。如需大批量或定制规格,可提出申请。
文件资料:特定批次的安全数据表(SDS)和质量检验报告(CoA)可在产品页面下载,或联系客服索取。首次使用前请务必查阅SDS。
技术咨询:如对分析数据、合成方案或涉及该构建块的定制合成服务有疑问,请联系阿拉丁科学技术支持团队。我们的团队可协助进行溶解性筛选、制剂建议,并提供应用文献参考。
常见问题
5-Bromo-2-(氯甲基)吡啶与其盐酸盐有何区别?
游离碱为中性分子,而盐酸盐是通过盐酸对吡啶氮进行质子化而形成的。盐酸盐形式(B733676)与游离碱相比具有更好的稳定性和操作便利性,分子量约高出36.5 g/mol(即HCl的质量)。研究人员在计算反应中的摩尔当量时必须考虑这一差异。
哪些交叉偶联反应与该化合物中的芳基溴相兼容?
吡啶环C-5位的芳基C–Br键与多种钯催化交叉偶联反应兼容,包括Suzuki–Miyaura(与硼酸/硼酸酯)、Negishi(与有机锌试剂)、Stille(与有机锡烷)以及Buchwald–Hartwig胺化反应。通常可在适当碱和溶剂存在下,使用Pd(PPh3)4或Pd(dppf)Cl2等标准偶联条件。若需选择性反应,应先保护或反应活性苄基氯。
如何处理苄基氯的反应性以避免不必要的副反应?
–CH2Cl基团具有高度亲电性,若不加以控制,会对溶剂、试剂及底物本身的亲核官能团发生烷基化。在使用游离苄基氯时,应使用非亲核性溶剂(如DCM、THF、乙腈)和非亲核性碱(如Cs2CO3、K2CO3、DIPEA)。反应应在受控温度下进行,并通过TLC或HPLC监测反应进程,以减少过度烷基化。
B733676是否适合在水相反应条件下使用?
盐酸盐具有一定的水溶性,但苄基氯基团在水相介质中容易水解,尤其在酸性或碱性条件下。长时间与水接触可能生成相应的醇(5-溴吡啶-2-基)甲醇和HCl,从而降低烷基化试剂的有效浓度。应谨慎使用水相条件,并尽量缩短反应时间以减少水解。
我可以向阿拉丁科学索取哪些产品文件?
对于B733676,客户可从阿拉丁科学官网或客服处请求或下载特定批次的质量检验报告(CoA)、安全数据表(SDS)及产品规格表。CoA确认产品的鉴别、纯度和物理特性;SDS提供合规和安全实验室使用所需的完整危险信息、急救措施及处置信息。
参考文献
- Aladdin Scientific product page for 5-Bromo-2-(chloromethyl)pyridine hydrochloride, SKU B733676.
- General reference: March, J. Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure. Wiley. (Textbook-level background on alkylation reactions and cross-coupling chemistry.)
- Miyaura, N.; Suzuki, A. Palladium-Catalyzed Cross-Coupling Reactions of Organoboron Compounds. Chemical Reviews, 1995, 95(7), 2457–2483. doi:10.1021/cr00039a007
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