6-溴-1-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-2-酮：操作与使用规程
6-溴-1-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-2-酮：操作与使用规程
6-bromo-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-2-one is a brominated bicyclic lactam building block widely employed as a versatile synthetic intermediate in medicinal chemistry and heterocyclic synthesis.（6-溴-1-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-2-酮是一种溴代双环内酰胺砌块，广泛用作药物化学和杂环合成中的多功能合成中间体。）
- 产品编号
- B626828
- 化学名称
- 6-溴-1-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-2-酮
- 化合物类别
- 溴代双环内酰胺（四氢喹啉酮）
- 主要应用
- 药物化学及杂环化学中的合成中间体与砌块
- 推荐储存条件
- 阴凉、干燥、避光条件下密封保存，远离潮湿环境
- 溶解性（一般）
- 可溶于常见有机溶剂（如DMSO、DCM、DMF）；预计该亲脂性内酰胺水溶性较低
化合物概述与化学性质
6-溴-1-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-2-酮（货号：B626828）是一种双环化合物，具有部分饱和的六元含氮环与苯环稠合的结构。2位的内酰胺羰基和1位的N-甲基取代基决定了其反应活性特征，而芳环6位的溴原子为过渡金属催化的偶联反应（如Suzuki–Miyaura、Buchwald–Hartwig和Sonogashira偶联）提供了便捷的官能团转化位点。
四氢喹啉酮骨架在药物化学中被视为与多种生物活性相关的优势结构。N-甲基基团降低了氢键供体能力，相比N-H母体化合物可能改善膜渗透性。研究人员应按照下方安全操作部分的规定，对所有溴代芳香族化合物进行适当处理。
安全与操作注意事项
在使用6-溴-1-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-2-酮之前，请查阅Aladdin Scientific提供的安全数据表（SDS）。在缺乏该化合物具体毒理学数据的情况下，应对含卤素取代基的活性有机中间体遵循标准预防原则：
- 个人防护装备（PPE）：操作过程中始终佩戴丁腈手套、实验服和护目镜。
- 通风：在通风良好的通风橱中操作，避免吸入粉尘或蒸气。
- 皮肤和眼睛接触：避免直接接触。如皮肤接触，立即用肥皂和水冲洗至少15分钟。如眼睛接触，用大量清水冲洗并及时就医。
- 误食/吸入：实验室内禁止饮食或吸烟。如吸入，立即转移至新鲜空气处。
- 废弃处置：按照当地、地区及国家关于卤代有机化合物的法规处置废弃物。
将化合物密封储存于阴凉、干燥、避光的环境中，以防止分解或吸湿。
溶液配制与溶解性操作规程
按照以下步骤为后续合成或检测用途配制6-溴-1-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-2-酮的储备液：
- 恢复至室温：开封前将密封小瓶在室温下平衡，以防止固体表面凝结水分。
- 选择溶剂：基于四氢喹啉酮骨架的亲脂性，推荐使用二甲基亚砜（DMSO）、二氯甲烷（DCM）、N,N-二甲基甲酰胺（DMF）、四氢呋喃（THF）或乙酸乙酯作为主要溶剂。预计水溶性较低；通常不建议在无助溶剂的情况下使用含水缓冲液。
- 精确称量：使用分析天平，将洁净干燥的微量离心管或玻璃瓶去皮归零，用不锈钢药匙转移所需质量的化合物。
- 逐步加入溶剂：加入部分选定溶剂，盖好容器，短暂涡旋或超声（30–60秒）直至完全溶解。继续加入溶剂至目标浓度。
- 确认溶解：使用前目视确认溶液澄清且无颗粒。必要时通过0.2 µm PTFE注射器滤膜过滤。
- 标记与储存：标注化合物名称、浓度、溶剂、日期和操作者姓名缩写。在惰性气氛（N₂或Ar）下于–20 °C储存储备液以延长稳定性。
注意：该特定化合物的实际溶解度值尚未经过独立验证。在配制大体积储备液前，请先进行小规模溶解度测试。
合成应用与交叉偶联反应
6-溴-1-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-2-酮芳环上的C6-溴取代基使其成为多种常用钯/铜催化转化反应中优异的亲电偶联伙伴，可用于扩展四氢喹啉酮核心结构：
- Suzuki–Miyaura偶联：在Pd催化剂（如Pd(PPh₃)₄或Pd(dppf)Cl₂）和碱（如K₂CO₃）存在下，与芳基或杂芳基硼酸/酯在含水二氧六环或DMF中反应，引入联芳基基序。
- Buchwald–Hartwig胺化：使用Pd₂(dba)₃配合大位阻膦配体（如BINAP或XPhos）形成C–N键，将芳基溴化物转化为芳基胺。
- Sonogashira偶联：利用Pd/Cu协同催化与末端炔烃偶联，向芳环引入炔基。
- Miyaura硼化：使用双联频哪醇硼烷（B₂pin₂）和Pd催化将芳基溴化物转化为相应的芳基硼酸频哪醇酯，生成新的偶联伙伴。
一般反应操作：使用前通过N₂或Ar鼓泡15分钟对溶剂脱气。对空气敏感的催化剂使用Schlenk技术或手套箱操作。通过TLC或LCMS监测反应进程。
该化合物的具体反应条件、产率和底物范围尚未经过独立验证。所述条件均为类似芳基溴底物的一般文献先例，需进行优化。
质量控制与验证
从Aladdin Scientific收到6-溴-1-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-2-酮（B626828）后，在关键应用中使用前请进行以下鉴别和纯度检查：
- 外观检查：确认化合物外观与预期固体形态一致。如发现变色、结块或异常气味，请联系Aladdin Scientific技术支持。
- ¹H NMR分析：将少量样品（5–10 mg）溶于氘代DMSO（DMSO-d₆）或CDCl₃中，在400 MHz或更高场强下记录¹H NMR谱图。预期关键信号包括：7.0–7.6 ppm区域的芳香质子（与1,2,4-三取代溴苯模式一致）、3.3–3.5 ppm附近的N-CH₃单峰，以及2.5–3.0 ppm区域的亚甲基质子（CH₂–CH₂）。与分析证书（CoA）进行比对。
- HPLC纯度：通过反相HPLC（C18色谱柱，乙腈/水梯度洗脱）分析，确认纯度符合CoA上规定的指标。
- 质谱分析：确认分子离子与分子式一致。该化合物含一个溴原子，质谱中应观察到特征性M和M+2同位素峰型（约1:1比例）。
具体NMR化学位移值和精确纯度规格未在现有原材料中得到确认。请参阅每批产品随附的CoA以获取权威数据。
常见问题
哪些溶剂适合溶解6-溴-1-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-2-酮？
基于四氢喹啉酮骨架的亲脂性，通常推荐使用DMSO、DCM、DMF、THF和乙酸乙酯等有机溶剂。预计水溶性有限；如需水性介质，应使用助溶剂。在配制大量储备液前，务必先进行小规模溶解度测试。
可以利用该化合物的芳基溴进行哪些交叉偶联反应？
C6芳基溴适用于多种钯/铜催化反应，包括与硼酸的Suzuki–Miyaura偶联、Buchwald–Hartwig胺化、与末端炔烃的Sonogashira偶联以及Miyaura硼化反应。这些转化可在芳环上引入芳基、杂芳基、氨基、炔基和硼酸酯基团。反应条件需针对该特定底物进行优化。
6-溴-1-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-2-酮应如何储存以确保稳定性？
该化合物应密封储存于阴凉、干燥、避光的环境中，以防止吸湿和光降解。对于储备液，建议在惰性气氛（N₂或Ar）下于–20 °C储存。每次开封前务必先将小瓶恢复至室温，以避免冷凝水汽。
如何确认收到化合物的鉴别和纯度？
可通过¹H NMR波谱（查找特征性芳香质子、N-CH₃和亚甲基信号）和质谱（确认具有诊断性M和M+2溴同位素峰型的分子离子）确认鉴别。纯度应通过反相HPLC评估，并与Aladdin Scientific随每批产品提供的分析证书（CoA）进行比对。
处理该化合物时需要哪些个人防护装备？
处理6-溴-1-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-2-酮时，至少需佩戴丁腈手套、穿着实验服并佩戴护目镜。所有操作均应在通风良好的通风橱中进行。使用前请查阅SDS以获取完整的危害信息。
参考文献
- Clayden, J.; Greeves, N.; Warren, S. Organic Chemistry, 2nd ed.; Oxford University Press: Oxford, 2012. General reference for lactam chemistry and cross-coupling reactions.
- Joule, J. A.; Mills, K. Heterocyclic Chemistry, 5th ed.; Wiley-Blackwell: Oxford, 2010. Reference for tetrahydroquinolinone scaffold chemistry.
- Miyaura, N.; Suzuki, A. Palladium-Catalyzed Cross-Coupling Reactions of Organoboron Compounds. Chem. Rev. 1995, 95, 2457–2483. General reference for Suzuki–Miyaura coupling applicable to aryl bromide substrates. doi:10.1021/cr00039a007
- Hartwig, J. F. Palladium-Catalyzed Amination of Aryl Halides: Mechanism and Rational Catalyst Design. Acc. Chem. Res. 1998, 31, 852–860. General reference for Buchwald–Hartwig amination. doi:10.1021/ar9600108
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