实验方案（Protocols）

6-溴-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪：操作与使用规程

· · 发布于 2026年10月5日 · 更新于 2026年10月5日 ·

6-Bromo-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine是一种稠合双环杂芳香族合成砌块，C-6位带有活性溴取代基，在药物化学中被广泛用作合成激酶抑制剂及其他生物活性小分子的多功能骨架。

CAS登录号: 源材料中未指定，请参阅产品数据表
分子式: C₅H₃BrN₄
分子量: 约199.01 g/mol（由C₅H₃BrN₄计算得出）
关键活性官能团: C-6芳基溴——适用于钯催化交叉偶联（Suzuki、Buchwald-Hartwig）及亲核芳香取代反应
推荐储存条件: 阴凉、干燥、避光条件下储存；开封后在惰性气氛下保存
主要应用: 药物化学骨架合成、药物发现、杂环偶联反应

安全与操作前注意事项

在使用6-Bromo-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine（Aladdin货号B189818）之前，请查阅Aladdin Scientific提供的最新安全数据表（SDS）。与大多数富氮溴代杂环化合物一样，应遵循标准实验室防护措施：

个人防护装备（PPE）：佩戴丁腈手套、实验室外套和安全眼镜，在通风良好的通风橱中操作。
吸入与接触：避免产生粉尘。溴代杂环化合物可能刺激皮肤、眼睛和呼吸道。若皮肤或眼睛接触，立即用大量清水冲洗并就医。
废物处置：按照所在机构及政府关于卤代有机化合物的相关法规处置所有废物。
储存：在惰性气体（氮气或氩气）保护下，置于阴凉、干燥、避光处密封保存。防潮，以免活性芳基溴键降解。

审核提示：使用前请从官方Aladdin SDS确认GHS危险分类。

溶解性与溶液配制

正确溶解6-Bromo-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine对于偶联反应和生物测定的重复性结果至关重要。

配制步骤

开封前将密封样品瓶置于室温平衡，以减少大气中水分在固体上的冷凝。
在通风橱内使用经校准的分析天平迅速称量所需量。
分次加入适量干燥溶剂，涡旋或轻柔超声至完全溶解。
尽可能现配现用，或将DMSO储备液分装后置于–20°C保存，以减少反复冻融引起的降解。

审核提示：常用溶剂中的确切溶解度数值（mg/mL）在源材料中无法获取，应通过实验验证或参阅Aladdin产品数据表。

合成应用与反应操作规程

6-Bromo-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine的主要合成价值来源于C-6位由溴离去基团和缺电子环系共同活化的亲电性。以下反应类型最为常用：

1. Suzuki–Miyaura交叉偶联

芳基溴可在钯催化下与芳基或杂芳基硼酸或硼酸酯偶联，在C-6位引入多样化的芳基/杂芳基取代基。

典型条件：Pd(PPh₃)₄或Pd(dppf)Cl₂催化剂（2–5 mol%），碱（K₂CO₃或Cs₂CO₃），溶剂体系（DMF/H₂O或二噁烷/H₂O），80–100°C，惰性气氛（N₂或Ar）。
操作步骤：将芳基溴底物、硼酸（1.1–1.5当量）、催化剂和碱加入脱气溶剂中，回流加热或在密封样品瓶中反应。以TLC或LCMS监测，经水相萃取后用柱层析纯化。

2. Buchwald–Hartwig胺化

在钯催化下，C-6位与伯胺或仲胺进行C-N键形成，可获得与激酶抑制剂项目相关的氨基三唑并哒嗪类似物。

典型条件：Pd₂(dba)₃或Pd(OAc)₂配合双齿膦配体（如BINAP、XantPhos），碱（Cs₂CO₃或NaOtBu），甲苯或二噁烷，90–110°C，惰性气氛。

3. 亲核芳香取代（SNAr）

缺电子的三唑并哒嗪核心在强制条件下，无需过渡金属催化即可通过杂原子亲核试剂（胺、醇盐、硫醇盐）直接置换C-6溴。

典型条件：亲核试剂（2–5当量），碱（Et₃N或DIPEA），极性非质子溶剂（DMF或NMP），100–150°C或微波辐射。

审核提示：该特定底物的具体收率、确切催化剂用量及文献先例在源材料中无法获取。所列条件均为类似芳基溴的教科书级指导，需通过实验优化。

质量控制与分析表征

在使用前确认化合物的身份和纯度至关重要，尤其是在构效关系（SAR）研究和生物筛选中。推荐对6-Bromo-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine采用以下分析方法：

¹H NMR光谱：验证与稠合三唑并哒嗪环系一致的质子环境，预期在芳香区（δ 7–9 ppm）出现环质子信号以及三唑C-H信号。与分析证书（CoA）对照。
¹³C NMR光谱：确认碳骨架及C-Br碳的存在（相对于未取代类似物，特征性低场位移）。
LC-MS：确认分子离子[M+H]⁺并检查纯度（SAR研究推荐UV 254 nm下纯度≥95%）。溴的特征同位素模式（⁷⁹Br/⁸¹Br，约1:1）可确认溴代化合物。
HPLC：通过反相HPLC（C18色谱柱，乙腈/水梯度洗脱）进行定量纯度评估。
熔点：将测定值与分析证书数据进行比较。

请务必向Aladdin索取并保留CoA以确保批次可追溯性。

审核提示：具体NMR化学位移值和熔点在源材料中未提供，请从产品CoA（货号B189818）获取。

故障排查与最佳实践

以下指南针对使用6-Bromo-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine时常见的问题：

问题	可能原因	建议措施
偶联收率低	环氮原子对催化剂的毒化；反应中存在水分	使用耐氮配体（如XPhos、SPhos）；严格干燥溶剂并彻底脱气
在DMSO中部分溶解	混合不充分或温度过低	轻微加热至37–40°C并超声；确认未超出溶解度极限
化合物随时间降解	水分进入、光照或热应力	在氩气保护下置于棕色样品瓶中–20°C保存；使用新鲜分装样品
TLC上出现多个点	原脱溴或水解副产物	确保无水条件；缩短反应时间；通过LCMS密切监测反应进程
生物实验结果不一致	纯度问题或DMSO载体效应	通过HPLC验证纯度≥95%；生物测定中DMSO浓度限制在≤0.1% v/v

审核提示：故障排查建议基于类似缺电子溴代杂环化合物的通用最佳实践。源材料中无该化合物的特定数据。

常见问题

配制6-Bromo-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine储备液的推荐溶剂是什么？

DMSO是配制该化合物储备液最广泛推荐的溶剂，对极性杂芳香族固体具有良好的溶解能力。DMF可作为合成应用的替代溶剂。水中溶解度预计有限，在生化测定中使用前应通过实验确认。

6-Bromo-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine应如何储存以保持稳定性？

该化合物应在惰性气氛（氮气或氩气）保护下，置于阴凉、干燥、避光的密封容器中保存。长期储存建议–20°C。应严格避免接触水分，因为水分会促进活性芳基溴官能团的降解。储存前分装可减少反复冻融循环。

哪些过渡金属催化反应适合对该化合物C-6溴进行官能团化？

C-6芳基溴非常适合与硼酸进行钯催化Suzuki–Miyaura交叉偶联，以及与胺进行Buchwald–Hartwig C-N键形成反应，从而实现三唑并哒嗪骨架的快速多样化。也可探索镍催化替代方案。推荐使用XPhos或SPhos等耐氮配体，以减轻环氮原子对催化剂的失活影响。

收货后如何确认6-Bromo-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine的身份和纯度？

收货后，将Aladdin Scientific提供的批次特定分析证书（CoA）与内部获得的分析数据进行比对。推荐进行LC-MS分析，以确认分子离子及特征溴同位素模式（⁷⁹Br/⁸¹Br ≈ 1:1）。反相HPLC可进行定量纯度评估。¹H NMR可用于验证与三唑并哒嗪环系一致的芳香质子模式。

参考文献

Joule, J. A.; Mills, K. Heterocyclic Chemistry, 5th ed.; Wiley-Blackwell: Oxford, 2010. (General reference for fused azine and triazole chemistry.)
Miyaura, N.; Suzuki, A. Palladium-Catalyzed Cross-Coupling Reactions of Organoboron Compounds. Chem. Rev. 1995, 95, 2457–2483. doi:10.1021/cr00039a007
Hartwig, J. F. Palladium-Catalyzed Amination of Aryl Halides: Mechanism and Rational Catalyst Design. Synlett 1997, 329–340.
Aladdin Scientific. Product Datasheet and Certificate of Analysis: 6-Bromo-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine, SKU B189818. (Consult current lot CoA for physical data.)

产品仅供科研与开发使用，不用于人体、动物、诊断或治疗。

目录：实验方案（Protocols）

探索主题：药物化学杂环化学合成砌块激酶抑制剂中间体溴代骨架

Da — 若无特别说明，分子量单位默认为道尔顿。 Mw — 重均分子量。 Mn — 数均分子量。