6-溴-2-甲基-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮：实验室指南
6-溴-2-甲基-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮：实验室指南
6-Bromo-2-methyl-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one is a brominated, N-methylated dihydroisoquinolinone scaffold widely employed as a versatile synthetic building block in medicinal chemistry, heterocyclic synthesis, and drug-discovery programs.（6-溴-2-甲基-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮是一种溴代N-甲基二氢异喹啉酮骨架，被广泛用作药物化学、杂环合成及药物发现项目中的多功能合成砌块。）
- 产品货号
- B589997
- 化学名称
- 6-溴-2-甲基-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
- 核心骨架
- 3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮（二氢异喹啉酮）
- 关键取代基
- 6位溴代（芳基），2位N-甲基
- 主要用途
- 药物化学中的合成砌块与中间体
- 推荐储存条件
- 阴凉、干燥、通风良好处，密封避光保存
- 官能团手柄
- 芳基C–Br键可用于交叉偶联反应（铃木偶联、Buchwald–Hartwig偶联等）
化学特性与结构
6-溴-2-甲基-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮属于二氢异喹啉酮类双环内酰胺。核心双环体系由苯环与六元内酰胺环稠合而成。N-2位携带甲基，与N-未取代类似物相比具有更高的代谢稳定性，而芳环C-6位的溴取代基为进一步的化学修饰提供了反应性手柄。
芳基溴在过渡金属催化的交叉偶联化学中具有重要价值，可通过铃木-宫浦偶联、Buchwald-Hartwig偶联、根岸偶联、薗头偶联等方法在C-6位引入芳基、杂芳基、乙烯基、烷基、氨基及其他官能团。C-1位的内酰胺羰基还可用于亲核加成、酰胺键操作或还原化学反应。
研究应用
二氢异喹啉酮骨架是众多生物活性天然产物和药物中常见的优势杂环基团。6-溴-2-甲基-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮主要作为高级中间体和合成砌块用于以下研究领域：
- 药物发现：研究人员以该化合物为起始原料，利用芳基溴进行快速多样化，构建靶向激酶抑制剂、G蛋白偶联受体（GPCR）调节剂和中枢神经系统（CNS）活性化合物的化合物库。
- 全合成：预先构建的二氢异喹啉酮环系简化了逆合成分析，减少了构建复杂天然产物类框架的合成步骤。
- 药物化学构效关系（SAR）研究：通过交叉偶联系统性替换溴原子，可以在合成负担最小的情况下对C-6位进行构效关系探索。
- 基于片段的药物设计（FBDD）：紧凑的双环内酰胺框架适合作为片段苗头化合物，用于片段延伸和片段链接策略。
由于N-甲基锁定了内酰胺氮的构象并降低了氢键供体数量，源于该骨架的化合物与NH-内酰胺类似物相比，通常表现出改善的膜通透性和口服生物利用度。
操作、储存与安全指南
一般操作：在通风良好的通风橱中操作，佩戴标准实验室个人防护装备（PPE）：丁腈手套、实验服和安全眼镜。避免产生粉尘或气溶胶。操作后彻底洗手。
储存条件：密封保存于阴凉（建议2–8 °C或按分析证书要求）、干燥、避光防潮的环境中。在室温下长期储存可能导致逐渐降解；使用前务必检查是否变色或出现异味。
稳定性注意事项：作为芳基溴和内酰胺化合物，该化合物在标准实验室条件下通常稳定。但应避免长时间暴露于强碱、强亲核试剂或潮湿环境，以防止内酰胺环水解或芳基溴发生竞争性反应。
急救措施：如接触皮肤或眼睛，立即用大量清水冲洗至少15分钟并就医。如吸入，转移至新鲜空气处。使用前请查阅安全数据表（SDS）获取完整危害信息。
废物处置：按照适用的地方、区域和国家关于含有机卤化物化学废物的法规进行处置。
推荐反应操作规程
6-溴-2-甲基-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮中的芳基C–Br键是合成多样化的主要位点。以下通用操作规程代表了常见转化的教科书级最佳实践：
铃木-宫浦交叉偶联
将芳基溴（1.0当量）与芳基或杂芳基硼酸（1.2–1.5当量）、Pd(PPh3)4或Pd(dppf)Cl2（2–5 mol%）及K2CO3或Cs2CO3（2–3当量）混合，溶于脱气的甲苯/乙醇/水或DMF/水混合溶剂中，在氮气或氩气保护下于80–100 °C加热12–18小时。通过TLC或LC-MS监测反应进程。
Buchwald-Hartwig胺化
将芳基溴（1.0当量）与所需胺（1.2–2.0当量）、Pd2(dba)3或Pd(OAc)2（2–5 mol%）、适当的膦配体（BINAP、XPhos或RuPhos；4–10 mol%）及Cs2CO3或NaOtBu（1.5–2.5当量）在无水甲苯或1,4-二氧六环中于惰性气氛下混合，80–110 °C加热12–24小时。
一般操作提示
- 使用前通过冷冻-抽气-解冻循环或惰性气体鼓泡对所有溶剂彻底脱气。
- 使用有机金属试剂时须在严格无水条件下进行反应。
- 通过柱色谱（硅胶）或制备型HPLC淬灭和纯化产物。
- 通过1H NMR、13C NMR和HRMS确认产物结构。
质量、纯度与分析证书
Aladdin Scientific提供的6-溴-2-甲基-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮（货号：B589997）经HPLC和/或NMR分析验证纯度。每批次均提供分析证书（CoA），内容包括：
- 批次特定纯度（HPLC面积百分比）
- 1H NMR结构确认
- 外观描述（通常为白色至类白色固体）
- 分子式和分子量确认
建议研究人员索取并保留与所收到批次对应的CoA，因为不同批次之间纯度可能存在差异。对于高度敏感的应用（如生物测定、不对称催化），建议在使用前进行额外的NMR和HRMS内部表征。
如产品不符合规定的规格，请联系Aladdin Scientific客服，按照标准退货政策启动退货或更换流程。
常见问题
6-溴-2-甲基-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮的主要合成用途是什么？
其主要用途在于芳基C–Br键，该键可作为钯催化交叉偶联反应（如铃木-宫浦偶联和Buchwald-Hartwig胺化）的反应性手柄。这使得在二氢异喹啉酮骨架的C-6位快速引入多种官能团成为可能，使其成为药物化学和药物发现项目中的多功能合成砌块。
应如何储存6-溴-2-甲基-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮以保持其稳定性？
该化合物应密封保存于阴凉（建议2–8 °C）、干燥、避光的条件下。应避免暴露于潮湿、强光或高温环境。具体储存建议请参阅批次特定的分析证书和安全数据表。
6-溴-2-甲基-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮适合用于生物筛选吗？
该化合物可作为合成类似物的砌块用于生物筛选，但芳基溴本身可能干扰某些检测或表现出非特异性反应性。研究人员在将其用于生物测定前，应通过HPLC和NMR对衍生物进行全面表征并确认纯度。同时建议查阅相关文献，了解该骨架已知的生物学数据。
推荐使用哪些钯催化剂对该化合物进行交叉偶联反应？
对于铃木-宫浦偶联，通常使用Pd(PPh3)4和Pd(dppf)Cl2。对于Buchwald-Hartwig胺化，Pd2(dba)3或Pd(OAc)2与大位阻膦配体（如XPhos、RuPhos或BINAP）配合通常能获得良好结果。最佳催化剂体系应根据具体偶联配体和反应条件进行选择。
如何获取货号B589997的分析证书（CoA）？
B589997每批次的分析证书可通过在Aladdin Scientific官网输入批号直接申请获取，或联系Aladdin Scientific客服索取。CoA提供批次特定的纯度数据、NMR确认信息和外观描述。
参考文献
- General reference: Joule, J. A.; Mills, K. Heterocyclic Chemistry, 5th ed.; Wiley-Blackwell: Oxford, 2010. (Textbook-level background on isoquinolinone chemistry.)
- General reference: Miyaura, N.; Suzuki, A. Palladium-Catalyzed Cross-Coupling Reactions of Organoboron Compounds. Chem. Rev. 1995, 95, 2457–2483. doi:10.1021/cr00039a007
- General reference: Hartwig, J. F. Palladium-Catalyzed Amination of Aryl Halides and Related Reactions. Acc. Chem. Res. 1998, 31, 852–860. doi:10.1021/ar9600650
- Aladdin Scientific Product Page: 6-Bromo-2-methyl-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one, SKU B589997. Internal reference code BD629178.
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