6-溴-3-氯-2-甲基吡啶:性质与实验指南
6-溴-3-氯-2-甲基吡啶:性质与实验指南
6-Bromo-3-chloro-2-methylpyridine is 一种双卤代甲基吡啶构建模块,广泛应用于药物化学和材料科学领域,是交叉偶联反应和亲核取代反应的多功能中间体。
- 化学名称
- 6-溴-3-氯-2-甲基吡啶
- 货号
- B195989
- 分子式
- C6H5BrClN
- 分子量
- 206.47 g/mol
- CAS号
- 405230-96-8
- 官能团
- 芳基溴、芳基氯、吡啶环甲基取代基
- 主要应用
- Suzuki、Negishi及Buchwald-Hartwig交叉偶联反应;亲核芳香取代;药物中间体合成
化学特性与物理性质
6-溴-3-氯-2-甲基吡啶(CAS 405230-96-8,货号B195989)是一种取代吡啶,在6位带有溴、在3位带有氯,同时在2位带有甲基取代基。其分子式为C6H5BrClN,分子量约为206.47 g/mol。
该化合物在室温下通常呈白色至类白色固体或结晶粉末。C–Br键与C–Cl键的差异反应活性是其核心化学特征:6位的C–Br键在钯催化交叉偶联反应中的反应活性显著高于3位的C–Cl键,从而实现顺序、化学选择性的官能团化。2位的甲基取代基可同时影响吡啶环的电子特性及相邻反应中心的立体环境。
注意:精确的物理常数(熔点、沸点、密度、溶解度)应以每批次随附的质量检验报告(CoA)为准。
合成应用与反应活性
两个碳-卤键的正交反应活性使6-溴-3-氯-2-甲基吡啶成为药物化学、农业化学和材料科学中极具策略价值的构建模块。
钯催化交叉偶联:C-6位的芳基溴在标准条件下可进行选择性Suzuki–Miyaura、Negishi和Stille偶联反应,在处理C–Cl键之前(或独立于其处理),即可引入芳基、杂芳基、烯基或烷基。Buchwald–Hartwig胺化反应同样适用于引入含氮片段。
顺序卤素利用:在C-6位选择性交叉偶联后,C-3位剩余的C–Cl键可利用更活泼的催化体系进行后续钯催化反应,或通过铜介导的Ullmann型偶联,以受控的逐步方式构建复杂的二取代吡啶骨架。
亲核芳香取代(SNAr):由氮原子和卤素取代基活化的缺电子吡啶环,可与适当的亲核试剂(胺、醇盐、硫醇盐)在卤素取代位发生SNAr反应,为官能化产物提供额外合成路径。
药物中间体:双卤代甲基吡啶常被用作激酶抑制剂、离子通道调节剂及其他生物活性小分子合成中的核心骨架或片段,其中吡啶氮原子提供氢键受体基序。
操作、安全与储存规范
个人防护装备(PPE):操作6-溴-3-氯-2-甲基吡啶时,应佩戴适当的耐化学品手套(推荐丁腈手套)、实验服及安全护目镜。避免吸入粉尘或蒸气;应在通风良好的通风橱中操作。
储存:将化合物存放于密封容器中,置于阴凉、干燥、通风良好的环境,远离强氧化剂、强酸和强碱等不相容物质。建议储存温度通常为2–8 °C,或遵照产品标签及质量检验报告(CoA)的规定。避光防潮,以防降解或变色。
泄漏与废弃处置:发生泄漏时,将固体物料扫入标记的废弃物容器,按照当地、地区及国家关于卤代有机废物的法规进行处置。勿冲入下水道。
安全数据:使用前请查阅本产品的安全数据表(SDS)。SDS提供危害分类、急救措施、消防程序及法规信息的权威说明。具体的GHS危害分类应直接参考货号B195989的现行SDS。
审核提示:本文未独立核实该化合物的具体GHS危害代码、H声明及P声明,须从官方SDS获取。
质量、纯度与采购注意事项
纯度规格:对于大多数合成化学应用,建议纯度≥97%(GC或HPLC),以最大程度降低杂质对反应收率和产物纯度的影响。阿拉丁科学为B195989每批次产品提供质量检验报告(CoA),详细说明纯度、外观及身份确认信息(通常通过NMR和/或GC-MS)。
批次间一致性:开展重现性敏感研究的科研人员应记录批次号,并在报告实验数据时参考批次专属CoA。
包装与规格:该化合物通常提供多种包装规格,以满足探索性研究及放大合成的不同需求。如需了解当前可用规格和价格,请联系阿拉丁科学或查阅产品页面。
订购:下单时请注明货号B195989,以确保产品识别准确无误。大批量或定制规格咨询可直接联系阿拉丁科学销售团队。
常见问题
6-溴-3-氯-2-甲基吡啶为何适用于顺序交叉偶联反应?
该化合物含有两个固有反应活性不同的卤素取代基:6位的芳基C–Br键在典型交叉偶联条件下与钯催化剂的反应速率远快于3位的芳基C–Cl键。这种差异反应活性使化学家能够优先选择性地对C-6位进行官能化,然后利用活性更强的催化体系在后续步骤中参与C-3位氯的反应,从而受控地构建复杂的不对称二取代吡啶目标分子。
应如何储存6-溴-3-氯-2-甲基吡啶(B195989)以保持其稳定性?
该化合物应存放于密封容器中,置于2–8 °C(或遵照产品标签及CoA的规定),在阴凉、干燥、通风良好且避光防潮的环境中保存。暴露于潮湿、强氧化剂或长时间光照可能导致降解或变色。储存前请务必查阅现行SDS及批次专属CoA的储存说明。
哪些反应类型适合以6-溴-3-氯-2-甲基吡啶作为起始原料?
6-溴-3-氯-2-甲基吡啶与钯催化交叉偶联反应(Suzuki–Miyaura、Negishi、Stille、Buchwald–Hartwig)、铜介导的Ullmann型偶联,以及与胺、醇盐和硫醇盐的亲核芳香取代(SNAr)反应相兼容。C–Br键与C–Cl键的选择性反应活性支持逐步多官能化策略。
如何确认收到化合物的身份和纯度?
阿拉丁科学提供的B195989每批次均附有质量检验报告(CoA),包含纯度数据(通常通过GC或HPLC测定)、外观描述及身份确认信息(通常通过NMR和/或GC-MS)。使用前请核对CoA上的批次号与货物标签是否一致。
参考文献
- General reference for differential reactivity of aryl bromides versus aryl chlorides in palladium-catalysed cross-coupling: Johansson Seechurn, C. C. C.; Kitching, M. O.; Colacot, T. J.; Snieckus, V. Palladium-Catalyzed Cross-Coupling: A Historical Contextual Perspective to the 2010 Nobel Prize. Angew. Chem. Int. Ed. 2012, 51, 5062–5085. doi:10.1002/anie.201107017
- Aladdin Scientific Product Page and Certificate of Analysis for 6-Bromo-3-chloro-2-methylpyridine, SKU B195989. Aladdin Scientific (accessed 2024).
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