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6-溴-4-甲基喹唑啉:性质、用途及关键信息

6-Bromo-4-methylquinazoline is a halogenated bicyclic heteroaromatic compound widely employed as a versatile building block in medicinal chemistry and pharmaceutical synthesis.

CAS类标识符/内部参考号
BD248176(阿拉丁内部参考号)
分子骨架
喹唑啉(苯并嘧啶)双环芳香环体系
关键取代基
第6位溴取代;第4位甲基取代
主要研究用途
用于激酶抑制剂及其他生物活性杂环化合物的合成中间体
反应活性特点
C–Br键适合钯催化交叉偶联反应(Suzuki、Heck、Buchwald–Hartwig)及亲核取代反应
阿拉丁货号
B589920

化学特征与结构

6-溴-4-甲基喹唑啉属于喹唑啉系列双环杂芳族化合物,由苯环与嘧啶环稠合而成。该化合物在芳香环的第6位含有溴取代基,在紧邻环氮的第4位含有甲基取代基。这种取代模式赋予了该分子独特的电子性质和空间位阻特性,使其极易进行进一步的化学修饰。

喹唑啉母核中两个环氮原子(N-1和N-3)的存在使芳香体系具有缺电子特性,增强了C-4位对亲核进攻的敏感性,同时使C-6位的C–Br键对金属催化转化具有高度活性。C-4位的甲基既为潜在的氧化或官能化提供了位点,又调节了骨架整体的电子密度。

合成价值与关键反应

6-溴-4-甲基喹唑啉中的C–Br键是化学多样化修饰的主要位点。钯催化的交叉偶联反应——包括Suzuki–Miyaura偶联(与芳基或杂芳基硼酸)、Heck反应以及Buchwald–Hartwig胺化反应——均可用于在第6位引入各种芳基、乙烯基或氨基取代基。这些转化是构建化合物库以开展构效关系(SAR)研究的核心手段。

鉴于喹唑啉环的缺电子特性,亲核芳香取代反应同样适用。此外,在适当的氧化或自由基条件下,4-甲基可作为苄基官能化的前体,进一步拓展了该骨架的合成多样性。

由于喹唑啉衍生物是药物发现中经临床验证最广泛的骨架之一——见于已获批准的EGFR抑制剂(如吉非替尼和厄洛替尼)——6-溴-4-甲基喹唑啉常被用作新型激酶抑制剂候选物制备过程中的起始原料或中间体。

研究与制药应用

在药物化学领域,6-溴-4-甲基喹唑啉主要作为药效团前体使用。研究人员利用其活泼的溴原子和缺电子的喹唑啉母核,合成旨在抑制特定激酶——尤其是肿瘤学相关信号通路中激酶——的目标化合物。喹唑啉骨架与受体酪氨酸激酶ATP结合口袋的相互作用已有充分文献记载,使该化合物的衍生物在抗癌药物研究中具有重要价值。

除激酶生物学外,喹唑啉类化合物还在抗菌、抗炎和抗真菌等多种生物活性方面得到研究。6-溴-4-甲基喹唑啉为进入这一化学空间提供了便捷入口,使研究人员能够系统探索取代基变化对生物效力和选择性的影响。

在化学生物学领域,该化合物在与适当报告基团偶联后还可用于制备荧光探针或亲和试剂,将其应用拓展至传统药物合成之外。

操作、储存与实验室安全

作为一种溴代杂芳族化合物,操作6-溴-4-甲基喹唑啉时应遵守标准实验室防护规程。操作人员应穿戴适当的个人防护装备(PPE),包括手套、护目镜和实验室外套。涉及细粉末的操作应在通风良好的通风橱内进行,以避免吸入颗粒物。

该化合物应储存在阴凉、干燥、避光的环境中,远离湿气及不相容的活性物质(如强氧化剂或还原剂)。建议在惰性气氛(如氮气或氩气)下密封保存,以防止敏感喹唑啉母核发生潜在的水解或氧化。

使用前,用户应查阅阿拉丁科学(货号B589920)提供的安全数据表(SDS),以获取完整的危害分类、急救措施、废弃处置指南及适用于其所在司法管辖区的法规信息。

常见问题

6-溴-4-甲基喹唑啉在药物发现中有何价值?

该化合物将经药物验证的喹唑啉母核与C-6位活泼溴原子及C-4位甲基相结合。这使其能够通过钯催化交叉偶联等反应实现快速多样化修饰,从而高效合成激酶抑制剂候选物及其他生物活性分子,用于构效关系(SAR)研究。

哪些交叉偶联反应与6-溴-4-甲基喹唑啉相兼容?

第6位的C–Br键非常适合与硼酸进行Suzuki–Miyaura偶联、与烯烃进行Heck反应,以及在标准钯催化条件下与胺类进行Buchwald–Hartwig胺化反应。鉴于该缺电子环体系,亲核芳香取代反应同样可能适用。

应如何储存6-溴-4-甲基喹唑啉以保持其稳定性?

应将该化合物密封储存于惰性气体(氮气或氩气)保护下,置于阴凉干燥、避光防潮的场所。这些条件可最大限度地降低喹唑啉环体系随时间发生水解或氧化降解的风险。

6-溴-4-甲基喹唑啉是否与已获批准的药物骨架相关?

是的。喹唑啉母核是多种已获临床批准的激酶抑制剂的核心骨架,最典型的是EGFR抑制剂,如吉非替尼和厄洛替尼。尽管6-溴-4-甲基喹唑啉本身是研究中间体而非药物,但其与这些药效团的结构相似性使其成为设计新型治疗候选物的重要起点。

参考文献

  1. Arshad, M. F. et al. Quinazoline: A versatile scaffold in medicinal chemistry. Journal of Heterocyclic Chemistry, 2022 (general review; specific volume/page needs verification).
  2. Pao, W. & Chmielecki, J. Rational, biologically based treatment of EGFR-mutant non-small-cell lung cancer. Nature Reviews Cancer, 2010 (gefitinib/erlotinib quinazoline scaffold reference; exact citation details need verification).
  3. Aladdin Scientific. Product page: 6-Bromo-4-methylquinazoline, SKU B589920. Aladdin Scientific catalog (internal reference BD248176).

产品仅供科研与开发使用,不用于人体、动物、诊断或治疗。

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Da — 若无特别说明,分子量单位默认为道尔顿。   Mw — 重均分子量。   Mn — 数均分子量。

产品仅供科研与开发使用,不用于人体、动物、诊断或治疗。

引用本文

阿拉丁科学.《6-溴-4-甲基喹唑啉:性质、用途及关键信息》. 阿拉丁知识库,更新于 2026年10月6日。 https://www.aladdin-e.com/zh_cn/faqs/6-bromo-4-methylquinazoline-properties-uses-key-facts.html
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